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【摘要】目的 探究羧甲司坦联合孟鲁司特钠辅助高压氧疗治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床疗效，以及对患者氧化应 激、通气指数的影响。方法 选取东莞市东部中心医院 2021 年 6 月至 2023 年 6 月收治的 63 例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者， 按随机数字表法分为对照组（32 例） 与研究组（31 例）。对照组采用高压氧疗联合孟鲁司特钠治疗， 研究组在对照组治疗的基础上增加 羧甲司坦治疗，两组患者均持续治疗 4 周。比较两组治疗前后的氧化应激、睡眠呼吸、血气分析指标。结果 与治疗前比，治疗后两组 患者丙二醛、缺氧诱导因子 -1α、呼吸暂停低通气指数、氧减饱和度指数均降低， 且研究组低于对照组；与治疗前比， 治疗后两组患者超 氧化物歧化酶、呼吸频率、夜间最低血氧饱和度、氧分压均升高，且研究组高于对照组；睡眠最长呼吸暂停时间缩短，且研究组短于对 照组（均 P<0.05 ）。 结论 羧甲司坦联合孟鲁司特钠辅助高压氧疗治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，可有效减轻患者的氧化应激 反应，改善睡眠呼吸及血气分析指标，疗效较显著。
【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征; 孟鲁司特钠; 高压氧疗; 羧甲司坦
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是一种具有潜在 危险性的睡眠呼吸异常疾病，该疾病发病机制复杂，主要 是由于患者上气道狭窄、阻碍、塌陷等造成睡眠时气流 减少，呼吸暂停，睡眠质量下降，出现白天精神不振、嗜 睡等不良情况，且易发生猝死危险，因此需要密切关注患 者病情，并给予及时有效的治疗 [1] 。目前，临床阻塞性睡 眠呼吸暂停低通气综合征治疗以对症治疗为主，尚无疗效 确切药物，高压氧疗可以调整患者睡眠监测参数和呼吸参 数，改善患者低氧血状态，缓解呼吸暂停，操作简单，治 疗时间较短，易于被患者及其家属接受。但不能从根本上 解决呼吸道病理改变问题， 一旦暂停高压氧疗后仍会出现 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 [2] 。孟鲁司特钠和羧甲 司坦均属于对症治疗的常用药物，孟鲁司特钠能抑制气道 炎症反应，减少气道痉挛与阻塞，单一的对症用药只能针 对某一情况，不能较好地改善患者症状。羧甲司坦可稀释 呼吸道黏液，缓解呼吸道阻塞，以改善呼吸状况，对改善 低氧血症、高碳酸血症，两者联用可针对性地改善气道炎 症，降低气道阻力 [3] 。本研究选取 63 例阻塞性睡眠呼吸 暂停低通气综合征患者开展前瞻性研究，旨在探讨羧甲司 坦联合孟鲁司特钠辅助高压氧疗治疗阻塞性睡眠呼吸暂停 低通气综合征的疗效，以及对患者氧化应激、通气指数的 影响，现将本研究结果与数据详细报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取东莞市东部中心医院 2021 年 6 月 至 2023 年 6 月收治的 63 例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综 合征患者，按随机数字表法分为对照组（32 例）与研究 组（31 例）。对照组患者中男性 21 例，女性 11例；年龄 20~69 岁， 平均（34.84±6.48）岁； 病程 1~53 个月，平均 （28.95±7.43）月。研究组患者中男性 20 例，女性 11例； 年龄 18~67 岁，平均（34.56±6.69 ）岁；病程 1~51 月， 平均（28.46±7.40）月。两组患者一般资料进行比较，差 异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：①符 合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（2011 年修订版）》[4] 中诊断标准；②经多导睡眠图监测仪监测 确诊；③存在打鼾、白天嗜睡、晨起头痛、夜间憋气等症 状。排除标准：①合并代谢功能障碍；②伴上气道阻力综 合征；③遵医行为差；④单纯性打鼾。该研究已获得东莞 市东部中心医院医学伦理委员会审批，患者及其家属已签 署研究知情同意书。
1.2 治疗方法 所有患者入院后，均给予硝酸酯类、β- 受 体阻滞剂、利尿剂、洋地黄等常规药物治疗。对照组采用 孟鲁司特钠片辅助高压氧疗治疗，给予患者孟鲁司特钠片 （四川大冢制药有限公司，国药准字 H20064370，规格： 10 mg/ 片）口服，10 mg/ 次，1 次 /d；高压氧疗采用医用空气加压氧舱（上海七零一所杨园医用氧舱厂有限公司， 型号：φ2200/6000），设置舱内温度 21~26 ℃,持续加压 20 min，直至舱内压力达到 0.24 MPa，持续吸氧 40 min， 暂停 10 min，再减压 30 min，确保机体恢复至常压后出 舱，1 次 /d。研究组在对照组治疗的基础上增加羧甲司坦 治疗，口服羧甲司坦口服溶液（广州白云山制药股份有限 公司广州白云山制药总厂，国药准字 H44024104，规格： 10 mL ∶0.5 g ），10 mL/ 次，3 次 /d。两组患者均持续治疗 4 周。
1.3 观察指标 ①氧化应激指标。采集两组患者治疗前 后的空腹静脉血 4 mL，转速 3 000 r/min，半径 10 cm ， 时间 5 min，离心取血清，采用全自动化生化分析仪 （江苏英诺华医疗技术有限公司，型号：DH-604）检测丙 二醛、超氧化物歧化酶、缺氧诱导因子 -1α。②睡眠呼 吸参数。采用多导睡眠呼吸监测仪（天津怡和嘉业医疗 科技有限公司，型号：H2 Elite）测定两组患者治疗前后 的呼吸暂停低通气指数，并观察和记录两组患者治疗前 后呼吸频率、睡眠最长呼吸暂停时间。③血气指标。采 用血氧仪（深圳市正康科技有限公司，型号：JZK-301 ） 测定两组患者治疗前后的夜间最低血氧饱和度和氧分压指标，并采用多导睡眠呼吸监测仪检测氧减饱和度指数。 1.4 统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件分析研究数 据，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验；计量资料 经 S-W 检验符合正态分布，以 (x ±s) 表示，组间比较采 用独立t检验，治疗前后比较采用配对t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者氧化应激指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清丙二醛、缺氧诱导因子 -1α均降低，超氧化 物歧化酶水平升高，且研究组上述指标变化幅度较对照组 均更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 1。
2.2 两组患者睡眠呼吸参数比较 与治疗前比，治疗后 两组患者呼吸暂停低通气指数降低，呼吸频率升高，睡眠 最长呼吸暂停时间缩短，且研究组上述指标变化幅度较对 照组均更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。
2.3 两组患者血气指标比较 与治疗前比，治疗后两组 患者夜间最低血氧饱和度、氧分压均升高，氧减饱和度指 数减低，且研究组上述指标变化幅度较对照组均更大，差 异均有统计学意义（均P<0.05），见表 3。
3 讨论
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是因多种因素引 起上气道狭窄或维持开放功能障碍所致，常见因素包括鼻 息肉、扁桃体肥大、上气道组织黏液性水肿、鼻中隔偏曲 等；呼吸暂停反复发作会引发夜间高碳酸血症，可进一步 引发脑血管疾病、冠心病、高血压等并发症，甚至夜间猝 死 [5-6]。对此， 临床需及时改善患者的阻塞性睡眠呼吸暂停 低通气，减少患者系统组织缺氧性损伤，避免并发症的发 生。高压氧疗操作简单，耗时较短，能在短时间内增加患 者血氧含量，提升血氧分压，缓解患者体内缺氧状态，减 轻氧化应激反应 [7] 。有研究认为，采用高压氧疗方法可缓 解气道阻力，增强呼吸肌张力，纠正患者夜间低氧状态， 达到治疗目的，但常规鼻导管氧疗治疗时间较长，受患者 治疗依从性影响，若患者无法长期坚持，容易影响远期 疗效 [8]。
氧疗暂停后，患者有可能出现复发情况，仍需在氧疗 基础上采用其他治疗手段增强疗效，改善患者临床症状。 孟鲁司特钠可以阻断白三烯及其受体，减轻局部高水平炎 应激反应，对缓解阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者 的缺氧性损伤与气道炎症、痉挛具有促进作用，但并不能 有效调节肺通气功能， 存在一定的局限性 [9]。有研究认为， 羧甲司坦口服溶液是呼吸系统疾病常用的治疗药物，可改 善肺通气功能，对缓解患者呼吸道阻塞和低通气具有积极 作用 [10]。本研究中， 治疗后， 两组患者丙二醛、缺氧诱导 因子 -1α水平均降低，且研究组低于对照组；超氧化物歧 化酶水平升高，且研究组高于对照组，提示羧甲司坦联合 孟鲁司特钠辅助高压氧疗治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气 综合征，可减轻患者氧化应激反应。孟鲁司特钠是乙酰半 胱氨酸白三烯受体拮抗剂，可以特异性结合相关受体，对 呼吸道缺氧性炎性反应产生抑制作用 [11]。羧甲司坦口服溶 液含有活性硫基化合物，可调节细胞水平，抑制支气管腺 体分泌高黏度黏蛋白，阻断黏蛋白双硫键，从而降低患者 呼吸道黏液的黏滞性，保证患者呼吸通畅性，对缓解缺氧 性损伤具有积极作用 [12]。
本研究中，研究组呼吸暂停低通气指数低于对照组， 呼吸频率高于对照组，睡眠最长呼吸暂停时间短于对照 组，提示羧甲司坦联合孟鲁司特钠辅助高压氧疗可促进患 者呼吸调节功能的改善。羧甲司坦属于黏液调节剂，具有 稀释痰液的作用，可促进患者排出黏液，降低气道反应， 改善通气功能。本研究中，治疗后，两组患者夜间最低血 氧饱和度、氧分压均升高，且研究组高于对照组；氧减饱 和度指数降低，且研究组高于对照组，提示羧甲司坦联合 孟鲁司特钠辅助高压氧疗可改善患者血气分析指标。这是 因为羧甲司坦片可以减轻患者气道痉挛，保证气道呼吸通畅，为后续高压氧疗奠定良好基础，更好地克服组织供氧 障碍，增加组织储氧量与携氧能力，并增加血氧弥散量， 进而提高动脉血氧分压和夜间血氧饱和度。
综上，采用羧甲司坦联合孟鲁司特钠辅助高压氧疗对 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者进行治疗，可减轻 患者氧化应激反应，提升患者的睡眠质量，提高患者夜间 血氧水平，值得临床推广。
参考文献
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