多西环素联合阿奇霉素治疗恙虫病合并肺部感染的效果与安全性评价论文

 

　　【关键词】多西环素,阿奇霉素,恙虫病合并肺部感染

 

　　恙虫病是由恙虫传播的，一种具有明显地域性的疾病，其病理变化以炎症反应和组织损伤为主。炎症反应是恙虫病病理变化中最为常见的表现。在恙虫病的急性期，患者体内会出现强烈的炎症反应，导致局部组织肿胀、充血、坏死，甚至发生化脓。组织损伤则是恙虫病病理变化中另一个重要的表现[1]。由于炎症反应的影响，患者体内的组织器官会发生不同程度地损伤。这些损伤主要表现为组织细胞的坏死、细胞碎片的堆积和纤维组织的增生。在恙虫病的慢性期，患者体内的组织损伤可能会导致组织结构的破坏和功能的减退，甚至出现器官衰竭的情况。恙虫病患者病发时可见发热、焦痂和淋巴结肿大，不仅对患者的身体健康造成了严重的影响，而且还可能导致患者出现一些并发症，如肺炎、脑炎、肠炎等，且病菌传染能力会随之增强，给人体带来的危害性也大大提升，有甚者还会存在死亡风险[2]。因此，针对恙虫病患者合并肺部感染问题，需及时采取有效治疗措施来控制病情进展，避免病情恶化甚至威胁患者生命[3]。现阶段，临床治疗恙虫病合并肺部感染患者以抗菌治疗为主，多西环素、阿奇霉素均是临床常用抗菌药物，但二者疗效不一，且单一用药均有一定不足之处。为此，临床为提高患者整体疗效，提出通过联合用药来增强药效，但对治疗安全性仍缺乏相关研究。基于此，本次研究选取2019年7月—2022年7月于莆田市第一医院收治的150例恙虫病合并肺部感染患者作为观察对象，分析联合多西环素、阿奇霉素治疗此类疾病的效果和安全性，现报告如下。

 

 

 

　　选择2019年7月—2022年7月莆田市第一医院收治的150例恙虫病合并肺部感染患者作为观察对象，纳入标准：（1）临床表现可见发热，体温可达40℃以上，同时伴有乏力、盗汗、咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状，经病原学检查，镜检发现焦痂或溃疡周围的虫体，恙虫病抗体血清间接免疫荧光试验检验结果呈现阳性反应，与《传染病学》（第8版）[4]中关于恙虫病诊断标准相符；（2）确诊肺部感染，除去典型恙虫病症状外，患者还出现咳嗽、咳痰，呼吸急促、胸闷等症状，并经X线、CT等影像学检查，发现肺部有病变。排除标准：（1）病发前合并慢性肺部疾病、心功能不全；（2）对本次研究所用药物存在过敏反应。后根据治疗方法差异性分为观察组和对照组，各75例。观察组中男40例，女35例；年龄29~65岁，平均年龄（42.69±5.36）岁；发热天数2~14 d，平均发热天数（7.03±1.58）d。对照组中男42例，女33例；年龄26~64岁，平均年龄（43.14±4.78）岁；发热天数2~16 d，平均发热天数（7.15±1.32）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本次研究均经医院医学伦理委员会审批，患者均对研究知情且同意。

 

 

　　均予以两组常规治疗，包括以下几点，（1）对症治疗：患者出现高热、咳嗽、咳痰、胸痛等症状时，可以采用对症治疗措施。例如使用退热药、止咳药、镇咳药、祛痰药等。（2）支持治疗：对于病情较重的患者，应给予支持治疗，如营养支持、补充血容量、纠正水电解质紊乱等。（3）呼吸支持：对于呼吸功能减退的患者，可使用呼吸机进行呼吸支持。

 

　　在此基础上，对照组单一使用多西环素，予以盐酸多西环素胶囊（广州柏赛罗药业有限公司，国药准字H20013375，规格：0.1 g）口服，0.1 g/次，12 h/次，持续用药1周。观察组在对照组基础上联合阿奇霉素治疗，取盐酸阿奇霉素注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20060040，规格：5 mL∶0.25 g）0.5 g和0.9%的氯化钠溶液250 mL配置成混合溶液予以患者静脉滴注，1次/d，持续治疗1周。

 

 

　　（1）治疗有效率：根据患者症状消失情况进行疗效评定，患者发热、白细胞异常升高、咳嗽、肺部湿啰音、气促问题均完全消失为显效；患者上述症状有明显改善为有效；患者治疗后症状与治疗期间比较无明显变化为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）康复进度：记录两组体温恢复时间、肺部湿啰音消失时间、肝功能恢复时间、焦痂脱落时间及住院时间。（3）安全性：记录两组恶心、呕吐、腹泻等不良反应发生情况。

 

 

　　本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

 

 

 

　　观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

 

 

　　观察组肺部湿啰音消失时间、肝功能恢复时间、焦痂脱落时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组体温恢复正常时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

 

 

　　观察组不良反应总发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　

 

　　恙虫病是由恙虫立克次体感染引起的一种急性热病。它的发病机制复杂，涉及病原体在宿主体内的生物学行为。恙虫立克次体是一种革兰阴性立克次体，具有很强的毒力，可以侵犯多个组织和器官，引发一系列临床症状。首先，恙虫立克次体在宿主体内繁殖，通过宿主细胞内的机制不断复制自身[5]。这些复制的病原体进入宿主细胞的细胞质，引发一系列细胞反应。这些反应导致细胞死亡，从而释放出大量的病原体，进一步感染周围的细胞。其次，恙虫立克次体感染会导致患者细胞损伤和出现炎症反应。当病原体感染宿主细胞时，会引发一系列的细胞应激反应。这种反应包括细胞凋亡、细胞因子释放等。这些细胞因子具有促炎症反应的作用，导致炎症细胞向感染部位聚集，进一步加重炎症反应。此外，恙虫立克次体感染还会影响宿主的免疫系统，恙虫立克次体可以逃避宿主的免疫监视，进入宿主的淋巴系统，并在淋巴结内大量复制[6]。淋巴结内的炎症反应和细胞损伤会导致淋巴细胞的减少和功能下降，使宿主的免疫系统受到削弱。最后，恙虫立克次体感染还可能引发患者多器官功能衰竭。当病原体感染多个组织和器官时，会导致一系列并发症，包括休克、肾功能不全、呼吸衰竭等。

 

　　肺部感染作为恙虫病患者常见并发症，就其病因分析，通常由恙螨本身携带的病原体引发。恙螨在叮咬人类宿主时，其身体内部携带的细菌、真菌和病毒等微生物会进入人体，会引发患者免疫系统反应，从而导致肺部感染。此外，恙虫病患者的免疫系统受损也是引发肺部感染的一个重要原因，其免疫系统功能下降意味着机体对于外来病原体的抵抗力减弱，更容易发生肺部感染。此外，环境因素和宿主因素也可能导致恙虫病患者发生肺部感染[7]。例如，恙虫病患者所处的环境中空气污染严重、空气湿度高，或患者本身患有慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病，均会增加其肺部感染的风险。由此可见，恙虫病患者发生肺部感染的原因较为复杂，既有恙螨携带病原体的直接原因，也有免疫系统功能下降和环境因素等多方面因素的共同作用。对于恙虫病患者，应重视肺部感染的预防，加强对恙螨的监控和治疗，及时调整免疫治疗方案，并改善生活环境，以降低肺部感染的风险[8]。恙虫病合并肺部感染患者以咳嗽、胸闷、气促等症状为主要表现，治疗用药方面，对于恙虫病的治疗以抗生素为主，而肺部感染则以解热镇痛和抗感染为主。目前，临床治疗恙虫病常用抗菌药物有大环内酯类、喹诺酮类、氯霉素和多西环素，其中，氯霉素对于恙虫病病毒的抑制具有显著效果。临床试验表明，使用氯霉素治疗后，患者的病程缩短，症状减轻，治愈率较高。与此同时，氯霉素生产工艺成熟，成本相对较低。对于患者来说，使用氯霉素治疗恙虫病的药物费用较低，经济负担较小，加上药物适应证广泛，适用于多种细菌感染，包括恙虫病。但是药物用于恙虫病治疗仍有较多不足之处，最明显是具有一定的副作用，如恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，还可能引起骨髓抑制、肝脏损害等。对于患者来说，选择氯霉素治疗需要权衡治疗效果和副作用的关系[9]。此外，由于长期广泛使用氯霉素，部分细菌可能对其产生耐药性，一定程度影响疗效，且药物对于某些特殊人群，如孕妇、哺乳期妇女、肝肾功能不全患者等，临床通常建议此类群体禁止使用此类药物。

 

　　当前临床多使用四环素类、大环内酯类抗菌药物作为治疗恙虫病首选方案，其中多西环素、阿奇霉素用药频率最高。多西环素是一种广谱抗生素，对革兰阴性菌、阳性菌、厌氧菌以及非典型病原体具有良好的抗菌活性。多西环素可以通过抑制细菌蛋白质合成来杀灭细菌，从而对恙虫病起到治疗作用。阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有良好的抗菌活性。阿奇霉素通过抑制细菌蛋白质合成、DNA旋转酶活性和细胞膜通透性等途径发挥作用，从而抑制恙虫病病毒的复制[10]。现阶段，临床提出针对恙虫病合并肺部感染患者治疗，鉴于病情较为严重，认为单一用药所得疗效难以达到预期标准，所以提出联合用药来提高疗效，但是对联合用药的安全性仍然缺乏相关报道。基于此，本研究中，临床采用多西环素联合阿奇霉素治疗恙虫病合并肺部感染，旨在提高治疗效果，缩短症状消失的时间，同时观察联合用药的安全性。最终结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，肺部湿啰音、肝功能恢复、焦痂脱落和平均住院时间均短于对照组，但不良反应明显高于对照组，证实联合用药有助于强化患者整体疗效，但安全性方面仍然有待商榷。其中，多西环素的药理机制是其抗寄生虫活性的重要来源，通过抑制寄生虫中的关键酶，使得寄生虫无法维持正常的生理活动，最终导致寄生虫细胞破裂死亡。多西环素作为治疗恙虫病的一种广谱抗生素，对恙虫病的病原体具有良好的抑制效果。分析药物的作用机制，与其抑制的关键酶有关，其中一个关键酶是焦磷酸酶，焦磷酸酶能够将三磷酸腺苷（ATP）转化为二磷酸腺苷（ADP），进一步转化为一磷酸腺苷（AMP）。而在恙虫病病原体的细胞中，焦磷酸酶是维持其生理活动的重要酶。多西环素通过抑制焦磷酸酶的活性，阻止ATP向ADP的转化，从而干扰恙虫病病原体的生命活动。此外，多西环素还能够抑制细胞色素P450酶，该酶在恙虫病原体中具有参与解毒的功能。多西环素通过抑制细胞色素P450酶，使得恙虫病原体无法正常解毒，进一步导致恙虫病原体的生理活动受到抑制，直至最终破裂死亡[11]。但，单一使用多西环素用于治疗恙虫病合并肺部感染仍有较多不足之处。首先，药物作为一种抗微生物药物，其治疗范围受到药物浓度的限制，单一使用多西环素容易导致药物的浪费和药物浓度不足，从而影响治疗效果。其次，多西环素的代谢速度较快，单一使用多西环素治疗恙虫病合并肺部感染，容易在短时间内出现药物浓度下降，需要持续补充药物，但这种方式容易造成药物剂量的过度使用，进而影响患者的生理功能。此外，恙虫病合并肺部感染患者的病情复杂多变，单一使用多西环素可能无法全面覆盖所有病变，无法达到最佳治疗效果。因此，在实际治疗过程中，通常建议多西环素与其他治疗药物结合使用，以增强抗菌效果。

 

　　阿奇霉素是一种广谱抗生素，对恙虫立克次体具有较强的抑制作用，可以阻止恙虫立克次体在宿主细胞内的复制和传播。与此同时，阿奇霉素可以降低恙虫立克次体的膜通透性，使其无法顺利通过细胞膜进入细胞内，且可以提高宿主的免疫功能，增强宿主对恙虫立克次体的抵抗能力，是治疗恙虫病的有效药物。但用药时需要注意药物所致的不良反应，患者治疗期间可能会出现一些不良反应，如头痛、恶心、呕吐、腹泻等症状，部分患者可能会出现皮疹、肝功能异常等反应。因此，临床表示对于治疗恙虫病患者，若无其他病原体感染，建议单一用药更安全[12]。若患者合并其他感染症状，虽联合用药在抗菌谱的覆盖率和治疗效果上具有显著优势，但需充分考虑患者个体差异及药物之间的相互作用。医生需要全面评估患者病情、药物过敏史、合并症等因素，以制定最佳治疗方案，同时需密切关注患者病情变化，及时调整用药方案。如患者出现不良反应，应立即停药并给予相应治疗。此外，医生还需要了解患者的基础疾病情况，如肝功能不全、肾功能不全等，确定合适的药物剂量和给药时间，以获得最佳治疗效果。

 

　　综上所述，多西环素联合阿奇霉素治疗恙虫病合并肺部感染，能有效提高患者整体治疗效果，加快症状消失进度，但是联合用药有较高不良反应，治疗安全性低于单一用药，临床需根据患者病情谨慎用药，控制好药物剂量，避免增加患者机体负担。

 

 

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