SCI论文（www.lunwensci.com）:
【摘要】目的 探讨重组人尿激酶原连续溶栓治疗老年急性肺栓塞的临床疗效，以及对患者血气分析、凝血功能指标的影响。方法 以 随机数字表法将 2020 年 6 月至 2022 年 6 月吉林市中心医院收治的 90 例老年急性肺栓塞患者分为两组，每组 45 例。给予对照组患者常 规抗凝（依诺肝素钠注射液 7 d 序贯利伐沙班 3 个月）治疗，观察组患者在常规抗凝治疗基础上给予重组人尿激酶原连续溶栓治疗 7 d 。 比较两组患者临床疗效，治疗前及治疗 7 d 后收缩压（ SBP ）、肺动脉收缩压（ PASP ）、动脉血氧分压（ PaO2 ）水平，治疗前及治疗 7 d 后血浆 D- 二聚体（D-D ）、凝血调节蛋白（ TM ）水平，以及治疗 3 个月后不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗总有效率高于对 照组；与治疗前比， 治疗 7 d 后两组患者 SBP 、PaO2 水平均升高， PASP 水平降低， 观察组上述指标变化幅度均更大；与治疗前比， 治疗 7 d 后两组患者血浆 D-D 、TM 水平均降低，观察组更低（均 P<0.05 ）；对照组与观察组不良反应总发生率 [20.00%（9/45）对比 26.67% （12/45）] 比较，差异无统计学意义（P>0.05 ）。 结论 重组人尿激酶原连续溶栓治疗老年急性肺栓塞，能改善动脉血气指标、凝血指 标，疗效显著，且具有一定的治疗安全性。
【关键词】老年; 急性肺栓塞; 重组人尿激酶原; 溶栓; 血气指标; 凝血指标
急性肺栓塞其主要特征为血流动力学不稳定，表现 为休克和低血压，致残率、致死率均较高，严重危害人类 生命安全。目前，抗凝治疗是老年急性肺栓塞主要治疗方 案，依诺肝素钠、利伐沙班是临床常用抗凝药物，能够有 效降低缺血事件发生，改善患者病情，但单独应用达不到 理想治疗效果 [1] 。重组人尿激酶原是具有纤维蛋白选择性 的溶栓剂，具有溶栓作用强、纤维蛋白特异性强等特点， 在急性心肌梗死和急性溶栓治疗中均有重要价值 [2] ，但其 联合抗凝治疗在老年肺栓塞患者中的应用效果及安全性仍 需进一步明确。因此，本研究选取 90 例老年急性肺栓塞 患者为研究对象，进行前瞻性研究，探讨重组人尿激酶原 连续溶栓治疗的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以随机数字表法将 2020 年 6 月至 2022 年 6 月吉林市中心医院收治的 90 例老年急性肺栓塞患 者分为两组，各 45 例。对照组中男、女患者分别为 27、18 例；年龄 65~82 岁，平均（70.67±4.51 ）岁；BMI 19.5~27.8 kg/m2 ，平均（25.08±1.51 ）kg/m2 ；合并基础疾 病：高血压 24 例，糖尿病 12 例。观察组中男、女患者分别为 25、20 例；年龄 65~82 岁，平均（71.11±4.32 ）岁； BMI 19.8~27.6 kg/m2 ，平均（24.97±1.42 ）kg/m2 ；合并基 础疾病：高血压 25 例，糖尿病 14 例。两组患者上述资 料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳 入标准：①符合《急性肺栓塞诊断与治疗中国专家共识 （2015 ）》[3] 中急性肺栓塞的诊断标准：肺动脉造影示血管 内堵塞并见充盈缺损，肺动脉 CT 示充盈缺损、半月形， 可见肺动脉扩张、马赛克征象，超声心动图可见肺动脉内 有栓子；②出现呼吸困难、胸闷、活动耐力下降等表现， 伴动脉血氧饱和度下降、呼吸频率增加等表现；③年龄 ≥ 65 岁。排除标准：①既往接受创伤性心肺复苏；②伴 出血性脑卒中、存在中枢神经系统肿瘤；③近 1 月内有脑 部受损。研究经吉林市中心医院医学伦理委员会批准，患 者或其家属均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 给予对照组患者常规抗凝治疗：使用 1 mg/kg 体质量依诺肝素钠注射液（SANOFI WINTHROP INDUSTRIE，注册证号 J20180036，规格： 0.6 mL ∶ 6 000 AxaIU）皮下注射治疗，1 次 /12 h，1 次 /d，用药 7 d 后改口服利伐沙班片（Bayer AG，注册证号 J20180076， 规格： 15 mg/ 片），15 mg/ 次，1 次 /d。观察组患者在上述治疗基础上给予注射用重组人尿激酶原 [ 天士力生物 医药股份有限公司，国药准字 S20110003，规格： 5 mg （50 万 IU ）/ 支 ] 连续溶栓治疗，用法： 20 mg 注射用重组 人尿激酶原与 90 mL 0.9% 氯化钠注射液相溶后静脉滴注， 30 min 内完毕， 1 次 /d，同时联用依诺肝素钠皮下注射， 治疗 7 d 后改口服利伐沙班，依诺肝素钠、利伐沙班用法 同对照组。两组患者均持续使用利伐沙班 3 个月以上。
1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗 7 d 后经肺动脉 CT 造影示阻塞段肺段恢复，呼吸困难、胸闷、活动耐力减 低等症状消失，肺动脉收缩压（PSAP）较治疗前降低 ≥ 30 mmHg（ 1 mmHg=0.133 kPa ），判定为治愈； CT 造影 示充盈缺损肺段较治疗前减少 75% 以上，相关症状明显 好转， PSAP 较治疗前下降≥20 mmHg 且 <30 mmHg，判 定为显效； CT 造影示充盈缺损段减少 25% 以上，症状好 转，PSAP 较治疗前下降≥10 mmHg 且 <20 mmHg，判定 为有效； CT 造影示充盈缺损肺段减少 <25%，症状无明 显缓解甚至加重，PSAP 较治疗前下降 <10 mmHg 可判定 为无效 [3] 。总有效率 = 治愈率 + 显效率 + 有效率。②血 气指标。于治疗前和治疗 7 d 后采用全自动电子血压计 （日本欧姆龙，型号：J760）测定收缩压（SBP），采用超 声心动仪（美国 PHILIPS ULTRASOUND 公司，型号： IE Elite）测定 PASP，采集动脉血 2 mL，采用全自动血气 分析仪（瑞士 Roche 公司，型号：Cobesb 123）测定动脉血 氧分压（PaO2 ）水平。③凝血指标。于治疗前和治疗 7 d 后抽取患者空腹静脉血 5 mL，置于枸橼酸抗凝管，离心 （3 000 r/min，15 min），分离血浆后置于低温冰箱中待测， 采用酶联免疫吸附法测定血浆 D- 二聚体（D-D）、凝血 调节蛋白（TM）水平。④不良反应。记录两组患者治疗3 个月后出血、发热、恶心呕吐等不良反应发生情况。出 血依据心肌梗死溶栓试验（TIMI）血流分级标准 [4] 判定。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 25.0 统计学软件进行数据分 析，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验；计量资料 经 S-W 法检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表示，组间 比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t 检验。 以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 治疗 7 d 后，对照组与观察 组总有效率 [80.00%（36/45 ）vs 95.56%（43/45 ）] 对比， 观 察组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。
2.2 两组患者动脉血气指标比较 相较于治疗前的动脉 血气指标，治疗 7 d 后两组患者 SBP、PaO2 升高，PASP 降 低，观察组上述指标变化幅度均更大，差异均有统计学意 义（均P<0.05），见表 2。
2.3 两组患者凝血指标比较 相较于治疗前，治疗 7 d 后 两组患者凝血指标（血浆 D-D、TM）降低，观察组更低， 差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 3。
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 对照组与观 察组不良反应总发生率 [20.00%（ 9/45）对比 26.67% （ 12/45 ）] 比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表 4。
3 讨论
急性肺栓塞是由脱落的血栓或其他物质阻塞了肺动脉 或肺动脉分支导致的，引起肺循环障碍，使其所累及肺区 组织血流中断或极度减少所引起的病理生理过程和临床上 的综合征。依诺肝素钠、利伐沙班是临床常用抗凝药物， 生物利用度及选择性较高，通过与凝血级联反应中的关键 因子 Xa 结合，降低酶活性，延缓凝血过程，发挥抗凝效 果，且药物安全性较高，但抗凝不足可能导致肢体动脉栓 塞，出现肢体缺血、疼痛等症状，抗凝过量可导致血尿、 黏膜出血等并发症，因此单独应用存在一定局限性 [5]。
重组人尿激酶原可通过激活血栓表面纤溶酶原并使 其向纤溶酶转化，进而溶解纤维蛋白，改善血液流通，从 而达到治疗老年急性肺栓塞的效果 [6] 。本研究中，观察组 治疗总有效率高于对照组，说明重组人尿激酶原连续溶栓 治疗老年急性肺栓塞的疗效显著。分析其原因在于，重组 人尿激酶原在正常血液循环系统中处于非活化状态，血栓 形成后可激活血液中的纤溶酶原，使之转化为纤溶酶，进 而溶解血栓纤维蛋白。同时血栓纤维蛋白暴露出 E 片段 后重组人尿激酶原可产生“级联放大效应”，产生大量纤 溶酶，继而导致纤维蛋白原降解产物形成增多，达到治疗 效果 [6]。
大面积肺栓塞会增加气道阻力，导致肺泡顺应性下降， 诱发低氧血症和代偿性低碳酸血症，进而出现心率增快、 SBP、PaO2 下降， PASP 急剧升高等现象；D-D 是衡量纤 维蛋白溶解程度的常用指标，其水平下降提示静脉溶栓后 患者机体的纤溶系统活性更高，溶栓效果更理想。TM 为 反映人体血管内皮受损程度的重要指标，其水平升高提示 人体血管内皮受损 [8] 。本研究中，与对照组比，治疗后观 察组患者 SBP、PaO2 水平均更高；PASP 及血浆 D-D、TM 水平均更低，提示重组人尿激酶原连续溶栓治疗老年急性 肺栓塞，能够改善动脉血气指标、凝血指标，提高溶栓效 果，保护血管内皮功能。分析原因为，重组人尿激酶原可 特异性溶解血栓，静脉滴注后其在循环系统中为相对非活 性状态，在血栓表面被激肽酶或纤溶酶激活后，可转变为 双链尿激酶，促使血栓纤维蛋白出现部分溶解；待纤维蛋 白出现E 片段后， 重组人尿激酶原会激活该片段 C-端纤溶 酶原，进而产生大量纤溶酶，快速降解血栓纤维蛋白；联 合使用利伐沙班则提升抗凝作用，这对于改善肺部栓塞及血气指标均有促进作用 [9] 。通过分析两组治疗安全性结果 发现， 对照组与观察组不良反应总发生率 [20.00%（9/45 ） 对比 26.67%（ 12/45 ）] 比较， 差异无统计学意义， 提示使 用重组人尿激酶原连续溶栓不会增加不良反应发生风险， 分析原因为，重组人尿激酶原仅在血栓表面激活，对血液 循环影响不大，因而不会增加不良反应发生风险 [10]。
综上，重组人尿激酶原连续溶栓治疗老年急性肺栓塞， 能改善动脉血气指标、凝血指标，疗效显著，且安全性良 好，值得推广。
参考文献
[1] 江刚 , 张卫东 , 彭敏恋 . 利伐沙班在急性中危肺血栓栓塞合并下 肢深静脉血栓患者治疗中的临床意义 [J]. 中国呼吸与危重监护 杂志 , 2018, 17(2): 172-177.
[2] 杨勇 , 陈红 , 张万胜 . 重组人尿激酶原溶栓与尿激酶溶栓治疗 急性心肌梗死的临床效果比较 [J]. 临床合理用药杂志 , 2018,11(23): 35-36.
[3] 中华医学会心血管病学分会肺血管病学组 . 急性肺栓塞诊断与 治疗中国专家共识 (2015)[J]. 中华心血管病杂志 , 2016, 44(3):197-211.
[4] 张莹 , 颜家华 , 孙鹏冲 , 等 . TIMI 危险指数联合DFR 对AECOPD 伴急性肺栓塞患者危险分层及预后的评估价值 [J]. 山东医药 ,2022, 62(31): 35-39.
[5] 王世俊 . 间断小剂量尿激酶与阿替普酶溶栓治疗老年急性中高 危肺栓塞的疗效比较 [J]. 实用中西医结合临床 , 2021, 21(12):112-114.
[6] 张琴琴 , 梁宗安 , 秦先梅 . 重组人尿激酶原治疗急性肺栓塞的临 床研究 [J]. 世界临床药物 , 2018, 39(5): 313-317.
[7] 闫喜灵 , 郑丹丹 . 抗凝治疗对急性肺栓塞患者心电图图谱和凝血 功能的影响 [J]. 临床肺科杂志 , 2019, 24(6): 1003-1006.
[8] 肖立平 , 田洋 , 曾盼 , 等 . 注射用重组人尿激酶原治疗急性高危 肺血栓栓塞症临床研究 [J]. 河北医药 , 2021, 43(13): 2011-2014.
[9] 王坤 , 何斐 , 杜茂宗 , 等 . 注射用重组人尿激酶原联合利伐沙班 对急性中危肺栓塞患者凝血功能、血气指标及 NT-proBNP 水平 的影响 [J]. 临床研究 , 2022, 30(3): 14-17.
[10] 韩风杰 , 晋辉 , 王中明 , 等 . 连续应用小剂量重组人尿激酶原治 疗急性肺栓塞的有效性和安全性研究 [J]. 中国临床医生杂志 ,2023, 51(3): 287-290.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/75562.html
