【摘要】 目的: 观察酪酸梭菌(Cb)联合四联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性胃溃疡患者的效果。 方法: 选取 102 例 Hp 阳性胃溃 疡患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组各 51 例。对照组采用四联疗法治疗,观察组在对照组基础上联合 Cb 治疗,比 较两组临床疗效,治疗前后炎性因子 [C 反应蛋白(CRP) 、白细胞介素 -6(IL-6) 、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α) ] 水平,胃泌素、胃动 素水平, Hp 根除率及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为 96.08%, 高于对照组的 84.31%, 差异有统计学意义( P<0.05);治疗后, 观察组 CRP、IL-6、TNF- α 水平均低于对照组,差异有统计学意义( P<0.05) ;观察组胃泌素、胃动素水平均低于对照组,差异有统计 学意义( P<0.05) ; 观察组 Hp 根除率为 94.12%, 高于对照组的 80.39%, 差异有统计学意义( P<0.05) ; 两组不良反应发生率比较, 差异 无统计学意义( P>0.05)。 结论: Cb 联合四联疗法治疗 Hp 阳性胃溃疡患者,可提高临床疗效,减轻胃部炎症反应,提高胃动力和 Hp 根 除率,其效果优于单纯四联疗法。
【关键词】 胃溃疡;酪酸梭菌;四联疗法;幽门螺杆菌;炎性因子;胃动素;胃泌素
Effects of Clostridium butyricum combined with quadruple therapy in treatment of patients with Hp positive gastric ulcer
WANG Jianfang1. WU Xianlei2
(Puyang Oilfield General Hospital, 1. Emergency Department, 2. Department of Gastroenterology, Puyang 457000 Henan, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Clostridium butyricum (Cb) combined with quadruple therapy in treatment of patients with Helicobacter pylori (Hp) positive gastric ulcer. Methods: 102 patients with Hp positive gastric ulcer were selected as the research objects, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 51 cases in each group. The control group was treated with quadruple therapy, while the observation group was treated with Cb on the basis of that of the control group. The clinical effects, the inflammatory factors [C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α)] levels, the gastrin level, the motilin level, the Hp eradication rate, and the incidence of adverse reaction were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 96.08%, which was higher than 84.31% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CRP, IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of gastrin and motilin in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The Hp eradication rate in the observation group was 94. 12%, which was higher than 80.39% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Cb combined with quadruple therapy in the treatment of the Hp-positive gastric ulcer patients can improve the clinical efficacy, reduce the gastric inflammatory reactions, enhance the gastric motility, and improve the Hp eradication rate. Moreover, it is superior to single quadruple therapy.
【Key words】 Gastric ulcer; Clostridium butyricum; Quadruple therapy; Helicobacter pylori; Inflammatory factor; Motilin; Gastrin
胃溃疡为常见消化道疾病,患者表现为胃部烧灼痛、食欲不振等症状,若不及时治疗,可诱发胃穿孔、胃出血等严重并发症,威胁患者生命安全 [1-2]。幽门螺杆菌(Hp)感染为诱发胃溃疡的重要因素,临床多采用四联疗法治疗,可有效抑制Hp 增殖,减轻黏膜组织损伤,加快黏膜修复,但临床抗生素的广泛应用使得 Hp 耐药性逐渐升高,导致部分患者疗效不佳[3-4]。随着临床深入研究发现,微生物制剂可调节胃肠道菌群平衡改善病情 [5]。本文观察酪酸梭菌(Cb)联合四联疗法治疗 Hp 阳性胃溃疡患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 2 月至 2021 年 2 月收治的 102 例 Hp 阳性胃溃疡患者为研究对象。纳入标准:符合《内科学》中胃溃疡相关诊断标准 [6];经胃镜等检查确诊; 14C 呼气试验阳性;无胃部手 术史。排除标准:合并消化道出血、穿孔者;对本 研究所用药物过敏者;合并其他消化系统疾病者; 妊娠或哺乳期者。患者对本研究内容了解并自愿签 署知情同意书,且研究经本院伦理委员会批准(批 准文号: 201812-4) 。按照随机数字表法分为对照 组和观察组各 51 例。对照组:男 28 例,女 23 例; 年龄 21~54 岁, 平均(41 .35±4.03) 岁; 病程 3~14 个月, 平均(8.93±1.15) 个月。观察组: 男 30 例, 女 21 例; 年龄 20~55 岁, 平均(41.39±4.05) 岁; 病程 4~15 个月, 平均(9.02±1.21) 个月。两组一 般资料比较,差异无统计学意义( P<0.05), 有可 比性。
1.2 方法 对照组采用四联疗法治疗。给予泮 托拉唑钠肠溶胶囊(湖南华纳大药厂股份有限公 司, 国药准字 H20064069. 按 C16H15F2N3O4S 计 40 mg) 口服,40 mg/ 次,2 次 /d; 克拉霉素胶囊 (江苏祥瑞药业有限公司,国药准字 H20065091. 0.25 g)口服, 0.5 g/ 次, 2 次 /d; 阿莫西林胶囊(四 川依科制药有限公司,国药准字 H20083153.按 C16H19N3O5S 计 0.5 g) 口 服,1.0 g/ 次,2 次 /d; 枸橼酸铋钾胶囊 [ 浙江中同药业有限公司,国药准 字 H19993634. 0.3 g(含铋 110 mg)] 口服, 0.3 g/ 次, 2 次 /d。
观察组在对照组基础上联合酪酸梭菌治疗。口 服酪酸梭菌活菌胶囊(青岛东海药业有限公司,国 药准字 S20040084. 每粒 420 mg, 含酪酸梭菌活菌 数不低于 1.5×107 CFU/g),3 粒 / 次,3 次 /d。两 组均持续用药 4 周,其中抗生素及铋剂连用 2 周后 停药。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。疗效评 价标准:临床症状消失,胃镜显示胃黏膜溃疡面积 缩小 75% 以上为显效;临床症状减轻,胃镜显示 溃疡面积缩小 50%~75% 为有效; 临床症状无变化, 胃镜显示溃疡面积缩小不足 50% 为无效。总有效 率 =(显效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较两组治疗前后炎性因子水平。采用酶联免疫 吸附法检测 C 反应蛋白(CRP) 、白细胞介素 -6 (IL-6)及肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)水平。(3) 比较两组治疗前后胃泌素和胃动素水平。采用放射 免疫法检测。(4)比较两组 Hp 根除率和不良反 应发生率。治疗结束后, 采用 14C 呼气试验进行 Hp 检测,阴性为根除。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析,计量资料以( ±s )表示,采用 t 检验,计 数资料以率(%)表示,采用 χ2 检验,以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 96.08%(49/51),明显高于对照组的 84.31%(43/51), 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前, 两组 CRP、 IL-6、TNF- α 水平比较,差异均无统 计学意义( P>0.05); 治疗后, 两组 CRP、IL-6、 TNF- α 均低于治疗前,且观察组低于对照组,差 异有统计学意义( P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后胃泌素和胃动素水平比较 治 疗前,两组胃泌素、胃动素水平比较,差异均无统 计学意义( P>0.05) ;治疗后,两组胃泌素、胃动 素水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异 有统计学意义( P<0.05)。见表 3.
2.4 两组 Hp 根除率和不良反应发生率比较 观察 组 Hp 根除率为 94.12%(48/51) , 明显高于对照组 的 80.39%(41/51), 差异有统计学意义( P<0.05); 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 4.
3 讨论
Hp 感染为胃溃疡常见诱因,当Hp 定植于胃 黏膜表面后,可不断刺激黏膜组织,导致黏膜屏障 功能受损,还可促使胃酸分泌,加重黏膜组织损伤程度,引起胃黏膜局部炎症反应,出现局部水肿、 糜烂等现象,加重溃疡 [7-8] 。若未及时治疗, Hp 不 断增殖可促使溃疡面逐渐扩大, 导致消化道出血、 穿孔等严重并发症。四联疗法为胃溃疡患者的常用 治疗方案,其中泮托拉唑为质子泵抑制剂,可直接 作用于胃壁细胞,抑制 H+-K+-ATP 酶活性, 阻断 胃酸分泌的终末环节,减少胃酸分泌,减轻胃黏膜 损伤;克拉霉素、阿莫西林属于抗菌药物,可通过 不同途径拮抗 Hp 增殖, 加快清除体内的 Hp, 减少 毒性代谢物质产生,降低黏膜组织损害;枸橼酸铋 钾为黏膜保护药物,可在胃黏膜表面形成一层保护 层,隔离胃酸侵袭,促进溃疡组织修复 [9-10]。
Cb 为口服益生菌制剂,可耐受胃酸,口服后 可迅速在肠道内复活、增殖,增殖过程中生成的 短链脂肪酸可降低胃部 pH 值,破坏 Hp 生长环境, 干扰 Hp 增殖,增加肠道益生菌数量,促进低聚糖 酶分泌,加快其他益生菌繁殖,纠正胃肠道菌群紊 乱 [11] 。此外, Cb 还可分泌丁酸,加速胃黏膜组织 修复, 增强胃黏膜屏障功能 [12]。已知机体损伤或发生炎症反应时, CRP 水平迅速升高; IL-6 可促进 炎性介质释放; TNF- α 可诱导炎性细胞聚集 [13]。 本研究结果显示, 观察组治疗总有效率高于对照组, CRP、IL-6、TNF- α、胃泌素、胃动素水平均低于 对照组, Hp 根除率高于对照组。分析原因为 Cb 联 合四联疗法治疗可发挥协同增效作用,提高 Hp 清 除率,加快胃溃疡创面愈合,减轻胃部炎症反应, 改善胃功能 [14-15] 。本研究结果同时显示,两组不 良反应发生率比较,差异无统计学意义。提示联合 Cb 用药未增加安全风险。
综上所述, Cb 联合四联疗法应用于 Hp 阳性胃 溃疡患者,可提高临床疗效,减轻胃部炎症反应, 提高胃动力和 Hp 根除率,其效果优于单纯四联 疗法。
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