【摘要】目的：分析血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α)、肺表面活性物质蛋白D（SP-D）、和肽素（Copeptin）水平联合检测预测慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的价值。方法：选取2022年该院收治的66例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者进行前瞻性研究，设为研究组，根据治疗14 d后预后情况将其分为预后不良（n=21）和预后良好（n=45）；另选取同期66名健康体检者，设为对照组。比较两组入院时血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平，并采用Spearman相关性分析血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平与预后的相关性，绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析治疗7 d后血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平单项及联合检测预测COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的价值。结果：入院时，研究组HIF-1α、SP-D、Copeptin水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗7 d后，预后良好患者血清Copeptin、SP-D、HIF-1α水平均低于预后不良患者，差异有统计学意义（P<0.05）；血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平均与COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后呈正相关（r>0，P<0.05）；ROC曲线分析结果显示，血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平单项及联合检测预测COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的曲线下面积分别为0.828、0759、0.813、0.905，其中联合检测预测价值最高。结论：血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平联合检测预测COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的价值高于三者单项检测。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病,Ⅱ型呼吸衰竭,缺氧诱导因子1α,肺表面活性物质蛋白D,和肽素
慢性阻塞性肺疾病（COPD）具有病情反复、发病率高等特点，Ⅱ型呼吸衰竭是COPD患者急性加重期常见并发症[1-2]。COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情较为复杂，且进展快、预后差，因此，尽早诊断对改善患者预后十分关键。血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α)为诱导低氧基因、修复细胞氧内环境的重要调节因子[3]。肺表面活性物质蛋白D（SP-D）是具有肺组织特异性的亲水性脂蛋白，可降低肺泡表面张力[4]。和肽素（Copeptin）属急性时相反应蛋白，机体感染时其水平升高[5]。本文分析血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平联合检测预测COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的价值。
1资料与方法
1.1一般资料选取2022年本院收治的66例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者进行前瞻性研究，设为研究组。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018）》中COPD的诊断标准[6]；合并Ⅱ型呼吸衰竭；依从性好；临床资料完整。排除标准：合并恶性肿瘤；合并糖尿病、高血压；合并内分泌疾病；入组前1周接受过抗菌药物治疗；合并神经系统疾病。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准（批准文号：2022003）。根据治疗14 d预后情况将研究组分为预后不良（n=21）和预后良好（n=45）。另选取66名健康体检者，设为对照组。研究组：男44例，女22例；年龄47~74岁，平均（60.54±6.63）岁；COPD病程6~11年，平均（8.74±1.36）年。对照组：男39名，女27名；年龄47~60岁，平均（61.14±7.69）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法血清SP-D、HIF-1α、Copeptin水平检测：采集所有受试者入院后、治疗后7 d的空腹肘静脉血4 mL，2500 r/min离心15 min，离心半径6.5 cm，取上清液，-20℃储存待检。采用酶联免疫吸附法检测SP-D、HIF-1α、Copeptin水平。
1.3观察指标（1）比较两组血清Copeptin、SP-D、HIF-1α水平。（2）比较不同预后患者血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平。预后评定标准：治疗14 d后，FEV1较治疗前改善≥50%为预后良好，FEV1较治疗前改善<50%为预后不良。（3）分析血清Copeptin、SP-D、HIF-1α水平与预后的相关性。（4）分析治疗7d后血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平单项及联合检测预测COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的价值。
1.4统计学方法应用SPSS 23.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，相关性分析采用Spearman法，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），AUC≥0.9表示预测价值较高，0.7≤AUC<0.9表示有一定预测价值，AUC<0.7表示预测价值较低，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平比较入院时，研究组HIF-1α、SP-D、Copeptin水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2不同预后患者血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平比较治疗7 d后，预后良好患者血清Copeptin、SP-D、HIF-1α水平均低于预后不良患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平与COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的相关性分析Spearman相关性分析结果显示，血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平与COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后均呈正相关（r>0，P<0.05）。见表3。
2.4血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平单项及联合检测预测COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的价值ROC曲线分析结果显示，血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平单项及联合检测预测COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的AUC分别为0.828、0.759、0.813、0.905，均具有一定价值，且联合检测的预测价值高于三者单项检测。见表4、图1。
3讨论
流行病学调查发现，COPD病死率仅次于卒中、缺血性心脏病[7]。COPD患者病情急速加重，可诱发低氧血症、肺部感染，导致肺小动脉痉挛，肺动脉血管重塑，形成Ⅱ型呼吸衰竭，严重影响患者生命质量，增加患者再住院率及病死率[8-9]。因此，及时、准确诊断COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的病情程度，对增强治疗效果、改善患者预后十分重要。
本研究结果显示，入院后，研究组HIF-1α、SP-D、Copeptin水平均高于对照组；治疗7 d后，预后良好患者血清Copeptin、SP-D、HIF-1α水平均低于预后不良患者；血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平与COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后均呈正相关。分析原因为HIF-1α在机体缺氧状态下被激活，可上调炎性因子水平，加重机体缺氧状态，进一步导致HIF-1α持续表达，且炎性因子还可导致呼吸道病理变化，对患者肺功能造成不良影响[10-11]。SP-D是存在于肺泡间隙的胶原凝聚蛋白，参与呼吸道炎症的发生发展，可加重机体炎症反应和缺氧程度、增加肺泡毛细血管通透性[12-13]。Copeptin属抗利尿激素前端某个片段，具有抗利尿、收缩血管等作用[14]。本研究ROC曲线分析结果显示，治疗7 d后，血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平单项及联合检测预测COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的价值高于三者单项检测。提示血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平联合检测可作为临床预测COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的辅助指标[15]。
综上所述，血清HIF-1α、SP-D、Copeptin水平联合检测预测COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的价值高于三者单项检测。
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