摘要：目的探讨结核病患者运用氟喹诺酮类抗菌药的不良反应，并且进行报告分析，明确其对合理用药的影响。方法在福建医科大学附属龙岩第一医院收治的肺结核患者中，择取2020年1月—2021年12月入院实施氟喹诺酮类抗菌药物治疗后出现不良反应的110例作为研究对象。对研究样本的临床指标进行统计，明确不良反应的类型，且分析造成不良反应的关键影响因素，并提出合理用药意见。结果在110例出现不良反应的肺结核患者中，相较男性患者，女性患者的数量较少；以30~40岁为高发年龄段，约占61.82%（68/110），相较于其他年龄段差异有统计学意义（P<0.05）。联合用药的发生率较高，且给药方式多为静脉注射。氟喹诺酮类抗菌药物使用频率依次为氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、莫西沙星、加替沙星等，不良反应包括皮肤、神经、消化、血液等多个方面。结论在针对肺结核患者实施氟喹诺酮类抗菌药物的治疗过程中，必须全面了解和掌握药物的禁忌证与适应证，确保治疗方案的科学性与合理性。同时，应结合患者的实际情况和具体病情，精心制定并应用恰当的联合用药方案，以确保药物治疗的有效性与安全性，并最大限度地减少不良反应的发生风险。
关键词：结核病,氟喹诺酮类抗菌药物,不良反应,合理用药,疗效
0引言
结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，主要通过飞沫传播。根据结核菌感染的部位，可分为骨结核、脑结核、淋巴结核和肺结核。结核分枝杆菌作为一种需氧菌，其生长速度相对缓慢，对外界环境具备较高的抵抗力，因此治疗周期较长。这一特性也导致了耐药菌株的出现，尤其是多耐药和耐多药菌株的频繁发现，使得结核病的治疗工作变得愈发艰巨。目前，针对肺结核的治疗主要包括药物治疗与手术治疗两种手段。其中，药物疗法相对常用，其主要通过抗菌药物消灭患者体内结核病菌，达到改善和治愈的目的。而在医药事业不断发展的今天，临床的药物种类逐渐多元化。氟喹诺酮类抗菌药物在肺结核的治疗中相对常用，属于二线用药，其种类较多，且不同类型的氟喹诺酮类药物的抗菌谱、抗菌效果等也有所区别。而在临床工作中，对于氟喹诺酮类药物的使用，多以经验用药为主，缺乏科学性，在这种状况下，患者的治疗效果欠佳。且多数患者的用药周期相对较长，在疗效欠佳的状况下，患者本身就容易产生不良情绪，再加上用药不合理，很容易出现不良反应，对患者的生活质量、身体健康产生严重的负面影响[2]。在既往的实践中，不少肺结核患者在以氟喹诺酮类药物进行治疗时，疗效缓慢且伴随着不良反应，从而使之对医疗服务的满意度降低，严重时，还会引起医患纠纷。基于此，本文选取110例实施氟喹诺酮类抗菌用药治疗且出现不良反应的肺结核患者来开展研究，在对不良反应发生的具体状况进行分析后，就合理用药提出对策，希望能够保证患者的用药安全，详细报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
在福建医科大学附属龙岩第一医院收治的肺结核患者中，择取2020年1月—2021年12月入院实施氟喹诺酮类抗菌药物治疗后出现不良反应的110例作为研究对象。其中，男68例、女42例，年龄为20~78岁，平均年龄（48.21±3.27）岁。
纳入标准：①所有患者均经过临床检查，符合肺结核的诊断标准[3]；②患者在进行氟喹诺酮类抗菌药物治疗前，未予以其他药物；③患者对氟喹诺酮类药物本身无过敏反应；④患者无严重的器质性缺损与认知障碍；⑤患者对研究知情，与家属均表示会积极配合研究开展。
1.2方法
从患者进入医院后，对其基本状况进行检查，整合各项检查的结果。对医生开具的处方进行记录和审核，确定其本身无异常后，方可作为研究样本。如果处方本身就存在配伍不当等现象，不纳入本次研究。将用药方案与途径、药物不良反应类型、不良反应主要临床症状及处理措施以表格的方式来呈现。
1.3统计学分析
对得到的患者数据以统计学软件SPSS 23.0分析，用药治疗后以（x—±s）表示计量资料，经t检验形式校正；以率[n（%）]表示计数资料，经χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1基本资料比较
在110例出现不良反应的肺结核患者中，相较男性患者，女性患者的数量较少；以30~40岁为高发年龄段，约占61.82%（68/110），相较于其他年龄段差异有统计学意义(χ2=10.251，P=0.001）。详见表1。
2.2用药途径和方案比较
在110例肺结核患者中，其以氟喹诺酮类药物氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、莫西沙星、加替沙星等联合传统抗结核药物异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺为主要途径，且以静脉注射为主要给药途径。详见表2。
2.3药物使用情况及出现的不良反应类型
氟喹诺酮类抗菌药物使用的频率依次为氧氟沙星（49.09%）、环丙沙星（25.45%）、左氧氟沙星（10.91%）、诺氟沙星（6.36%）、莫西沙星（4.55%）、加替沙星（3.64%）等，110例患者的不良反应现象包含了皮肤、神经系统、消化系统、血液系统等多个方面。详见表3。
2.4不良反应的临床表现与处理措施
不同类型的不良反应所表现出来的临床症状存在差异，具体有以下几类。
（1）皮肤不良反应，患者会出现荨麻疹、红疹、瘙痒等现象。
（2）神经系统不良反应，患者会出现视觉异常、头痛头晕、失眠、椎体外系反应等。
（3）消化系统不良反应，患者会出现呕吐、食欲不振、恶心、腹泻等现象。
（4）血液系统不良反应，患者会出现白细胞减少、急性溶血性贫血、再生性障碍贫血、全血细胞减少等。
（5）其他不良反应包含了跟腱疼痛、下肢关节痛、味觉障碍与听觉障碍等现象。
从表4可知，皮肤方面的不良反应发生率较高，主要是由该类药物的光敏反应所致，故使用该类药物时应告知患者及其家属，在使用药物期间尽量避免皮肤直接暴露在阳光照射及人工紫外线光源下。一旦出现可让病人口服抗过敏药、外用炉甘石洗剂，或者含有激素的软膏，1~2周可缓解。用药期间患者出现其他不良反应时，也应结合具体的类型和程度来采取合理的干预措施。通常症状严重或者患者过于担忧时，需要立即停药，并且观察是否存在改善。如果无变化，需要采取其他的干预措施，例如腹泻患者可使用止泻药物；存在瘙痒的患者可以止痒药膏来进行涂抹等。病例中报告的不良反应绝大部分程度较轻，患者一般只需及时停药，在医护人员指导下采取相应的治疗方式，症状即可消失或缓解。
3讨论
3.1氟喹诺酮药物治疗肺结核疾病的合理使用
氟喹诺酮类药物在1962年问世，经过悠久的临床运用和更新，已经衍生出了第二代、第三代、第四代，在药物性质上也有重大突破。可以说，当前临床治疗肺结核所选用的氟喹诺酮类药物，其在细胞穿透力、脂溶性、杀菌效果和杀菌谱上，都得到了优化[4]。在临床治疗肺结核时，常用的有第三代和第四代药物，以左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、加替沙星等较为常见。第三代、第四代药物相较于第二代药物具有更强的杀菌能力和细胞穿透力，抗菌谱更广泛，自然在效果上也有所加强。从作用机制上看，氟喹诺酮类药
物在进入人体后，能够作用于结核分枝杆菌的DNA旋转酶，进而进入DNA链之中，促进DNA解旋，阻断菌株DNA的复制和转录，实现杀菌的目的。同时，这类药物还会进入到巨噬细胞，与其他化疗药物互相协同，从而优化抗结核的效果。从这点来看，在肺结核治疗时，联合用药的效果相对于单一用药更佳。同时，在单一用药效果欠佳时，患者的用药时间就会延长，这就很容易使得其机体出现耐药性或者不良反应，不利于后续治疗工作的开展。在既往的临床调研中指出，肺结核初治时，其治疗效果将会直接影响疾病的控制。在实践中，多以利福平+异烟肼+乙胺丁醇+吡嗪酰胺四种药物来进行肺结核初治，效果相对理想，且经济性强，得到了临床的认可。部分研究者指出，在这种状况下，予以氟喹诺酮类药物，可以优化转阴率和治疗效果。在用药途径上有静脉注射和口服，其能快速地让药物渗透于机体各个组织，达到良好的治疗效果。复治肺结核即在初治失败、慢性排菌、不规则化疗超过1个月及规律用药满疗程后痰菌转阳的肺结核，是结核病防治工作中的一大棘手问题，也是引发难治性肺结核的根源，具有治愈率低、病死率及治疗费用高等特点。采用喹诺酮类药物联合传统抗结核药物利福平+异烟肼+乙胺丁醇+吡嗪酰胺具有显著效果，且连续应用氟喹诺酮类药物治疗肺结核也不会造成药物蓄积，所以临床安全性也较为理想[5]。
肺结核发病初期，患者往往呈现出非典型的临床表现，其中咳嗽、咳痰等症状较为普遍。由于症状不典型容易被患者忽视或者医生误诊。随着肺结核病情的逐步发展，部分患者会显现出肺部阴影以及咯血等显著症状。当这些症状出现时，再行就医，往往病情已经较为严重，治疗起来的难度亦会相应增大。因此，在实际的临床工作中，许多肺结核患者在确诊之后，不仅承受着身体上的诸多不适，还伴随着沉重的心理负担。喹诺酮类药物治疗肺结核也伴随着不同程度的不良反应，这影响着合理用药率[6]。在患者的治疗进程中，不良反应的发生往往会导致其产生强烈的抵触或排斥心理，对治疗进程造成不利影响。更为严重的是，部分患者在遭遇不良反应后，可能因此与医院产生矛盾与纠纷，进而对医院的声誉与形象造成损害。鉴于不良反应对患者及医院产生的深远影响，临床医学领域一直致力于加强对氟喹诺酮类抗菌药物合理用药的研究与探索，以期防止不良反应的发生，提升患者的治疗体验，同时维护医疗机构的良好形象。
3.2氟喹诺酮类药物在肺结核治疗中出现的不良反应类型及防治措施
在本次研究中，选取了110例发生不良反应的肺结核患者，其均运用氟喹诺酮类药物治疗，其发生不良反应的类型有皮肤、神经系统、消化系统、血液系统、其他几类。同时，在用药的具体种类上，包含了氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、莫西沙星、加替沙星。而在年龄层次上，以30~40岁的人群发生率较高，且联合用药、静脉用药的发生率也相较于其他偏高。针对这些状况，临床认为，在对肺结核患者予以氟喹诺酮类药物治疗时，可遵循以下措施。
（1）充分掌握禁忌证与适应证：氟喹诺酮类药物可用于厌氧菌、革兰阳性阴性菌所产生的感染，其对结核分枝杆菌、衣原体、支原体等，均具备一定的效果[7]。在使用前，对患者的基本状况进行搜集，尽可能排除因患者机体状况所引起的不良反应，例如年龄过小、处于妊娠期等[8]。应对特殊人群用药进行正确指导，老年人心、肝、肾功能不佳需谨慎应用，避免严重不良反应的发生；18周岁以下、妊娠期及哺乳期者应避免使用，防止该类药物对其骨骼发育的潜在影响。对于有神经系统疾病及癫痫史的患者不宜应用该类药物以免引起神经系统方面的不良反应。
（2）做好用药期间的体征监控：在对患者进行治疗时，必须通过健康档案来对患者的体征变化进行记录，一旦存在波动能够及时告知医生，并加以处理。例如在患者用药期间，可做好血糖监测，一旦血糖异常，必须立即停药，降低血糖紊乱的可能等[9]。
（3）控制给药剂量和给药途径：在研究中，喹诺酮类药物以静脉注射给药时，很容易引起神经系统等不良反应，而口服用药，生物利用率更高，且这种用药方式相对便捷，可尽量指导患者口服用药，且在睡前或者饭后给药，降低不良反应发生可能[10]。对于静脉给药的患者应缓慢静脉滴注，速度宜为30滴/min，从而减少静脉炎、食欲不振、恶心、呕吐等不良反应。还应控制好剂量、选择合适的环境温度（25℃左右）给药、加强用药期间的监护工作等措施来减少不良反应的发生率。
（4）联合用药时注意药物的相互作用：在本次研究中，联合用药发生不良反应的可能性更高，这主要是因为喹诺酮类药物可能会与多种药物产生作用，进而对患者的消化系统、胃肠系统等都造成不良反应[11]。在这种状况下，临床认为要尽可能规避氟喹诺酮类药物与其他药物的联合用药可能。如果必须联合用药，也需要注意药物之间相互影响的可能，如与碱性药物共用可降低氟喹诺酮在尿中的溶解度易导致结晶尿和肾毒性；与非甾体抗感染药合用时会出现抑制GABA而导致抽搐等。
3.3氟喹诺酮类药物的用药健康宣传
在结核病患者使用氟喹诺酮类抗菌药物时，不同的剂型、配伍、用量等会对疗效和安全性产生限制。上文就常用的几类药物多发的不良反应进行明确，以提高临床工作者和患者的认知。在使用这类药物进行治疗时，要做好健康宣教，让患者明确用药过程中，可能会出现的一些不良反应，使之有心理准备。再者，部分药物使用途径和规律也会影响不良反应的发生可能，在对患者进行健康宣教时，可保证用药的规律性，控制不良反应的发生。在对30~40岁的患者进行氟喹诺酮类药物使用时，需要加大观察力度，定时进行体征监测，并且做好记录，及时发现和处理不良反应。在出现不良反应后，及时停用药物，且可根据患者的耐受性来进行药物种类的调整，尽可能用药的疗效和安全性。
综上所述，在针对肺结核患者实施氟喹诺酮类抗菌药物的治疗过程中，必须全面了解和掌握药物的禁忌证与适应证，确保治疗方案的科学性与合理性。同时，应结合患者的实际情况和具体病情，精心制定并应用恰当的联合用药方案，以确保药物治疗的有效性与安全性，并最大限度地减少不良反应的发生风险。
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