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【摘要】目的探究乌司他丁联合无创机械通气治疗对重症急性胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征患者血气指标和炎症指标的影响，为临床治疗提供理论参考。方法回顾性分析2018年5月至2023年5月团风县人民医院收治的47例重症急性胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征患者的临床资料，根据治疗方式不同分为常规治疗组（23例，抗感染、胃肠减压、止痛、调节水和电解质平衡等常规治疗联合无创机械通气）和联合治疗组（24例，在常规治疗组基础上联合乌司他丁）。两组均持续治疗5 d。比较两组患者的临床疗效，治疗前后血气指标、炎症指标，以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后，联合治疗组患者总有效率高于常规治疗组；与治疗前比，治疗1 d后两组患者氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）均升高，且联合治疗组高于常规治疗组；二氧化碳分压（PaCO2）降低，且联合治疗组低于常规治疗组；治疗5 d后两组患者白细胞介素-1β（IL-1β)、干扰素-γ（IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)均降低，且联合治疗组低于常规治疗组（均P＜0.05）；对比两组患者不良反应总发生率，联合治疗组高于常规治疗组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论重症急性胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征患者经乌司他丁联合无创机械通气治疗，患者的血气指标得以改善，炎症反应得以控制，疗效显著，同时并未显著增加不良反应。
【关键词】重症急性胰腺炎;急性呼吸窘迫综合征;乌司他丁;无创机械通气;血气指标;炎症因子
重症急性胰腺炎通常由胆道疾病、暴饮暴食、酗酒等引发，引起胰腺组织异常自身消化，出现全身炎症反应，损伤机体其他组织器官。急性呼吸窘迫综合征是重症急性胰腺炎的常见并发症，短时间内发生的急性弥漫性肺损伤，进一步加重病情，增加患者死亡风险。现阶段，临床上并无特效方案治疗重症急性胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征，主要以缓解症状、阻止疾病进展为主；无创机械通气对氧合功能有较好的改善作用，但单独使用达不到预期效果[1-2]。乌司他丁是非肽类蛋白酶抑制药，能抑制组织蛋白酶、胰蛋白酶等多种酶活性，同时有一定抗炎、改善微循环的作用，在炎症性疾病中被广泛应用[3]。目前关于重症急性胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征经乌司他丁联合无创机械通气治疗的相关研究不多。鉴于此，本研究旨在从多个方面分析重症急性胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征患者经乌司他丁联合无创机械通气治疗的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析2018年5月至2023年5月团风县人民医院收治的47例重症急性胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征患者的临床资料，根据治疗方法不同分为常规治疗组（23例）和联合治疗组（24例）。常规治疗组患者中女性10例，男性13例；年龄30~58岁，平均（43.54±3.43）岁；病程2~10 d，平均（6.76±1.25）d；发病原因：胆石症9例、高脂血症7例、饮酒5例、其他2例。联合治疗组患者中女性10例，男性14例；年龄30~59岁，平均（43.56±3.45）岁；病程3~10 d，平均（6.74±1.23）d；发病原因：胆石症10例、高脂血症8例、饮酒4例、其他2例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。纳入标准：①符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2013年，上海）》[4]中关于急性胰腺炎的诊断标准；②符合《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南（2006）》[5]中关于急性呼吸窘迫综合征的诊断标准；③符合无创通气指征；④年龄大于18岁。排除标准：①临床资料不齐全；②未通过本研究药物过敏测试；③存在上消化道梗阻、穿孔等。本研究经团风县人民医院医学伦理委员会批准。
1.2治疗方法常规治疗组患者进行调节水和电解质平衡、抗感染、止痛、胃肠减压等常规治疗，进行高流量面罩吸氧6 h，患者动脉血氧分压（PaO2）＜60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），继而使用无创呼吸机（南京舒普思达医疗设备有限公司，型号：S9130）辅助通气治疗，呼气压力5~11 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）、呼吸频率14~17次/min、最初吸气压力5~15 cmH2O、吸气压力11~18 cmH2O、氧浓度40%~55%、通气频率2~4次/d、通气时间1~5 h/d。撤机标准：最大吸气压力＞-20 cmH2O；自主潮气量＞5 mL/kg体质量，深吸气量＞10 mL/kg体质量；吸入氧浓度（FiO2）=1.0时，PaO2＞300 mmHg；FiO2＜0.4时，PaO2≥60 mmHg，二氧化碳分压（PaCO2）＜50 mmHg，胸肺顺应性＞25 mL/cmH2O。联合治疗组在常规治疗组的基础上使用乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506，规格：2 mL∶10万单位）治疗，用500 mL 5%葡萄糖注射液混合稀释10万单位乌司他丁注射液，静脉滴注，1次/d。所有研究对象均接受5 d治疗。若治疗后患者呼吸困难症状、指标等依旧没有好转，则进行有创机械通气（气管插管）处理。
1.3观察指标①临床疗效。治疗5 d后，症状消失，CT检查显示胸片正常，自主呼吸恢复为显效；症状显著改善，但仍不能撤机为有效；症状没有改变甚至加重为无效[5]。总有效率=显效率+有效率。②血气指标。分别于治疗前、治疗1 d后，抽取患者动脉血1~2 mL使用血气分析仪[雷度米特（苏州）医疗科技有限公司，型号：ABL9]测血气指标PaO2、氧合指数（PaO2/FiO2）、PaCO2。③炎症指标。分别于治疗前、治疗5 d后，抽取患者静脉血3~5 mL，离心处理（3 000 r/min、10 min）得到血清，以酶联免疫吸附法测定白细胞介素-1β（IL-1β)、干扰素-γ（IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)。④不良反应。统计治疗期间两组患者头晕、呕吐、腹泻、皮疹的发生情况。
1.4统计学方法采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W检验符合正态分布，以(x±s)表示，组间比较采用独立t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床疗效比较治疗5 d后联合治疗组患者总有效率高于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2两组患者血气指标比较与治疗前比，治疗1 d后两组患者PaO2、PaO2/FiO2均升高，且联合治疗组高于常规治疗组；治疗1 d后两组患者PaCO2降低，且联合治疗组低于常规治疗组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。
2.3两组患者炎症指标比较与治疗前比，治疗5 d后两组患者血清IFN-γ、IL-1β、TNF-α水平均降低，且联合治疗组低于常规治疗组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。
2.4两组患者不良反应比较治疗期间联合治疗组患者不良反应总发生率为16.67%，高于常规治疗组的8.70%，但两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。
3讨论
重症急性胰腺炎患者机体处于剧烈的炎症反应状态，大量的炎症因子和抗炎因子释放入血液循环中，单核巨噬细胞被激活，产生过量有毒物质，增加肺毛细血管通透性并损伤毛细血管，肺在炎症反应下，肺泡内大量液体渗出，导致严重低氧血症，临床上称之为急性呼吸窘迫综合征。重症急性胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征发病机制复杂，临床治疗存在难度，对患者生命安全构成威胁，已成为临床上非常关注的危急重症[6]。目前临床上主要以早期机械通气为主，可以在一定程度上改善患者通气情况，减轻组织器官损伤，阻止病情蔓延，但单独使用效果欠佳[7]。
乌司他丁能够稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的释放，减轻肠源性毒素对机体的损伤；同时可以抑制中性粒细胞蛋白酶活性，降低白细胞对肺组织造成的损伤；和无创机械通气联合使用，能够减轻肺缺血再灌注损伤，改变肺顺应性，改善换气功能，调节呼吸频率，进而缓解临床症状，改善血气指标，提升临床疗效[8]。PaO2是氧分子溶解于血液所产生的张力，其取决于肺的外呼吸功能和吸入气体的氧分压，可反映内呼吸状况。PaO2/FiO2能够在一定程度上反映肺组织的实际换气功能，用于辅助判断病情的严重程度，以及临床治疗效果。PaCO2能反映呼吸性酸碱平衡，通气过度时，CO2因排出过多而导致数值降低，呼吸性碱中毒；通气不足时，CO2因排出量过少而在体内潴留，导致数值升高，呼吸性酸中毒。本研究中，治疗5 d后，联合治疗组患者总有效率高于常规治疗组；治疗1 d后，两组患者PaO2、PaO2/FiO2均升高，且联合治疗组患者高于常规治疗组；PaCO2降低，且联合治疗组患者低于常规治疗组，提示重症急性胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征患者经乌司他丁联合无创机械通气治疗，能使患者血气指标得到改善，提高临床疗效，与毛泽峰等[9]研究结果基本一致。
IL-1β作为促炎因子，可以调节炎症反应，参与细胞的增殖、分化和凋亡；IFN-γ是一种促炎因子，能够激活巨噬细胞和内皮细胞，加重炎症反应；TNF-α可以和多种炎症因子互相作用，参与炎症反应，损伤机体组织，还会促进IL-1β的释放，加重病情。本研究中，治疗5 d后，联合治疗组患者IL-1β、IFN-γ、TNF-α水平低于常规治疗组，提示重症急性胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征患者经乌司他丁联合无创机械通气治疗，可以有效控制炎症反应，促进病情好转。乌司他丁作为蛋白酶抑制剂，可以清除氧自由基，同时对IL-1β、TNF-α等多种炎症因子的释放有抑制作用，进而减轻炎症反应，缓解病情[10]。此外，两组治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明乌司他丁不会显著增加不良反应的发生，但本研究样本量较少，可能导致结果出现偏倚。
综上，重症急性胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征患者经乌司他丁联合无创机械通气治疗，使其血气指标得以改善，控制炎症反应，疗效显著，同时并未显著增加不良反应。但本研究存在样本量较少的不足，后续仍需多渠道扩充样本量进一步探究该治疗方案的有效性和安全性。
参考文献
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