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【摘要】 目的 探讨扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒( HBV )感染失代偿期肝硬化的效果，为提升该疾病的治疗效果 提供参考。方法 以随机数字表法将 2018 年 1 月至 2023 年 3 月丹江口市第一医院收治的 70 例 HBV 感染失代偿期肝硬化患者分为对照 组( 35 例， 以恩替卡韦治疗)、观察组( 35 例， 在对照组的基础上加用扶正化瘀胶囊治疗)， 两组患者均治疗 24 周。比较两组患者治疗 24 周后治疗效果，治疗 6 、12 、24 周后乙肝病毒基因( HBV-DNA )转阴率，治疗前及治疗 24 周后肝功能、肝纤维化指标，以及治疗期 间不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率较对照组更高;观察组治疗 24 周后的 HBV-DNA 转移率高于对照组;与治疗前比， 治 疗 24 周后两组患者血清总胆红素( TBiL )、丙氨酸氨基转移酶( ALT )、天冬氨酸氨基转移酶( AST )及透明质酸( HA )、层粘连蛋白 ( LN )、Ⅲ型前胶原( PC- Ⅲ)水平均降低，观察组均较对照组更低;白蛋白( ALB )水平升高，观察组较对照组更高(均 P<0.05 ); 两组疲劳、恶心呕吐、腹部不适、眩晕等不良反应总发生率比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。结论 扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦可提 升 HBV 感染失代偿期肝硬化治疗效果，改善患者肝功能及肝纤维化，且不会明显增加不良反应的发生，安全性良好。
【关键词】 乙型肝炎病毒,失代偿期,肝硬化,恩替卡韦,扶正化瘀胶囊,肝功能,肝纤维化
乙型肝炎病毒(HBV)感染是导致肝硬化的主要原 因。肝硬化早期阶段，不会有明显特异性症状出现，发 展为失代偿期肝硬化后，就会导致多种明显症状出现， 如腹水、食欲不振、皮肤黄染等，同时可能会导致多种 并发症，如门静脉血栓、上消化道出血等。目前治疗 HBV 感染失代偿期肝硬化时，临床主要方法为抗病毒 治疗。恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷类似物，能够有效抑制 HBV 复制，延缓病情发展，但长期用药会影响机体正常 代谢，增加肾小球损伤风险，且无法降低或消除肝硬化 发展至肝癌的风险。有研究报道称，在 HBV 感染失代偿 期肝硬化的抗病毒治疗的基础上，为患者加用中成药物 治疗，可进一步提升 HBV 感染失代偿期肝硬化的治疗效 果 [1]。HBV 感染肝硬化的发生是受到湿热之邪内蕴， 导致 肝络气滞血瘀、瘀血久积成结，因此应用软坚散结、活 血化瘀的药物，可促使气血畅通，减轻患者的肝纤维化 程度 [2] ;扶正化瘀胶囊作为中成药，具有活血祛瘀，益 精养肝功效 [3]。因此，本研究旨在分析扶正化瘀胶囊联 合恩替卡韦治疗的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 以随机数字表法将 2018 年 1 月至 2023 年 3 月丹江口市第一医院收治的 70 例 HBV 感染失代偿期肝硬化患者分为两组，各 35 例。对照组患者中男 性 20 例，女性 15 例;年龄 38~73 岁，平均(51.78± 8.26)岁。观察组患者中男性 18 例，女性 17 例;年龄 37~73 岁，平均(52.12±9.67)岁。两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)，可比。纳入标准：⑴符合 《实用内科学》[4] 中 HBV 感染失代偿期肝硬化的诊断标准 及《肝硬化中西医结合诊疗共识》[5] 中“瘀血阻络证”的 诊断标准：胁肋刺痛，痛处固定而拒按，入夜更甚，或面 色晦暗，舌质紫暗，脉沉弦或涩;⑵处于失代偿期;⑶治 疗前 6 个月内未应用其他抗病毒或免疫调节药物。排除 标准：⑴其他类型肝炎所致肝硬化;⑵对本研究药物过 敏;⑶合并严重心、肺、肾等重要脏器疾病。本研究经 丹江口市第一医院医学伦理委员会批准通过(审批号： 20170035)，患者或家属均签署知情同意书。
1.2治疗方法 对照组患者以恩替卡韦分散片(湖南 千金协力药业有限公司，国药准字 H20140093.规格： 0.5 mg/ 片)治疗，0.5 mg/ 次，1 次 /d。基于上述基础上，观 察组加用扶正化瘀胶囊(上海黄海制药有限责任公司， 国药准字 Z20020074.规格： 0.5 g/ 粒) 治疗， 1.5 g/ 次， 3 次 /d。两组均用药 24 周。
1.3观察指标 ⑴治疗效果：症状消失或改善，肝功能 均恢复正常，中医证候积分较治疗前降低≥95% 则为显效;治疗 24 周后症状减轻，肝功能处于恢复中， 30%≤中 医证候积分较治疗前降低 <95% 则为有效;治疗 24 周后 症状无减轻或加重，肝功能指标未见改善，中医证候积 分较治疗前降低 <30% 则为无效 [5]。治疗总有效率 = 显效 率 + 有效率。⑵乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转 阴率：采集患者治疗 6、12、24 周后空腹静脉血 5 mL，以 3 000 r/min 离心 10 min，离心半径 4 cm，离心完成后取 上层血清，采用乙型肝炎病毒核酸扩增荧光定量法检测 HBV-DNA 转阴率，试剂盒由上海克隆生物高技术有限公 司提供， <1 000 copies/mL 为转阴 [6]。⑶肝功能指标：采血 及制备血清方法同⑵,以全自动生化分析仪 [ 贝克曼库尔 特商贸(中国)有限公司， 型号：AU5800] 检测患者治疗 前及治疗 24 周后总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、白蛋白(ALB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)。 ⑷肝纤维化指标：采血及制备血清方法同⑵,以酶联免 疫吸附法检测患者治疗前及治疗 24 周后血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白(LN)、 Ⅲ型前胶原(PC- Ⅲ) 。⑸不 良反应：统计两组疲劳、恶心呕吐、腹部不适、眩晕等发 生情况。
1.4统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料经 S-W 法检验证实均符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，两组 间比较采用独立 t 检验，治疗前及治疗 24 周后比较采用 配对t检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者治疗效果比较 对照组对比观察组治疗总 有效率(61.43% 对比 94.29%)，观察组更高，差异有统 计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者血清 HBV-DNA转阴率比较 观察组治疗 24 周后的 HBV-DNA 转移率高于对照组， 差异有统计学 意义(P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者肝功能指标比较 与治疗前比，治疗 24 周 后两组血清 TBiL、ALT、AST 均降低，观察组均更低于对照 组;ALB 升高，观察组更高于对照组，差异均有统计学意 义(均P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者肝纤维化指标比较 与治疗前比，治疗 24 周后两组肝纤维化指标均降低，观察组更低于对照组， 差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 4.
2.5两组患者不良反应发生情况比较 两组不良反应总 发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 5.
3 讨论
HBV 感染后， 若未能得到有效治疗和控制， 则随着病 情的发展，就会导致肝组织纤维化，从而引发肝硬化的发生。 HBV 感染失代偿期肝硬化通常是指 HBV 已经损害肝 脏超过了机体的承受能力，进而造成了肝功能减退，甚至 是肝功能衰竭的情况。恩替卡韦作为常用肝硬化抗病毒治 疗药物，其属于脱氧鸟嘧啶核苷类似物，在进入机体后， 可代谢为磷酸化三磷酸盐，药物半衰期长，可达到 15 h， 与 HBV 逆转录的自然底物三磷酸鸟嘌呤脱氧核苷酸相同 的位点进行竞争性结合， 避免病毒发生逆转录启动， 可防止 HBV-DNA 正链的合成， 将 DNA 链的延伸终止， 由此使病 毒复制受到影响，促使 HBV 感染失代偿期肝硬化患者的 肝功能得到改善。恩替卡韦属于慢性乙型肝炎肝硬化治疗 的一线药物，但恩替卡韦不能完全治愈 HBV 感染， 一旦 停药后，有可能复发，且部分患者在长期的恩替卡韦治疗 过程中可能出现耐药性或药物不良反应。
肝硬化即中医臌胀病，病名最早见于《黄帝内经》， 《灵枢 ·水胀篇》《素问 ·腹中论》中均有论述。张仲景 在《金匮要略 ·水气病脉治并治篇》中认为，臌胀病机与 肝、脾、肾的功能障碍均有密切关系，故治疗应以活血 祛瘀、疏肝解郁、益气健脾等为主要原则 [7]。本研究中， 观察组治疗总有效率高于对照组， 观察组治疗 24 周后的 HBV-DNA 转移率高于对照组，表明在对 HBV 感染失代 偿期肝硬化进行治疗时，在恩替卡韦的基础上，加用扶正 化瘀胶囊，可使患者的治疗效果得到提升，促使患者的 HBV-DNA 转阴。分析原因，扶正化瘀胶囊中的丹参可活 血祛瘀;发酵虫草菌粉可补肺肾、益精气;桃仁可润肠通 便、活血祛瘀;松花粉可收敛止血、燥湿敛疮;绞股蓝可 益气健脾、祛瘀消肿;五味子可收敛固涩、益气生津、补 肾宁心。诸药合用，共奏活血祛瘀、益精养肝的功效。将 扶正化瘀胶囊与恩替卡韦联合应用，可通过不同的作用机 制，使患者的肝功能得到更为有效的改善，提升 HBV 感 染失代偿期肝硬化的治疗效果 [8]。
TBiL、ALT、ALB、AST 是反映肝细胞损伤程度的活 性酶， HA、LN、PC- Ⅲ是反映肝细胞纤维化程度的指标， 由于 HBV 感染失代偿期肝硬化患者肝功能受损，且从肝 炎到肝硬化的发展过程即肝纤维化不断加剧的过程，因此 导致患者肝功能及肝纤维化指标发生异常变化 [9]。本研究 中，与对照组比，治疗 24 周后观察组血清 TBiL、ALT、 AST 及 HA、LN、PC- Ⅲ水平均更低， ALB 水平更高， 表 明在恩替卡韦的基础上，加用扶正化瘀胶囊，可使患者肝功能及肝纤维化得到更为有效的改善。现代药理学研究发 现，扶正化瘀胶囊中冬虫夏草内的虫草多糖和虫草素，可 对转化生长因子 β1(TGF-β1)基因的表达起到抑制作用， 减少肝纤维化相关的血小板源性生长因子(PDGF)基因 的转录表达，使肝星状细胞的活化予以抑制，可有效减轻 多种肝脏疾病导致的肝损伤，加快患者的肝纤维化修复速 度 [10];桃仁可将肝脏代谢废物与毒素的排出速度加快， 进 而保护肝脏功能，同时桃仁还可提升肝脏细胞具备的抗氧 化能力，减轻肝脏细胞受到自由基的损伤，起到保护肝功 能的效果;松花粉可加快血液循环速度，且松花粉内的氨 基酸、酶、维生素及矿物质等，可提升肝细胞的活性，促 使肝脏内的毒性物质排出，增强肝功能 [11]。
另外，本研究通过对比分析两组安全性发现，治疗 期间，两组疲劳、恶心呕吐、腹部不适、眩晕等不良反应 总发生率比较，差异无统计学意义，这说明扶正化瘀胶 囊联合恩替卡韦治疗 HBV 感染失代偿期肝硬化，不会明 显增加不良反应的发生，安全性良好。分析其原因，扶正 化瘀胶囊作为中医药物制剂，以自然动植物作为原始药 材，经提炼而成，对机体造成的不良反应较少，安全性 良好 [12]。
综上， 扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦可提升 HBV 感染 失代偿期肝硬化治疗效果，改善患者肝功能及肝纤维化程 度，且安全性良好，值得临床推广。
参考文献
[1] 董胜肖 , 刘惠敏 , 刘文格 , 等 . 扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦片治 疗乙型肝炎后肝硬化合并全身炎症反应综合征疗效观察 [J]. 现 代中西医结合杂志 , 2018. 27(33): 3671-3674.
[2] 王军 . 扶正化瘀胶囊辅助西医对乙肝肝硬化患者肠黏膜屏障功 能、免疫功能及肝功能状态的影响 [J]. 现代中西医结合杂志 ,2017. 26(27): 3051-3053.
[3] 刘明东 . 扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗 HBV-DNA 阴性代 偿期肝硬化的临床疗效 [J]. 实用临床医药杂志 , 2013. 17(15):77-79.
[4] 陈灏珠 , 林果为 . 实用内科学 [M]. 北京 : 人民卫生出版社 , 2009:43.
[5] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会 . 肝硬化中西医结 合诊疗共识 [J]. 中国中西医结合消化杂志 , 2011. 19(4): 277-279.
[6] 张丽娜 , 蒋明光 , 黄启功 , 等 . 水飞蓟素胶囊联合阿德福韦酯、 拉米夫定治疗对失代偿期乙肝肝硬化患者肝功能及血清病毒学 指标的影响 [J]. 广西医科大学学报 , 2019. 36(6): 952-956.
[7] 邓项俊 , 王威 , 朱圣涛 , 等 . 扶正化瘀胶囊联合微生态制剂和恩 替卡韦治疗乙型肝炎病毒感染失代偿期肝硬化的临床研究 [J]. 现代生物医学进展 , 2020. 20(18): 3553-3557.
[8] 詹昌丽 , 吴时胜 , 李尚日 . 恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗 HBeAg 阳性失代偿期肝硬化患者的疗效分析 [J]. 中西医结合肝 病杂志 , 2018. 28(3): 148-150.
[9] 张海玲 , 梅冬雪 , 王珊 , 等 . 扶正化瘀胶囊联合核苷类抗病毒药 物对 HBV 感染失代偿期肝硬化患者肝肾功能、血清炎性因子、 TLR-4、TGF-β1 及谷草转氨酶 - 血小板比值指数的影响 [J]. 海南 医学院学报 , 2020. 26(4): 290-294.
[10] 王林萍 , 余意 , 冯成强 . 冬虫夏草活性成分及药理作用研究进 展 [J]. 中国中医药信息杂志 , 2014. 21(7): 132-136.
[11] 赵永见 , 牛凯 , 唐德志 , 等 . 桃仁药理作用研究近况 [J].辽宁中医 杂志 , 2015. 42(4): 888-890.
[12] 田春颖 , 黄洋 , 孙璇 , 等 . 扶正化瘀胶囊联合常规护肝治疗肝纤 维化有效性与安全性的系统评价与 Meta 分析 [J].天津中医药大 学学报 , 2023. 42(3): 308-316.
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