【摘要】目的：观察地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血（DUB）患者的效果。方法：回顾性分析2021年3月至2023年1月该院收治的80例围绝经期DUB患者的临床资料，根据治疗方案不同将其分为对照组和研究组各40例。对照组采用戊酸雌二醇片治疗，研究组在对照组基础上联合地屈孕酮片治疗。比较两组临床疗效，治疗前后子宫内膜厚度，止血效果，治疗前后血红蛋白（Hb）、性激素[孕激素（P）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为92.50%（37/40），高于对照组的75.00%（30/40），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组子宫内膜厚度均小于治疗前，且研究组小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组Hb水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组出血控制时间、完全止血时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组E2、FSH、LH、P水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期DUB患者可提高治疗总有效率和Hb水平，缩短出血控制时间、完全止血时间，减小子宫内膜厚度，降低性激素水平，其效果优于单纯戊酸雌二醇治疗。
【关键词】地屈孕酮,戊酸雌二醇,围绝经期,功能失调性子宫出血,性激素,止血,子宫内膜厚度
围绝经期功能失调性子宫出血（DUB）为妇科常见病、多发病，表现为月经周期不规律、经量增多等，可导致患者出现贫血，且易造成继发感染，甚至出现子宫内膜病变，引发子宫内膜癌[1-2]。戊酸雌二醇作为长效雌激素制剂，可反馈调节下丘脑-腺垂体轴，起到止血效果，但单一用药部分患者效果不理想[3]。地屈孕酮作为孕激素，可通过对下丘脑的负反馈作用，抑制垂体促性腺激素释放，发挥止血作用[4]。本文观察地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期DUB患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析2021年3月至2023年1月本院收治的80例围绝经期DUB患者的临床资料。纳入标准：符合DUB相关诊断标准[5]；经诊断性刮宫、B超检查确诊；已婚已育；临床资料完整。排除标准：伴有其他妇科疾病或生殖道病变；合并子宫内膜癌、宫颈癌、乳腺癌；伴心脑血管疾病或肺、肝、肾等脏器功能障碍；近1个月使用激素治疗；合并精神病；对本研究使用药物过敏。根据治疗方案不同将其分为对照组和研究组各40例。对照组：年龄44~55岁，平均（49.14±1.07）岁；病程3~13个月，平均（8.32±1.49）个月；阴道出血时间13~48 d，平均（30.68±4.08）d。研究组：年龄45~53岁，平均（49.53±0.98）岁；病程2~15个月，平均（8.81±1.67）个月；阴道出血时间16~42 d，平均（29.71±3.82）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法 对照组采用戊酸雌二醇片（DELPHARM Lille S.A.S.，国药准字J20171038，1 mg）治疗，月经周期第5天口服，1 mg/次，1次/d，连续服用21 d后停药，下次月经周期第5天继续用药。
研究组在对照组基础上联合地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，国药准字HJ20170221，10 mg）口服治疗。在服用戊酸雌二醇片第10天开始服用地屈孕酮片，10 mg/次，2次/d，与戊酸雌二醇同时停药。
两组均连续治疗3个周期。
1.3观察指标 （1）比较两组临床疗效[6]。治愈：治疗后，月经量、月经周期恢复正常，可正常排卵或止血后绝经；显效：月经量减少1/2，排卵、月经周期显著改善；有效：月经量减少1/3，排卵、周期有所改善；无效：不符合上述标准。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组子宫内膜厚度。治疗前后月经结束第3天使用多普勒超声仪（迈瑞，DC-35Pro型）测量。（3）比较两组治疗前后血红蛋白（Hb）水平与止血效果。采集两组空腹静脉血2 mL，采用血液细胞分析仪（普朗医疗，型号XF9500）以比色法测定Hb水平，所有操作均按照说明书进行。记录出血控制时间、完全止血时间。（4）比较两组治疗前后性激素水平。在治疗前后月经期第3天采集患者空腹静脉血3 mL，以半径8 cm，3000 r/min，离心10 min后分离上清液，采用电化学发光仪（罗氏，Cobas e411型）检测孕激素（P）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。所有操作均严格按照说明书进行。（5）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学分析 应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为92.50%（32/40），高于对照组的75.00%（30/40），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后子宫内膜厚度比较治疗前，两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组子宫内膜厚度均小于治疗前，且研究组小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后Hb水平与止血效果比较治疗前，两组Hb水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Hb水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组出血控制时间、完全止血时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组治疗前后性激素水平比较治疗前，两组E2、FSH、LH、P水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组E2、FSH、LH、P水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。
3讨论
围绝经期DUB是由于卵巢功能减退与体内激素水平变化，引发下丘脑-垂体-卵巢轴反馈机制失调所致，若未及时治疗，可导致患者出现不同程度的贫血、子宫内膜病变等，严重影响患者生命质量[7]。临床多采用性激素治疗，孕激素可促进内膜萎缩、脱落，雌激素可促进内膜修复，以此达到治疗效果[8]。
本研究结果显示，研究组治疗总有效率和Hb水平均高于对照组，出血控制时间、完全止血时间均短于对照组，子宫内膜厚度小于对照组。分析原因为地屈孕酮可改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能，促使子宫内膜从增生期向分泌物转化后一次性剥落，达到止血效果，并提高Hb水平；且能拮抗雌激素，避免子宫内膜增厚[9]。而戊酸雌二醇片是人体天然雌激素17β-雌二醇的前体，可调节孕激素受体活性，模仿人体生理周期，短期内修复创面，起到良好的止血效果。两药联合可通过不同作用机制发挥止血作用，提高Hb水平，减小子宫内膜增厚，促进病情恢复[10]。
已知围绝经期DUB患者随着病情加重，E2、FSH、LH、P等水平逐渐升高[11]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组E2、FSH、LH、P水平均低于对照组。分析原因为地屈孕酮与戊酸雌二醇可通过不同作用机制调控子宫内膜增生，并调节性激素水平[12]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合地屈孕酮治疗未增加安全反险。
综上所述，地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期DUB患者可提高治疗总有效率和Hb水平，缩短出血控制时间、完全止血时间，减小子宫内膜厚度，降低性激素水平，效果优于单纯戊酸雌二醇治疗。
参考文献
[1]叶智慧，尹家瑶，王锋.自拟加味生化汤联合不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果及对性激素水平的影响[J].解放军医药杂志，2022，34（1）：105-108.
[2]Bhardwaj TT，Hiwale KM，Vagha S.Correlation of morphological findings of endometrium with concerned hormone levels inpatients with abnormal uterine bleeding：a narrative review[J].Cureus，2022，14（10）：30063.
[3]周奇芸，陈丽霞，冯宝英.小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床效果[J].临床合理用药，2023，16（20）：120-123.
[4]王永琴，聂引凡，李海英.妈富隆联合地屈孕酮对围绝经期功能失调性子宫出血患者的疗效及对激素水平的影响[J].贵州医药，2021，45（12）：1942-1943.
[5]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：344-352.
[6]孔众，张玉媛.黄体酮胶囊联合戊酸雌二醇片治疗无排卵性功能失调性子宫出血的效果[J].中国妇幼保健，2021，36（21）：5003-5005.
[7]李劲，王之珺，易博，等.裸花紫珠分散片联合米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效观察[J].中华中医药学刊，2022，40（10）：224-226.
[8]袁学芝，郭金荣.米非司酮联合曼月乐对功血患者雌孕激素受体及子宫内膜bFGF、VEGF表达的影响[J].中华保健医学杂志，2019，21（1）：56-59.
[9]谭文锵，梁法亮，钟媚共，等.地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗功能失调性子宫出血的临床效果[J].中国当代医药，2020，27（1）：165-167.
[10]Mirkin S，Goldstein SR，Archer DF，et al.Endometrial safety and bleeding profile of a 17β-estradiol/progesterone oral softgel capsule（TX-001HR）[J].Menopause，2020，27（4）：410-417.
[11]夏佳琴，张丹，唐炎园.坤宁口服液联合妈富隆治疗更年期功能失调性子宫出血的效果及对性激素水平的影响[J].中国妇幼保健，2022，37（12）：2308-2310.
[12]朱蒙娇，周婉平，刘海燕.米非司酮联合地屈孕酮片对功能性子宫出血患者内分泌及子宫内膜微血管密度的影响[J].中国妇幼保健，2022，37（17）：3151-3154.
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/78937.html
