血清补体因子B、补体因子D水平及血清C肽水平与糖尿病周围神经病变的相关性研究论文

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       【摘要】目的   探究血清补体因子 B（CFB ）、补体因子 D（CFD ）水平和血清 C 肽水平与糖尿病周围神经病变（DPN ）的相关性， 为临床防治该病提供参考依据。方法   回顾性分析 2021 年 6 月至 2022 年 6 月苏州市吴江区第五人民医院收治的 56 例单纯 2 型糖尿病 （T2DM ）患者和 60 例 DPN 患者的临床资料，分别将其分作为 T2DM 组（56 例） 和 DPN 组（60 例）。另选取同期进行体检的健康体 检者 50 例作为阴性对照组（NC 组），比较 3 组研究对象的临床资料和各项生化指标；分析一般资料中差异有统计学意义的指标与 DPN 发生的相关性，并将有差异的指标作为自变量，将发生 DPN 作为因变量，通过 Logistic 回归分析模型分析影响 DPN 发生的危险因素。 结果   3 组研究对象空腹血糖（ FPG ）、糖化血红蛋白（HbA1c  ）、餐后 2 h 血糖（ 2 h PG ）、游离三碘甲状腺原氨酸（ FT3 ）、肿瘤坏死 因子 -α（TNF-α )、 C 肽、 CFB 、CFD 相比， 差异均有统计学意义（均 P<0.05 ）； 其中 DPN 组研究对象 FPG 、HbA1c 、2 h PG 、TNF-α 、 CFB 、CFD 高于 T2DM 组和 NC 组， 且 T2DM 组 FPG 、HbA1c 、2 h PG 、CFB 、CFD 高于 NC 组； DPN 组研究对象 C 肽低于 T2DM 组 和 NC 组， T2DM 组低于 NC 组； DPN 组和 T2DM 组 FT3 水平低于 NC 组， DPN 组三酰甘油（TG ）高于 NC 组（均P<0.05 ）； DPN 发 生与 FPG 、2 h PG 、HbA1c 、TNF-α 、CFB 、CFD 指标呈正相关，与 FT3 、C 肽呈负相关；FPG 水平高、2 h PG 水平高、HbA1c  水平高、 TNF-α 水平高、CFB 水平高、CFD 水平高均是影响 DPN 发生的危险因素，FT3 水平高、C 肽水平高均是影响 DPN 发生的保护因素（均 P<0.05 ）。结论   DPN 发生与 FPG、2 h PG、HbA1c 、TNF-α 、CFB 、CFD 指标呈正相关， 与 FT3 、C 肽呈负相关；FPG 水平高、 2 h PG 水 平高、HbA1c  水平高、 TNF-α 水平高、 CFB 水平高、 CFD 水平高均是影响 DPN 发生的危险因素， FT3 水平高、 C 肽水平高均是影响 DPN 发生的保护因素。

       【关键词】糖尿病周围神经病变;  补体因子 B ;  补体因子 D ;  C 肽;  相关性

       2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是一 种慢性代谢疾病，长期高血糖可导致微血管病变，增加 神经系统损害风险，导致患者并发糖尿病周围神经病变 （diabetic peripheral neuropathy，DPN），损害患者的神经系  统、感觉系统。因此，及早预防、早期诊断和及时治疗 DPN 具有重要意义。C 肽是胰岛素前体分解生成的肽段， 其水平可反映胰岛素的分泌情况，因此也可能与 DPN 相 关 [1] 。有研究表明，补体系统在糖尿病及其微血管并发症 中起到重要作用，补体激活过程中产生的炎症介质和氧 化应激物可能引发神经炎症和神经损伤，从而促进 DPN  的进展 [2] 。补体 B（ CFB）和补体 D（ CFD）是补体系统 的重要成分，可以用于评估免疫系统的功能和炎症状态，与 DPN 的关系一直备受关注 [3]。本研究旨在探讨 CFB、 CFD、C 肽指标与 DPN 发生的相关性，现报道如下。

       1  资料与方法

       1.1    一般资料  回顾性分析 2021 年 6 月至 2022 年 6 月 苏州市吴江区第五人民医院收治的 56 例单纯 T2DM 患 者和 60 例 DPN 患者的临床资料，分别将其作为 T2DM  组（56 例）和 DPN 组（60 例）。另选取同期进行体检的 健康体检者 50 例作为阴性对照组（NC 组）。纳入标准： ①所有患者均符合《中国 2 型糖尿病防治指南（2017 年 版）》[4]  中的相关诊断标准；② DPN 组患者同时符合《神 经病学（第 8 版）》[5]  中 DPN 的诊断标准；③临床资料完整。排除标准：① 1 型糖尿病、特殊类型糖尿病；②其他 病因引起的神经病变；③合并自身免疫性疾病。本研究经 院内医学伦理委员会审核批准。

       1.2    研究方法  采集所有研究对象一般资料，包括年龄、 性别、糖尿病病程、BMI、吸烟史，另外所有研究对象均 禁食约 8 h，于晨起空腹状态下抽取外周静脉血 10 mL， 经 3 000 r/min 转速离心 10 min 取血清，采用全自动生化 分析仪（株式会社日立制作所，型号：日立 7060 型）检  测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶  （AST）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG ）、 总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c ）等指标水平；采  用尿酸酶法检测血清尿酸（SUA）水平；采用化学发光免 疫分析法测定游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状  腺素（FT4）和促甲状腺素（TSH）指标；使用酶联免疫吸 附法测定血清 CFB、CFD 及肿瘤坏死因子 - α（TNF-α )水  平；采用放射免疫法测定 C 肽水平；分别于患者空腹时 和餐后 2 h 使用血糖仪 [ 罗氏诊断产品（上海）有限公司， 型号：Accu-Chek Active] 针刺指尖测定空腹血糖（FPG ）、 餐后 2 h 血糖（2 h PG）水平。

       1.3    观察指标  ①统计 3 组研究对象的临床资料和各项 生化指标水平，进行单因素分析。③分析单因素分析中 差异有统计学意义的指标与 DPN 发生的相关性。③将单 因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，发生 DPN 作为因变量，进行多因素 Logistic 回归分析，筛选出 影响 DPN 发生的危险因素。

       1.4    统计学方法  采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，两组间比较行 χ2  检验，多 组间比较行 χ2  趋势检验；计量资料均使用 S-W 法检验 证实服从正态分布，以 ( x ±s) 表示，两组间比较采用 t  检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较 采用 SNK-q 检验；采用 Pearson 进行相关性分析。采用 Logistic 回归分析模型进行多因素分析。以P<0.05 为差异 有统计学意义。

       2  结果

       2.1   3 组研究对象临床资料和各项生化指标水平比较  3 组 研究对象 FPG、HbA1c、2 h PG、FT3、TNF-α、C 肽、CFB、CFD  相比，差异均有统计学意义（均P<0.05）；DPN 组研究对 象 FPG、HbA1c、2 h PG、TNF-α、CFB、CFD 水平高于 T2DM  组和 NC 组，且 T2DM 组 FPG、HbA1c、2 h PG、CFB、CFD  水平高于 NC组；DPN 组研究对象 C 肽水平低于 T2DM 组 和 NC 组，T2DM 组低于 NC 组；DPN 组和 T2DM 组 FT3  水平低于 NC 组，DPN 组 TG 水平高于 NC 组，差异均 有统计学意义（均P<0.05 ）；3 组研究对象年龄、性别、BMI、吸烟史、ALT、AST、Scr、BUN、TG、TC、SUA、FT4、 TSH 指标对比，以及 DPN 组和 T2DM 组糖尿病病程比 较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表 1。        2.2    DPN 发生与各项生化指标的相关性分析  通过 Pearson 相关性分析显示，DPN 发生与 FPG、2 h PG、HbA1c、 TNF-α、CFB、CFD 水平呈正相关，与 FT3、C 肽水平呈负  相关，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。        2.3    影响 T2DM 患者发生 DPN 的多因素 Logistic 回归  分析  多因素分析结果显示，FPG 水平高、2 h PG 水平高、 HbA1c 水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平高、CFD 水平高均  是影响 DPN 发生的危险因素，FT3 水平高、C 肽水平高均  是影响 DPN 发生的保护因素，差异均有统计学意义（均 P<0.05），见表 3。        3  讨论

       DPN 是 T2DM 患者最为常见的并发症之一，神经元异 常、缺乏神经营养因子、氧化应激等被认为是 DPN 的发病 机制，但其具体机制仍不清楚，但已确定血糖水平的控制 是预防 DPN 发生的重要防治措施。

       FPG、2 h PG 是诊断糖尿病的主要指标，HbA1c  是血  红蛋白与血糖的糖化产物，可以反映较长一段时间内的平 均血糖水平。高 HbA1c、FPG、2 h PG 水平表示高血糖的存  在，高血糖水平可诱发炎症反应、氧化应激反应等导致神经  组织缺氧， 损伤了神经细胞和神经纤维， 从而导致 DPN 的  发生和发展 [6]。本研究中， DPN 组研究对象 FPG、HbA1c、 2 h PG 高于 T2DM 组和 NC 组，且 T2DM 组高于 NC组；  DPN 与 FPG、2 h PG、HbA1c  呈正相关，表明长期血糖高  水平可增大 DPN 的发生风险。

       FT3 是甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸的活性形式，高 FT3 水平能够保护胰岛 β 细胞分泌功能，有助于改善血糖 水平的控制，减少糖尿病相关并发症的发生 [7] 。TNF-α 是 一种炎症介质，其可以调节、识别以及激活影响炎症反应 和防御机制的物质，导致神经组织供血减少、缺血或坏 死，导致神经炎症和神经细胞凋亡， 促使 DPN 的发生和发 展 [8]。本研究中， DPN 组研究对象 TNF-α 水平高于 T2DM 组和 NC 组， DPN 组和 T2DM 组 FT3 水平低于 NC 组， 经 Pearson 相关系数法分析得出， DPN 与 TNF-α 指标呈正 相关，与 FT3 呈负相关，表明高 FT3 水平可延缓 DPN 发 展，高 TNF-α 水平可促进 DPN 的发展。

       C 肽是从胰岛 β 细胞中分泌出来的一种小分子肽段， C 肽可增加外周组织对葡萄糖的利用，同时可与特异性受 体结合， 促进无髓鞘 C 纤维再生， 抑制神经元凋亡， 改善 神经元结构和功能损伤，延缓 DPN 进展 [9] 。CFB 和 CFD 是补体系统的组成部分，参与炎症和免疫反应的调节，补体激活过程中产生的炎症介质和氧化应激物可能引发神经 炎症和神经损伤，从而促进 DPN 的进展 [10] 。本研究中， DPN 组研究对象 CFB、CFD 高于 T2DM 组和 NC 组， 且 T2DM 组高于 NC 组， DPN 组 C 肽水平低于 T2DM 组 和 NC 组， 且 T2DM 组低于 NC组；且经 Pearson 相关分析得出，DPN 与 CFB、CFD 指标呈线性正相关，DPN 与 C 肽呈负相关，表明高 C 肽可延缓 DPN 进展，而高 CFB 和 CFD 水平可以促进 DPN 进展。

       此外， 经多因素 Logistic 回归分析得出， FPG 水平高、 2 h PG 水平高、HbA1c  水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平  高、 CFD 水平高均是影响 DPN 发生的危险因素，FT3 水平高、 C 肽水平高均是影响 DPN 发生的保护因素，表明  FPG、2 h PG、HbA1c 、FT3、TNF-α 、C 肽、 CFB 和 CFD  等指标在 T2DM 患者 DPN 的发生和发展中有重要的作用， 这些指标反映了血糖控制、甲状腺功能、炎症反应和免疫 状态等方面的异常， 进一步增加了 DPN 的风险。因此临床 密切检测糖尿病患者上述指标水平，若发现异常，通过饮 食、运动、药物等方式控制上述指标水平， 从而预防 DPN  的发生，改善患者预后。

       综上， DPN 与 FPG、2 h PG、HbA1c 、TNF-α 、CFB、 CFD 指标呈正相关， 与 FT3、C 肽呈负相关；FPG 水平高、 2 h PG 水平高、HbA1c  水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平  高、CFD 水平高均是影响 DPN 发生的危险因素， FT3 水平  高、C 肽水平高均是影响 DPN 发生的保护因素， 对这些指  标的监测和干预可能有助于预防和治疗 DPN，提高患者的  生活质量。然而，还需要进一步的研究来验证这些结果， 并探索更多影响DPN 的因素， 以便制定更有效的预防和治  疗策略。

       参考文献

       [1]    吴孟水 , 宁翠利 , 刘宽芝 . 2 型糖尿病周围神经病变的危险因素 分析及与血清 C 肽水平的相关性研究 [J]. 中风与神经疾病杂志 , 2016, 33(3): 234-237.

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