[摘要]目的探讨血液透析继发甲状旁腺功能亢进患者予帕立骨化醇治疗的效果。方法选取丹阳市第三人民医院于2020年1月—2022年12月诊治的72例血液透析继发甲状旁腺功能亢进患者为研究对象，以随机数表法分为两组，对照组（n=36）予骨化三醇治疗，观察组（n=36）予帕立骨化醇治疗，治疗12周后评估临床疗效，比较治疗前后钙磷代谢及甲状旁腺素水平，并评估炎症反应状态。结果观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组血钙（2.31±0.24）mmol/L、血磷（1.84±0.22）mmol/L、甲状旁腺素（365.25±84.61）pg/ml均低于对照组，差异有统计学意义（t=3.635、4.605、7.409，P均<0.05）。治疗后观察组炎症因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论对血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者，予帕立骨化醇治疗效果确切，可改善钙磷代谢与甲状旁腺素水平，能减轻炎症反应。
[关键词]甲状旁腺,功能亢进,血液透析,帕立骨化醇,骨化三醇,钙磷代谢
目前对终末期肾病临床多予血液净化方案维持治疗，清除毒素及多余水分，血液透析则为常用方案[1]。但血液透析不能完全替代肾脏，在维持性透析期间，患者并发症风险较高，对远期疗效及患者生存质量均有一定不利影响[2]。甲状旁腺功能亢进则为常见并发症，其可造成骨骼病变，加重炎症反应，增加心血管意外风险等。目前对于本病，临床多予维生素D治疗，以减轻炎症反应，延缓肾脏纤维化[3]。骨化三醇与帕立骨化醇均为治疗本病常用药，前者为非选择性药物，长期用药可导致钙磷代谢异常，后者则可对维生素D受体产生选择性激动作用，能抑制甲状旁腺素合成，且对肠道吸收钙以及骨细胞活性的影响小[4-5]。本研究选取丹阳市第三人民医院于2020年1月—2022年12月期间血液透析且并发甲状旁腺功能亢进的72例患者为研究对象，探讨帕立骨化醇的应用效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取本院明确诊断的72例血液透析继发甲状旁腺功能亢进患者为研究对象，以随机数表分组。对照组36例中男21例，女15例；年龄36~71岁，平均（47.62±6.10）岁；透析时间1~9年，平均（4.12±1.05）年。观察组36例中男20例，女16例；年龄37~74岁，平均（48.12±6.28）岁；透析时间1~8年，平均（4.20±1.11）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：维持性血液透析>6月；确诊继发甲状旁腺功能亢进[6]；病情稳定；甲状旁腺素>600 pg/mL；无铁缺乏，铁蛋白水平≥200µmol/L；临床资料完整；知情同意。
排除标准：拟行移植手术者；肝脏损害者；合并恶性肿瘤者；急性心脑血管疾病者；依从性极差者。
1.3方法
所有患者均常规维持性血液透析，每周3次，每次透析时间4 h，血流量200~250 mL/min。对照组予骨化三醇（国药准字H20160340；规格：1 mL∶1µg）治疗，每次血液透析后静脉注射，1.0µg/次。观察组采用帕立骨化醇（国药准字H20223304；规格：1 mL∶5µg）治疗，每次透析后静脉注射，初始剂量0.04~0.1µg/kg。治疗4周后，根据甲状旁腺素调整，如下降不足30%，增加2~4µg；如下降30%~60%可维持初始剂量；如降低>60%或已经恢复正常，降低2~4µg。两组均治疗12周。
1.4观察指标
两组临床疗效比较。根据治疗前后甲状旁腺素降低情况判定，甲状旁腺素降低>75%或复常为显效；降低40%~75%且未复常为有效；降低<40%为无效。总有效率=显效率+有效率。
两组钙磷代谢及甲状旁腺素比较。于治疗前后采血，分离血清，以全自动生化分析仪检测血钙、血磷及甲状旁腺素水平比较。
两组炎症反应比较。于治疗前后以血清为标本，检测C反应蛋白（C-reactive Protein,CRP）、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）水平。
1.5统计方法
采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料（钙磷代谢及甲状旁腺素、炎症反应因子）以(±s）表示，组间比较行独立样本t检验；计数资料（临床疗效）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床疗效比较
观察组帕立骨化醇治疗12周后，总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者钙磷代谢及甲状旁腺素比较
治疗前两组钙、磷、甲状旁腺素对比，差异无统计学意义（P均>0.05）。治疗后两组钙、磷、甲状旁腺素均改善，观察组检测值明显更低，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。
2.3两组患者炎症因子比较
治疗前两组炎症因子对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组炎症因子水平降低，观察组更低，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表3。
3讨论
目前终末期肾病患者持续增加，对该类患者，临床多予血液透析净化血液，以延长患者生命，但因并发症影响，该类患者病死率仍然较高[7]。继发甲状旁腺功能亢进则为常见严重并发症，典型特征为钙磷代谢异常、甲状旁腺素水平升高。甲状旁腺素升高，可导致钙离子消耗增加，并可引发炎症与动脉粥样硬化，增加心血管系统疾病风险[8]。甲状旁腺功能亢进的发生与发展与维生素D不足密切相关，故临床多予维生素D受体激动剂治疗。骨化三醇可对甲状旁腺产生作用，抑制甲状旁腺素的合成，并可减少甲状旁腺细胞增殖，也能提高其对钙的敏感性，促进小肠吸收钙，能提高血钙水平，并反馈性抑制甲状旁腺素升高[9]。但该药物长期用药，血钙水平可明显升高，可能造成高钙血症[10]。帕立骨化醇也属于维生素D激动剂，作用机制与骨化三醇近似，但具有选择性，可调节钙-磷-甲状旁腺轴，抑制甲状旁腺素效果确切，且对破骨细胞形成影响小。另该药物的应用，对肠道吸收钙离子的影响小，虽然也能提高钙离子水平，但其动员能力尚不足以导致高钙血症[11-12]。
本研究中，观察组帕立骨化醇治疗后总有效率更高（94.44%vs 75.00%）（P<0.05），说明该药对继发甲状旁腺亢进治疗效果优于骨化三醇。魏学全等[13]研究中，观察组予帕立骨化醇治疗后，总有效率（95.00%）高于骨化三醇治疗的65.00%（P<0.05），与本研究基本一致。本研究中，观察组血钙（2.31±0.24）mmol/L、血磷（1.84±0.22）mmol/L、甲状旁腺素（365.25±84.61）pg/mL，均低于对照组（P均<0.05），可见帕立骨化醇能改善钙磷代谢与骨化三醇，且能降低高钙血症风险。王祺等[14]研究中，帕立骨化醇治疗组治疗12周后，血钙（2.4±0.1）mmol/L、血磷（2.3±0.2）mmol/L、甲状旁腺素中位值840.5 pg/mL，较治疗前改善，且低于对照组（P均<0.05），也佐证了本研究结论。炎症反应在甲状旁腺功能亢进发生、发展中起到了重要作用，帕立骨化醇能表达TNF受体相关因子，能抑制TNF通路的激活，并可介导核转录因子直接干预炎症因子，具有免疫调节作用，能减轻机体炎症反应。观察组治疗后CRP（6.72±1.22）mg/L、TNF-α（18.25±2.86）ng/L、IL-6（52.40±12.37）ng/L较对照组低（P均<0.05），说明帕立骨化醇可减轻机体炎症反应。何萍等[15]研究中，帕里骨化醇治疗组治疗后CRP（3.08±0.91）mg/L、IL-6（17.24±4.26）ng/L低于对照组（P均<0.05），也佐证了帕立骨化醇在减轻炎症反应上具有一定优势。
综上所述，血液透析患者在继发甲状旁腺功能亢进后，通过予以帕立骨化醇治疗效果确切，且优于骨化三醇，能改善钙磷代谢，降低甲状旁腺素水平，并可减轻炎症反应。
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