【摘要】目的：观察伏诺拉生联合标准四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性胃食管反流病患者的效果。方法：选取2021年2月至2023年3月该院收治的80例Hp阳性胃食管反流病患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组与对照组各40例。对照组采用标准四联疗法治疗，研究组在对照组基础上联合伏诺拉生治疗，比较两组临床疗效、Hp根除率及治疗前后食管括约肌静息压[食管上括约肌（UES）静息压、食管下括约肌（LES）静息压]水平、胃肠激素指标[胃蛋白酶原I（PGI）、胃泌素-17（G-17）]水平和胃肠黏膜屏障功能指标[二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸、内毒素]水平。结果：研究组治疗总有效率为97.50%（39/40），高于对照组的77.50%（31/40），差异有统计学意义（P<0.05）；研究组Hp根除率为87.50%（35/40），高于对照组的67.50%（27/40），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组USE静息压、LES静息压水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组PGI、G-17水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组DAO、D-乳酸、内毒素水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：伏诺拉生联合标准四联治疗Hp阳性胃食管反流病患者可提高临床疗效、Hp根除率、食管括约肌静息压水平，改善胃肠激素指标和胃肠黏膜屏障功能指标水平，其效果优于单纯标准四联疗法治疗。
【关键词】伏诺拉生,标准四联疗法,Hp阳性,胃食管反流病,胃肠黏膜屏障,胃肠激素,不良反应
胃食管反流病常合并幽门螺杆菌（Hp）感染，主要表现为胃内容物反流、烧心、上腹部疼痛或消化不良等症状[1]。临床治疗Hp阳性胃食管反流病患者主要采用质子泵抑制剂为主导的标准四联疗法，但改善胃肠黏膜屏障功能的效果不显著[2]。伏诺拉生作为新型抑酸药物，能提高胃肠屏障功能，减轻食管括约肌刺激[3-4]。本文观察伏诺拉生联合标准四联治疗Hp阳性胃食管反流病患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2021年2月至2023年3月本院收治的80例Hp阳性胃食管反流病患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《胃食管反流病症状管理指南/共识的质量评价》中的诊断标准[5]；一般情况良好，可耐受常规检查及治疗；13C或14C呼气试验提示Hp阳性。排除标准：合并严重肝、肾病变；合并其他消化系统疾病；合并意识或智力障碍；对本研究药物过敏或正在参加其他临床试验。患者对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：2020A129）。按照随机数字表法将其分为研究组与对照组各40例。研究组：男22例，女18例；年龄35~58岁，平均（46.30±3.35）岁；病程1.3~4.8年，平均（3.13±0.72）年；体质量指数（BMI）21~24 kg/m2，平均（22.59±1.29）kg/m2。对照组：男20例，女20例；年龄33~56岁，平均（46.10±3.49）岁；病程1.5~5.0年，平均（3.08±0.68）年；BMI 22~24 kg/m2，平均（22.61±1.26）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法 对照组采用标准四联疗法治疗：艾司奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046380，40 mg）餐前口服，40 mg/次，1次/d；克拉霉素片（山东新华制药股份有限公司，国药准字H19990225，0.25 g）餐前口服，0.25 g/次，2次/d；阿莫西林胶囊（湖南安邦制药股份有限公司，国药准字H43022245，0.25 g）餐前口服，0.50 g/次，3次/d；盐酸左氧氟沙星片（哈药集团制药总厂，国药准字H20059241，0.1 g）餐后口服，0.2 g/次，3次/d。
研究组在对照组基础上联合富马酸伏诺拉生片（Takeda Pharmaceutical Company Limited，Hikari Plant，国药准字J20200011，20 mg）口服治疗，20 mg/次，1次/d。
两组均连续治疗28 d。
1.3观察指标 （1）比较两组临床疗效[6]。显效：患者胃内容物反流、烧心等症状消失，且Hp根除率≥80%；有效：患者临床症状有所好转，且15%≤Hp根除率<80%；无效：患者临床症状无好转，且Hp根除率<15%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组Hp根除率。治疗结束后1周，采用14C尿素呼气试验检测。（3）比较两组治疗前后食管括约肌静息压水平。采用胃肠动力测压系统测量食管上括约肌（UES）和食管下括约肌（LES）静息压，数值越高表示食管括约肌功能越好。（4）比较两组治疗前后胃肠激素指标水平。采集空腹静脉血3 mL，经3000 r/min，半径8 cm离心15 min后取上层血清，应用流式细胞分析仪检测胃蛋白酶原I（PGI）、胃泌素-17（G-17）水平。（5）比较两组治疗前后胃肠黏膜屏障功能指标水平。采用酶联免疫吸附法检测二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸、内毒素水平。（6）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法 应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为97.50%（39/40），高于对照组的77.50%（31/40），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组Hp根除率比较 研究组Hp根除率为87.50%（35/40），高于对照组的67.50%（27/40），差异有统计学意义(χ2=4.588，P=0.032）。
2.3两组治疗前后食管括约肌静息压水平比较 治疗前，两组USE静息压、LES静息压水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组USE静息压、LES静息压水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4两组治疗前后胃肠激素指标水平比较 治疗前，两组PGI、G-17水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PGI、G-17水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.5两组治疗前后胃肠黏膜屏障功能指标水平比较 治疗前，两组DAO、D-乳酸、内毒素水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组DAO、D-乳酸、内毒素水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.6两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。
3讨论
Hp阳性胃食管反流病患者临床常采用标准四联疗法治疗，其中艾司奥美拉唑为质子泵抑制剂，能阻滞胃壁细胞上的质子泵，抑制胃酸过度分泌；克拉霉素和阿莫西林为临床常用的抗菌药物，可抑制Hp增殖；左氧氟沙星能抑制局部细菌DNA旋转酶的活性[7]。伏诺拉生作为钾离子竞争性酸阻滞剂，是新型强效抑酸药物，能抑制胃酸分泌，且效用维持时间长达24 h以上，还能激活食管括约肌活性，提高胃肠黏膜屏障功能[8]。
本研究结果显示，研究组治疗总有效率、Hp根除率和食管括约肌静息压水平均高于对照组。分析原因为标准四联疗法可抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，根除Hp感染，减少胃肠激素分泌，改善消化道环境，保护胃黏膜。而伏诺拉生可恢复食管括约肌和胃肠黏膜屏障功能平衡状态，在机体内形成修复保护机制。伏诺拉生联合标准四联疗法可起到协同增效作用，从而提高临床疗效。
已知PGI、G-17水平与胃食管反流病严重程度呈正相关；DAO、D-乳酸和内毒素是监测胃肠黏膜屏障功能的重要指标[9-10]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组PGI、G-17、DAO、D-乳酸、内毒素水平均低于对照组。分析原因为伏诺拉生联合标准四联疗法有助于进一步稳定消化道环境，修复黏膜损伤，提高胃肠黏膜屏障功能[11]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合伏诺拉生治疗未增加安全风险。
综上所述，伏诺拉生联合标准四联治疗Hp阳性胃食管反流病患者可提高临床疗效、Hp根除率、食管括约肌静息压水平，改善胃肠激素指标和胃肠黏膜屏障功能指标水平，其效果优于单纯标准四联疗法治疗。
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