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【摘要】目的 探讨千金苇茎汤合生脉散对非小细胞肺癌术后患者的免疫指标和肿瘤标志物水平的影响, 为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 选取2021 年2月至2023年4月南通市通州区中医院收治的非小细胞肺癌术后患者59例,根据随机数字表法分为对照组(29例)和观察组(30例)。两组患者均接受肺癌根治术治疗,对照组患者实施术后辅助化疗联合常规治疗,观察组患者在对照组的基础上加用千金苇茎汤合生脉散治疗。两组患者均连续治疗3 个月。比较两组患者治疗前后的免疫相关指标,血清细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1)、糖链抗原125(CA-125)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平及中医证候积分,以及治疗期间不良反应的发生情况。结果治疗3 个月后两组患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+ 比值较治疗前均升高, 且观察组更高;两组患者血清CYFRA21-1、CA-125、MMP-9水平均降低,且观察组更低;两组患者咳嗽痰多、咳血、胸胁胀满、舌红苔黄、体倦神疲积分均降低,且观察组更低(均P<0.05 );两组患者不良反应总发生率经比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 千金苇茎汤合生脉散可以调节非小细胞肺癌 术后患者的免疫功能,有效降低血清肿瘤标志物水平和中医证候积分,改善患者临床症状,减少不良反应的发生,安全性良好。
【关键词】千金苇茎汤合生脉散; 非小细胞肺癌; 免疫功能;肿瘤标志物
非小细胞肺癌是一类典型的肺部恶性肿瘤,临床多以肺癌根治术作为主要治疗方式,且术后常需化疗,但患者经过手术治疗后本身免疫力低下,肺功能受损,术后单独采用化学药物治疗临床疗效不佳 [1]。中医认为非小细胞肺癌术后患者属于“肺疾”“肺瘘”范畴,肢体气滞,正气内虚,外邪侵袭,则脏腑功能失调,肺脏受损,气血运行不利,从而引发气滞血瘀、痰浊壅滞,因此,治疗以化痰祛瘀、益气养阴、豁痰通阳为主要原则 [2]。生脉散为常用的中医方剂,具有益气生津,敛阴止汗之功效;千金苇茎汤具有清肺化痰、逐瘀排脓的功效,主要用于治疗全身气阴两虚、痰瘀互结、热毒蕴滞症状,恰好切合非小细胞肺癌术后患者的中医病机 [3]。本研究旨在探讨千金苇茎汤合生脉散对非小细胞肺癌术后患者的免疫指标和肿瘤标志物水平的影响,现报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料选取 2021 年 2月至 2023 年 4月南通市 通州区中医院收治的非小细胞肺癌术后患者 59 例,根据随机数字表法分为两组。对照组(29 例)中男、女性患者分别为15、14 例;年龄19~79 岁,平均(57.53±5.98)岁;肿瘤类型:鳞癌14例,腺癌 9例,大细胞癌 6例;TNM分期 [4]: Ⅱa期 6例,Ⅱb期8例, Ⅲ a期15例。观察组(30例) 中男、女性患者分别为17、13例;年龄 20~80 岁,平均(57.02±5.66)岁;肿瘤类型:鳞癌 15例,腺癌10例,大细胞癌 5例;肿瘤分期: Ⅱa期 5 例, Ⅱ b期9例, Ⅲa期16例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),可比。诊断标准:西医参照《2020 版NCCN 肺癌筛查指南解读》[5] 中非小细胞肺癌的相关诊断标准;中医参照《现代中医肿瘤学》[6]中“痰热壅肺证”的相关诊断标准。纳入标准:①符合上述中西医诊断标准;②肿瘤分期Ⅱ~ Ⅲ期;③病灶直径≤5cm;④预计生存期 >6 个月。排除标准:①合并免疫系统或血液系统疾病;②合并精神疾病;③合并严重心、脑、肝、肾疾病。本研究经南通市通州区中医院医学伦理委员会批 准,且患者均已签署知情同意书。
1.2 治疗方法两组患者均接受肺癌根治术治疗,气管 插管麻醉,患者取侧卧位,在全麻状态下,依据病变位置作1.5cm左右切口,并以 30° 左右角度置入胸腔镜,在胸腔镜的引导下检查病变部位,于腋前线第 4或第 5肋间作 4~5cm切口,作主操作孔,辅操作孔于腋后线第 6或第 7 肋间作切口1.5~2.5 cm,胸腔镜辅助下完成切除肺叶病灶,同时清扫淋巴结,冲洗胸腔,止血,胸腔闭式引流,逐层关胸,切口缝合。对照组患者实施术后常规化疗。注射用盐酸吉西他滨 [ 辰欣药业股份有限公司, 国药准字 H20113371,规格: 0.2g(按 C9H11F2N3O4 计)] 1000mg/m2,于术后第1 天静脉滴注,1次 /周,连续使用 3 周后,停药 1 周继续使用;顺铂注射液(云南植物药业有限公司,国药准字 H53021740,规格:2 mL∶10 mg)80mg/m2,于术后第1天静脉滴注,1次 /周,连续使用3周后,停药1周继续使用。观察组患者在对照组基础上加用千金苇茎汤合生脉散,药物成分包括:苇茎22g,薏苡仁、金银花各18g,五味子16g,冬瓜子、黄芩各 12g,桃仁10g,麦门冬 9g,人参、半夏各 8g。煎煮 取 500 mL 药汁,早晚两次顿服,每次 250 mL。于术后第 3 天开始服用。两组均连续治疗 3 个月。
1.3 观察指标①免疫指标。分别于治疗前及治疗 3 个月后,患者清晨安静空腹状态下抽取其外周静脉血 8mL,取其中 4mL,采用流式细胞仪(桂林优利特医疗电子有限公司,型号:BF-710B3R1)检测外周血 T淋巴细胞亚群 CD3+、CD4+、CD8+ 百分比,并计算 CD4+/CD8+ 比值。②血清细胞角蛋白19 片段(CYFRA21-1)、糖链抗原125(CA-125)、基质金属蛋白酶 -9(MMP-9)水平。取①中外周静脉血 4mL,以转速为 2500r/min,离心时间 10 min,离心取血清,采用化学发光免疫测定法检测两组血清 CYFRA21-1、CA-125、MMP-9 水平。③中医证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中的中医症状描述,对两组患者治疗前及治疗 3 个月后咳嗽痰多、咯血、胸胁胀满、舌红苔黄、体倦神疲等中医证候进行评估,分别赋值 0~3 分,分值越高患者临床症状越严重。④不良反应。记录两组患者治疗期间骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾功能损伤、白细胞减少的发生情况。
1.4 统计学方法采用 SPSS25.0 统计学软件分析数据,计数资料以 [例 (%)]表示,采用χ2 检验;计量资料经S-W 检验符合正态分布,以 (x±s) 表示,组间比较采用独立t 检验,治疗前后比较采用配对t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组患者免疫指标比较治疗 3个月后两组患者外周血 CD3+、CD4+ 百分比及 CD4+/CD8+ 比值较治疗前均升高,且观察组更高,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1。
2.2 两组患者血清 CYFRA21-1、CA-125、MMP-9水平比较 治疗 3个月后两组患者血清 CYFRA21-1、CA-125、MMP-9 水平均降低,且观察组更低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表 2。
2.3 两组患者中医证候积分比较治疗 3 个月后两组患者中医证候积分均降低,且观察组更低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表 3。
2.4 两组患者不良反应比较 两组患者不良反应总发生率经比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表 4。
3讨论
肺癌发病机制复杂,多因电离辐射、吸烟、职业致癌因素及其他疾病等因素引起,其具有较高发病率及死亡率,严重威胁患者的生命安全。肺癌根治术治疗非小细胞肺癌可以彻底清除癌细胞,术后患者常采用化学药物进行治疗,但该种治疗方式具有较多的不良反应,预后并不理想 [8]。
中医学认为,非小细胞肺癌术后患者多因正气不足、风寒邪内侵,而导致浊气无以散布,造成肺气郁结、脾失健运,加之手术创伤引起血液流失,加重气阴两虚之症,因此针对该类患者的治疗,主要原则在于滋阴益气、活血补肺 [9]。千金苇茎汤合生脉散中苇茎、五味子为君药,归心、肺经, 具有排脓止咳、益气生津的功效;麦冬、冬瓜子等为臣药,具有清热润肺的功效;薏苡仁具有利湿健脾、舒筋除痹、清热排脓的功效;金银花甘寒,可以发挥清热解毒、消痈消肿的功效;人参、半夏可发挥燥湿化痰、补脾益肺的功效;黄芩主治疮疡痈疽、痰黄黏稠;桃仁具有破血行瘀、润燥滑肠的功效,全方共奏清肺化痰、化浊降脂、敛肺平喘、消痛排脓之功,主治气虚、阴虚之证 [10]。本研究中,治疗 3 个月后观察组患者外周血 CD3+、CD4+百分比及 CD4+/CD8+比值均升高, 且观察组更高, 中医证候积分均降低,且观察组更低,提示千金苇茎汤合生脉散治疗非小细胞肺癌术后患者可以调节患者免疫功能,改善患者临床症状。
现代药理研究表明,千金苇茎汤合生脉散中苇茎含氨基酸、甾醇、生育酚等成分,冬瓜子含有甾醇类化合物及硒、铬等无机元素,薏苡仁含薏苡仁酯及薏苡多糖,其中的脂溶性提取物有良好的抗氧化与抗肿瘤活性,桃仁富含油酸和亚油酸为不饱和脂肪酸,这些活性成分可以调节机体外周血淋巴细胞亚群, 抑制环氧化酶 -2 活性,从而减轻对细胞的损伤,还可以增强巨噬细胞功能,从而阻滞肿瘤细胞周期,抑制肿瘤细胞分裂增殖,抗肿瘤血管生成,抑制肿瘤生长,降低血清肿瘤标记物水平 [11]。本研究结果显示,治疗 3 个月后两组患者血清 CYFRA21-1、CA-125、MMP-9 水平均降低,且观察组低于对照组,表明千金苇茎汤合生脉散治疗可以有效降低血清肿瘤标志物水平,另外两组患者用药不良反应总发生率比较,差异无统计学意义,提示千金苇茎汤合生脉散联合常规化疗应用于非小细胞肺癌术后患者,并不会增加患者用药不良反应,安全性良好。
综上,千金苇茎汤合生脉散治疗非小细胞肺癌术后患者可以调节患者免疫功能,有效降低血清肿瘤标志物水平,改善患者临床症状,且安全性良好,值得推广应用。
参考文献
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