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【摘要】 目的 探讨参芪地黄汤加减联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎(CGN )的效果及其对患者炎症因子、肾功能指标的影响。 方法 选取 2022 年 1 月至 12 月汕头市潮阳区大峰医院收治的 CGN 患者 120 例，以随机数字表法将其分为对照组(60 例)和联合组 (60 例)。对照组患者采用缬沙坦胶囊治疗，联合组患者采用参芪地黄汤加减联合缬沙坦治疗。两组患者持续治疗 3 个月。比较两组患 者治疗后的临床效果，治疗前后 24 h 尿蛋白的定量、尿微量白蛋白、尿 β2 微球蛋白、尿白蛋白与尿肌酐比值及血清白细胞介素 -1β、白 细胞介素 -6 、肿瘤坏死因子 -α 、转化生长因子 -β1 水平。结果 联合组患者治疗后总有效率高于对照组;与治疗前比，治疗后两组患者 24 h 尿蛋白的定量、尿微量白蛋白、尿 β2 微球蛋白、尿白蛋白与尿肌酐比值及血清白细胞介素 -6、转化生长因子 -β1、肿瘤坏死因子 -α、 白细胞介素 -1β 水平均降低，且联合组更低(均P<0.05 )。 结论 参芪地黄汤加减联合缬沙坦治疗 CGN 疗效显著，可减轻患者炎症反 应，改善肾功能。
慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis, CGN) 是一种原发性肾小球疾病，主要病理表现为血尿、蛋白 尿、水肿、高血压，可出现不同程度肾功能损伤，甚至 进展为肾衰。临床目前多应用缬沙坦治疗 CGN，可有 效促使肾小球小动脉扩张，改善肾小球高滤过状态，控 制蛋白尿症状，同时可抑制炎症反应，对肾功能有保护 作用，但单一使用该药物对患者临床症状控制欠佳，不 良反应发生率较高 [1-2]。近年来，中医对 CGN 的治疗也 引起了人们的重视，中医认为，该病的主要病理机制为 “肾不能藏精， 脾失统摄导致精气下泄， 气阴两虚”，治 疗应以益气扶正，滋阴补肾为主 [3] ;参芪地黄汤出自清朝 名医沈金鳌《杂病源流犀烛》，以人参、黄芪、茯苓等药 材组成，具有益气补阴、滋肾健脾、利水消肿等功效 [4]。 基于此，本研究旨在分析参芪地黄汤联合缬沙坦治疗 CGN 的临床疗效及对患者肾脏功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取 2022 年 1 月至 12 月汕头市潮阳区 大峰医院收治的 CGN 患者 120 例。以随机数字表法将其 分为两组，对照组(60 例) 患者男性 28 例，女性 32 例; 病程 1~4 年，平均(1.75±0.39)年;年龄 30~72 岁，平 均(51.22±9.13)岁。联合组(60 例) 患者男性 31 例， 女性 29 例;病程 1~5 年，平均(1.78±0.54)年;年龄32~70 岁， 平均(50.12±9.65)岁。两组患者一般资料比 较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准： ①西医符合《慢性肾小球肾炎诊疗指南》 [5] 中 CGN 的相 关诊断标准; 中医符合《现代中医内科学》[6] 中的相关诊 断标准;②出现水肿、高血压、泡沫尿等症状;③ 3 个月 内没有使用相关药物治疗。排除标准：①有原发性高血 压、糖尿病等疾病;②严重脏器损害;③对研究所用药品 过敏;④患有精神病。本研究经汕头市潮阳区大峰医院医 学伦理委员会审核并批准实施，且患者均已签署知情同 意书。
1.2治疗方法 患者入院后，进行抗感染、纠正酸中毒 等常规治疗。对照组患者采用缬沙坦胶囊 [ 澳美制药(海 南) 有限公司，国药准字 H20030153.规格： 80 mg/ 粒 ] 治疗，早晨温水口服， 160 mg/ 次，1 次 /d。联合组患者在 对照组的基础上联合参芪地黄汤加减治疗，处方如下：牡 丹皮、泽泻、山茱萸、芡实、金樱子各 10 g，炒白术、茯 苓、山药各 15 g，太子参、生黄芪、党参各 20 g，地黄 30 g;恶心呕吐加白扁豆 20 g，苍术、厚朴各 10 g，炒薏 米 30 g;口唇紫黑、四肢麻木加丹参 20 g，川芎、地龙 各 10 g，丝瓜络 15 g;胸闷气短、头晕眼花加陈皮 15 g， 川芎、半夏各 10 g， 全蝎 3 g，1 剂 /d， 用水煎取 400 mL， 200 mL/ 次，2 次 /d。两组患者均持续治疗 3 个月。与此同 时，建议患者严格控制饮食，低盐、低胆固醇及低蛋白，做到科学、合理的饮食搭配，确保患者身体营养平衡，嘱 咐患者按时服药，不得擅自改变用药品种及用量。
1.3观察指标 ①临床疗效。痊愈：患者的临床症状、 炎症反应消失， 24 h UAE 减少 >95%，基本恢复正常;显 效：临床症状、炎症反应基本消失， 50%=24 h UAE 减 少=95% ;有效：临床症状、炎症反应减轻， 25%= 24 h UAE 减少 <50%;无效： 患者的临床症状、炎症反 应未见改善， 24 h UAE 减少 <25% [5]。总有效率 = 痊愈 率 + 显效率 + 有效率。②肾功能指标。于治疗前后采集 两组患者清晨中段尿液 10 mL，离心(3 500 r/min，3 min) 取上清液，采用全自动尿液分析仪(广西润盟医疗科技 有限公司，型号：RM-U900)对尿蛋白进行检测评估，采 用双缩脲法对 24 h UAE 评估;胶乳增强免疫比浊法检测 尿 β2 微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(mAlb)、尿肌 酐(UCr)水平，计算尿微量白蛋白 / 尿肌酐比值(ACR) (ACR=mAlb/UCr)。③炎症因子。分别于治疗前后采集两 组患者空腹静脉血 5 mL，离心(3 500 r/min，8 min)， 取血 清，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素 -6(IL-6)、 白细胞介素 -1β(IL-1β)、转化生长因子 -β1(TGF-β1)、肿 瘤坏死因子 -α(TNF-α) 水平。
1.4统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件进行数据分 析，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料 经 S-W 法检验符合正态分布，以 (x ±s) 表示，两组间比较采用独立样本 t 检验，治疗前后比较采用配对 t 检验。 以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床疗效比较 联合组患者治疗后总有效 率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者肾功能指标比较 与治疗前比，治疗后两 组患者尿液 mAlb、24 hUAE、ACR、β2-MG 含量均降低，联 合组更低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者炎症因子比较 与治疗前比，治疗后两组 患者血清 IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1 水平均降低，联合组 更低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
3 讨论
CGN 是一种以免疫炎症为主的疾病，该病的病因比 较复杂，早期症状不明显，但随着病情的持续恶化，患者 肾功能存在不可逆的损伤，最终会出现血尿、水肿等显著 的临床症状，对患者的身体健康和生命安全造成极大的威 胁 [7-8]。西医治疗该疾病多以减少尿液中蛋白的排泄量为 主要手段，但不能彻底治愈。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体 阻滞剂，可有效保护心脏、肾脏、脑组织等多种主要脏器 的血液循环系统;具有降低尿液中白蛋白含量的效果，根 据临床药理研究结果指出，缬沙坦可与利尿剂联合使用，降低各类血管紧张素的合成、分泌速率，调控血压，还可 降低血液、尿液中醛固酮的含量 [9]。中医虽然没有对 CGN 病命名，但在其临床表现和病因病机方面，则被归入“水 肿”“腰痛”“虚劳”范畴，发病原因是脾肾亏虚，当身 体受到风邪、毒热等的侵袭时，会对肾脏功能造成影响， 造成精气下泻， 肾不封藏， 从而引起病症 [10]。参芪地黄汤 是一种益气养阴的方药，方剂中地黄、山茱萸、山药有养 阴补肾的功效;牡丹皮、泽泻、茯苓配伍使用有清热祛湿 的功效;黄芪、党参、太子参一起服用，有益气养阴，健 脾养肺的功效;金樱子、芡实具有固精缩尿的功效;炒白 术能健脾、益气、化湿;上述药物配伍具有益气养阴、补 脾益肾的功效 [11]。
CGN 是慢性肾脏病， 患者通常病程长， 病情迁延， 常 以肾功能进行性恶化并最终发展为终末期肾病作为主要临 床表现。本研究中，联合组患者治疗后总有效率高于对照 组;与治疗前比， 治疗后两组患者尿液 mAlb、24 hUAE、 ACR、β2-MG 含量降低，联合组更低，提示在 CGN 治疗 中，参芪地黄汤联合缬沙坦治疗效果理想，有助于病情缓 解，可有效降低尿蛋白，并对肾脏起到保护作用。缬沙坦 可以阻断肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统， 可以通过降低滤 过压，降低跨膜压，减少肾小球的灌注，从而减轻肾小球 因血流动力学原因的损害，起到保护肾脏的作用。在现代 药理学研究中，参芪地黄汤中人参、黄芪具有免疫调节作 用，可减轻肾小球病变;山茱萸可提高机体非特异性免疫 功能，保护肾脏内皮细胞免受炎症因子的损伤，可改善血 管内皮功能;茯苓可加速人体的水盐代谢，使代谢物质的 排泄得到提高，从而达到减少尿蛋白、保护肾功能及利尿 的效果 [12-13]。
CGN 患者体内肾脏细胞受到损伤、感染并出现炎症反 应，导致巨噬细胞、单核细胞释放大量的 IL-1β; IL-6 为 机体重要促炎症反应因子，其水平升高说明患者机体出现 炎症反应;CGN 患者机体产生大量氧自由基，并发生肾 小球系膜细胞增殖，从而使肾脏受到损伤，TNF-α 是临床 上广泛应用的细胞因子，其水平可在机体受到外界细菌、 病毒刺激时显著升高;TGF-β1 浓度升高可利于肾脏系膜细 胞增殖，诱导细胞外基质出现沉淀，促进肾组织出现纤维 化 [14-15]。本研究中， 与治疗前比， 治疗后两组患者 IL-1β、 IL-6、TNF-α、TGF-β1 呈降低趋势，联合组患者低于对照 组，提示联合用药可以减轻机体炎症反应，促进患者肾功 能恢复。研究表明，丹参有抑制炎症因子产生的作用;黄 芪、川芎、白术等可保护肾功能， 有效降低炎症因子水平， 调节 T 淋巴细胞比例， 并对 B 淋巴细胞及免疫球蛋白发挥 调节作用，能有效增强体液免疫和细胞免疫功能，增强机 体的抵抗力 [16]。
综上， 参芪地黄汤联合缬沙坦方可提升 CGN 患者临 床疗效，有效改善患者肾功能指标，减轻炎症反应，值得 临床推广应用。
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