非布司他联合阿托伐他汀钙治疗高脂血症合并高尿酸血症患者的效果论文

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　　【摘要】  目的：观察非布司他联合阿托伐他汀钙治疗高脂血症合并高尿酸血症患者的效果。方法： 选取 2020 年 2 月至 2023 年 3 月  该院收治的 120 例高脂血症合并高尿酸血症患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 60 例。对照组予以阿托  伐他汀钙治疗，观察组在对照组基础上联合非布司他治疗。比较两组临床疗效、治疗前后血脂指标 [ 总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）] 水平、血尿酸水平、血管内皮功能指标 [ 可溶性细胞间黏附分子 -1 （sICAM-1）、内皮素 -1（ET-1）] 水平和不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 93.33%（56/60）， 高于对照组的 80.00%（48/60）， 差异有统计学意义（r<0.05）；治疗后，观察组 TG、TC、LDL-C、血尿酸水平均低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意  义（r<0.05）； 观察组 sICAM-1、ET-1 水平均低于对照组， 差异有统计学意义（r<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意  义（r>0.05）。 结论： 非布司他联合阿托伐他汀钙治疗高脂血症合并高尿酸血症患者可提高治疗总有效率，改善血脂指标水平，降低血尿  酸和血管内皮功能指标水平，效果优于单纯阿托伐他汀钙治疗。

　　【关键词】   高脂血症；高尿酸血症；阿托伐他汀钙；非布司他；血脂；血管内皮；不良反应

　　【Abstract 】 Objective: To observe effects ofFebuxostat combined with Atorvastatin calcium in treatment of patients with hyperlipidemia and hyperuricemia. Methods: A prospective study was conducted on  120 patients with hyperlipidemia and hyperuricemia admitted to the  hospital from February 2020 to March 2023. According to the random number table method, they were divided into control group and observation group, 60 cases in each group. The control group was treated with Atorvastatin calcium, while the observation group was treated with Febuxostat on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the blood lipid indexes [total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)] levels, the serum uric acid level, the vascular endothelial function indexes [soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), endothelin-1 (ET-1)] levels before and after the treatment, and the incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 93.33% (56/60), which was higher than 80.00% (48/60) of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of TG, TC, LDL-C and uric acid in the observation group were lower than those in the control group, the level of HDL-C was higher than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The levels of sICAM-1 and ET-1 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions: Febuxostat combined with Atorvastatin calcium in the treatment of the patients with hyperlipidemia and hyperuricemia can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of blood lipid indexes, and reduce the levels of serum uric acid and vascular endothelial function indexes. Moreover, it is superior to single Atorvastatin calcium treatment.

　　【Keywords】 Hyperlipidemia; Hyperuricemia; Atorvastatin calcium; Febuxostat; Blood lipid; Vascular endothelium; Adverse reaction

　　高脂血症为常见的内分泌疾病，发病率较高， 病因为机体脂肪转运或代谢能力障碍，导致血脂 水平过高，可引发冠心病，威胁患者生命安全 [1]。 高脂血症患者常伴有能量代谢障碍，易导致血尿酸蓄积，引发高尿酸血症 [2]。他汀类药物为临床治疗高脂血症的首选药物，阿托伐他汀钙可抑制胆固醇的生物合成，具有降低血脂的作用 [3]。非布司他为一种非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，降尿酸的效果较好 [4]。本文观察非布司他联合阿托伐他汀钙治疗高脂血症合并高尿酸血症患者的效果。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  选取2020 年2月至 2023 年 3 月本 院收治的 120 例高脂血症合并高尿酸血症患者进行前 瞻性研究。纳入标准：空腹血清总胆固醇（TC）水 平 >5.72 mmol/L， 三酰甘油（TG） 水平 >1.7 mmol/L， 符合高脂血症诊断标准 [5] ；正常嘌呤饮食下，非 同日两次空腹血尿酸水平，男 >420 μmol/L，女 > 360 μmol/L，符合高尿酸血症诊断标准 [6]。排除 标准：合并严重精神疾病；心、肝、肾等器官功 能不全；对本研究药物过敏；合并恶性肿瘤、凝 血功能障碍、贫血；哺乳、妊娠期；参与其他研 究。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同  意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过（审 批文号：20190813）。按照随机数字表法将其分为 对照组和观察组各 60 例。 对照组：男 38 例，女 22 例； 年 龄 55~80 岁， 平 均（69.17±7.55） 岁； 高尿酸血症病程 6 个月至 7 年， 平均（4.02±0.89） 年； 高脂血症病程 3~9 年，平均（5.12±1.21）年； 体 质 量 指 数（BMI）19~25 kg/m2 ，平均（20.98± 1.65）kg/m2。观察组：男 37 例， 女 23 例；年龄 56~ 79 岁， 平均（68.55±7.16） 岁； 高尿酸血症病程 7个月至 8 年， 平均（4.23±0.95）年；高脂血症病程 4~10 年， 平均（5.28±1.36） 年；BMI 18~25 kg/m2， 平均（20.74±1.61） kg/m2。两组一般资料比较， 差 异无统计学意义（P>0.05） ，有可比性。

　　1.2  方法  两组均调整饮食结构， 以低盐、低嘌呤、 低脂饮食为主， 多饮水， 食用富含膳食纤维的粗粮， 少饮酒，少吃海鲜，多吃水果和蔬菜，每天进行中  等强度运动 30 min。

　　在此基础上，对照组口服阿托伐他汀钙片 [ 齐 鲁制药（海南）有限公司，国药准字 H20193144， 20 mg] 治疗，20 mg/ 次，1 次 /d。

　　观察组在对照组基础上联合非布司他片（江 苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20130081， 40 mg） 口服治疗，40 mg/ 次，1 次 /d。

　　两组均持续治疗 2 个月。

　　1.3  观察指标  （1） 比较两组临床疗效。显效： TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血尿酸水平下降 >20%，TG 水平下降 >40%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高 >0.26mmol/L； 有效：TC、LDL-C、血尿酸水平下降 10%~20%，TG 水平下降 20%~40%，HDL-C 水平升高 0.10~0.26 mmol/L； 无效： 未达到上述标准 [7]。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2） 比较两组治疗前后血脂指标和 UA 水平。抽取患者空腹静脉血 3 mL，以全自动生化分析仪（迪瑞医疗科技股份有限公司，吉械注准 20142400003， 型 号：CS-1600A） 检 测 TC、TG、LDL-C、HDL-C、血尿酸水平。（3）比较两组治疗前后血管内皮功能指标水平。抽取患者空腹血液3 mL，离心处理后使用酶联免疫吸附法检测可溶性细胞间黏附分子 -1（sICAM-1）、内皮素 -1（ET-1）水平。（4） 比较两组治疗期间不良反应发生率。

　　1.4  统计学方法  应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  两组临床疗效比较  观察组治疗总有效率为93.33%（56/60），高于对照组的 80.00%（48/60） ，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

　　2.2  两组 治疗前后血脂指标 和血尿 酸水平 比 较  治疗前，两组 TG、TC、LDL-C、HDL-C、血 尿酸水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后，两组 TG、TC、LDL-C、血尿酸水平均低 于治疗前，且观察组低于对照组，两组 HDL-C 水 平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统 计学意义（P<0.05）。见表 2。

　　2.3  两组 治疗前后血管内皮功能指标水平比较治疗前，两组 sICAM-1、ET-1 水平比较， 差 异 均无统计学意义（P>0.05）； 治疗 后， 两组sICAM-1、ET-1 水平均低于治疗前，且观察组低  于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

　　2.4  两组不良反应发生率比较  对照组不良反 应发生率为 6.67%，观察组不良反应发生率为 15.00%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学 意义（P>0.05）。见表 4。

　　3  讨论

　　随着高脂、高嘌呤饮食的摄入量逐年增多，高 脂血症、高尿酸血症的患病率随之升高。高脂血症 和高尿酸血症为慢性肾病、心血管疾病的危险因 素 [8]。由于高脂血症合并高尿酸血症的早期症状不 明显，且病程较长，易被患者忽视，长期持续进展 可导致血管病变 [9]。

　　阿托伐他汀钙是临床常用的他汀类药物，也  是羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制 剂，可通过抑制 HMG-CoA 还原酶，阻断甲羟戊酸  代谢途径，减少胆固醇合成，从而达到降脂、调节  代谢的目的 [10-11]。但单用他汀类药物无法有效降低  尿酸水平。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗  总有效率和 HDL-C 水平均高于对照组，TG、TC、 LDL-C、 血尿酸水平均低于对照组。分析原因为非  布司他属于黄嘌呤氧化酶抑制剂，生物利用度较高， 能结合黄嘌呤氧化酶，抑制黄嘌呤氧化酶的活性， 从而抑制尿酸生成；与阿托伐他汀钙联用可发挥协同  增效作用，显著提高临床疗效，促进尿酸排泄，改善代谢功能 [12]。

　　已知血脂长期处于高水平状态会造成血管内皮损伤，加快动脉粥样硬化进程，影响肾小球滤过率，损害肾功能，影响尿酸排泄 [13]。sICAM-1 可促进白细胞与血管内皮黏附，与血管内皮损伤密切相关； ET-1 属于内皮源性收缩因子，主要由血管内皮细胞、心肌细胞等产生。本研究结果同时显示，治疗后， 观察组 sICAM-1、ET-1 水平均低于对照组。分析原因为非布司他可有效抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，促进血管扩张，并减轻氧化应激反应 [14] ；阿托伐他汀钙可抑制低密度脂蛋白的聚集和氧化，减轻内皮细胞损伤；二者联用可进一步改善血管内皮功能。本研究结果还显示，两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合非布司他治疗未增加安全风险。

　　综上所述，非布司他联合阿托伐他汀钙治疗高脂血症合并高尿酸血症患者可提高治疗总有效率，改善血脂指标水平，降低血尿酸和血管内皮功能指标水平，效果优于单纯阿托伐他汀钙治疗。

　　参考文献

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