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【摘要】目的 探讨羟苯磺酸钙辅助降糖药物在糖尿病视网膜病变伴白内障患者治疗中对其裸眼视力、黄斑厚度、血清学指标，以 及不良反应的影响。方法 选取 2019 年 2 月至 2023 年 2 月惠州市惠阳爱尔康明眼科医院有限公司收治的 40 例糖尿病视网膜病变伴白内 障患者， 按照随机数字表法分为对照组(给予常规降糖药物治疗) 和观察组(在对照组的基础上使用羟苯磺酸钙辅助治疗) ，各 20 例。 均治疗 3 个月。比较两组患者治疗前后裸眼视力、黄斑厚度、血清学指标、血液流变学指标水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结 果 与治疗前比，治疗后两组患者裸眼视力均提高，观察组高于对照组;与治疗前比，治疗后两组患者黄斑厚度均下降，观察组小于对 照组;与治疗前比，治疗后两组患者血清血管内皮生长因子(VEGF )、胰岛素样生长因子 -1(IGF-1 )、缺氧诱导因子(HIF-1α )、丙 二醛( MDA )水平及红细胞聚集指数、血细胞比容(HCT )、血浆黏度(PV )、纤维蛋白原( FIB )水平均下降，且观察组更低(均 P<0.05 ); 治疗过程中， 两组患者不良反应总发生率比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。结论 针对糖尿病视网膜病变伴白内障患者， 在常规降糖治疗的基础上使用羟苯磺酸钙辅助治疗能够对患者视力水平进行有效改善，降低黄斑厚度，减轻黄斑水肿程度，调节血液流 变学水平，抑制血管增生，同时可降低机体氧化应激反应程度，且安全性良好。
糖尿病视网膜病变是糖尿病较为严重的并发症类型， 糖尿病患者糖代谢障碍，机体血糖含量上升，晶状体中葡 萄糖含量过高，长期聚集堆积容易吸收水分，导致晶状体 出现病变，晶状体透明度增加，进而引发白内障。对于糖 尿病视网膜病变合并白内障患者，手术可加快视网膜病 变，因此当前临床治疗该疾病的关键在于早期防治，控制 血糖水平，延缓疾病进展。常规降糖药物能够调节患者糖 脂代谢，维持血糖水平，进而控制糖尿病相关眼病的疾病 进展，但常规降糖药物对患者眼功能改善作用有限，临床 需寻找更为高效的治疗方案 [1] 。羟苯磺酸钙是一种血管保 护剂，是治疗糖尿病视网膜病变的主要药物，能够有效改 善眼底血管微循环，缓解眼部症状 [2] 。基于此，本研究旨 在探讨针对糖尿病视网膜病变伴白内障患者采用羟苯磺酸 钙辅助降糖药物治疗的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 以随机数字表法将 2019 年 2 月至 2023 年 2 月惠州市惠 阳爱尔康 明 眼科 医 院有 限公 司收治 的 40 例糖尿病视网膜病变伴白内障患者分为两组，各20 例。对照组患者眼底病变分期 [3] ：Ⅰ期 10 例，Ⅱ 期 6 例，Ⅲ期 4 例;白内障分期 [4] ：初发期 13 例，未 成熟期 7 例;男、女患者分别为 13、7 例;年龄 39~72 岁，平均(52.38±4.29 )岁;糖尿病病程 4~10 年，平 均(6.05±1.34)年。观察组患者眼底病变分期：Ⅰ期 9 例， Ⅱ期 6 例， Ⅲ期 5 例; 白内障分期：初发期 12 例， 未成熟期 8 例;男、女患者分别为 14、6 例;年龄 40~70 岁，平均(52.49±4.15)岁;糖尿病病程 4~10 年，平均 (5.94±1.26)年。上述资料组间比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，可比。纳入标准：①符合《糖尿病视网膜病变 防治专家共识》 [3] 与《眼科学(第 3 版)》[4] 中糖尿病视网 膜病变及白内障的相关诊断标准;②单眼病变;③患者视 力下降、晶状体出现浑浊。排除标准：①合并其他眼底病 变;②对本研究用药有相关禁忌证;③有全视网膜光凝术 治疗史。研究已经惠州市惠阳爱尔康明眼科医院有限公司 医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。 1.2治疗方法 给予对照组患者盐酸二甲双胍片(上 海上药信谊药厂有限公司，国药准字 H31021130.规格： 0.25 g/ 片)及阿卡波糖片(辽宁鑫善源药业有限公司，国药准字 H20213661.规格： 50 mg/ 片)口服治疗，其中二 甲双胍 0.5 g/ 次，2 次 /d，阿卡波糖 50 mg/ 次，3 次 /d。基 于上述基础，观察组患者辅助使用羟苯磺酸钙胶囊(宁 夏康亚药业股份有限公司，国药准字 H20110031.规格： 0.5 g/ 粒)口服治疗，0.5 g/ 次，3 次 /d。均治疗 3 个月。
1.3观察指标 ①裸眼视力、黄斑厚度。于治疗前后 使用视力表检查患者裸眼视力，采用内窥式光学相干断 层成像系统(南微医学科技股份有限公司，苏械注准 20202061405.型号：内窥式光学相干断层成像系统主 机：EOCT-C1-10-10;一次性成像套装：BOP-16-30-25-7 ) 检查，以黄斑、视盘为中心，对周围视网膜进行环形扫 描，判定黄斑厚度。②血清学指标。治疗前后采集患者 清晨空腹静脉血，离心(2 500 r/min，12 min)取血清，采 用酶联免疫吸附法测定血清血管内皮生长因子(VEGF)、 胰岛素样生长因子 -1(IGF-1)、缺氧诱导因子(HIF-1α ) 水平，采用分光光度法测定血清丙二醛(MDA)水平。 ③血液流变学指标。血液采集方法同②,使用超声多普勒 血流检测仪(深圳市贝斯曼精密仪器有限公司，粤械注 准 20172231863.型号：BV-520)检测两组患者红细胞聚集 指数、血细胞比容(HCT)，使用全自动血液流变仪(北 京赛科希德科技股份有限公司，京械注准 20192220682 ， 型号：SA-9800)检测两组血浆黏度(PV)、纤维蛋白原 (FIB)水平。④不良反应。统计并记录两组胃部不适、恶 心呕吐、腹痛腹泻等发生情况。
1.4统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据， 计数资料(裸眼视力、黄斑厚度、血清学指标及血液流变 学指标)采用 [ 例 (%)] 表示，行χ2 检验;计量资料(胃部 不适、恶心呕吐、腹痛腹泻等发生情况)均使用 S-W 法检验证实服从正态分布，以 ( x ±s) 表示，行t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者裸眼视力、黄斑厚度比较 与治疗前比， 治疗后两组患者裸眼视力均提高，黄斑厚度均下降，观察 组上述指标变化幅度均更大，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者血清学指标比较 与治疗前比，治疗后两 组血清学指标水平均降低，且观察组降低幅度均更大，差 异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者血液流变学指标比较 与治疗前比，治疗 后两组患者血液流变学指标水平均降低，且观察组更低， 差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者不良反应比较 两组患者不良反应总发生 率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
对于糖尿病视网膜病变合并白内障患者，临床治疗多 通过服用二甲双胍、阿卡波糖等常规降糖药物控制血糖水平，以抑制疾病发展为主。但常规的降糖药物仅能够减少 机体葡萄糖堆积，改善相关症状，对患者眼功能及眼部毛 细血管功能的改善作用有限，需联合其他药物治疗 [5]。
羟苯磺酸钙口服后其有效成分可经胃肠道吸收，作用 于微血管壁，抑制血小板聚集，调节血浆黏稠度，对血管 活性物质的分泌量进行调控，促使微血管通透性提高，改 善局部供血。因此将其应用于糖尿病视网膜病变合并白内 障患者中，可有效扩张患者眼部毛细血管，降低血小板聚 集性，避免引发血栓，减少血管内膜损伤，阻止毛细血管 基底膜增厚，促使其血流动力提高，改善眼部循环状况， 进而减轻水肿症状，持续用药还可进一步缓解微血管病变 的进展，与降糖药物联用可协同发挥糖尿病病情缓解及视 力改善的双重作用 [6-7]。本研究中， 与对照组比， 治疗后观 察组患者裸眼视力更高，黄斑厚度更低，提示在常规降糖 治疗的基础上使用羟苯磺酸钙辅助治疗糖尿病视网膜病变 伴白内障能够有效改善患者的视力水平，降低黄斑厚度， 减轻黄斑水肿程度。
VEGF 参与血管内皮细胞迁移增殖过程，对视网膜水 肿有诱发作用;HIF-1α 是介导细胞参与缺氧反应的重要转 录调控因子， 能够调控 VEGF 表达水平， 参与糖尿病视网 膜病变伴白内障患者血管增生过程;当血- 视网膜屏障遭 到破坏， IGF-1 可大量释放入眼， 与血管周围细胞结合可大 量合成 DNA，促使新生血管生成;MDA 有较强的毒性， 其含量可间接反映机体氧化应激损伤程度 [8] 。羟苯磺酸钙 能够有效减少患者体内的羟自由基，抑制内皮素过量释放， 促进患者恢复血管内皮功能，扩张血管，增加血流量，调 节微血管壁生理功能，减轻微血管渗漏，减少 IGF-1 分泌 释放，改善眼底微循环，从而改善眼部缺血缺氧状态，进 而降低 HIF-1α表达，且可对 VEGF 表达进行调控，抑制 血管增生;此外，羟苯磺酸钙还可强化一氧化氮合成酶的 活性，进而抑制血管平滑肌出现增殖，具备较好抗氧化效 用 [9] 。通过分析两组血清学指标发现，治疗后观察组患者 血清 VEGF、IGF-1、HIF-1α 、MDA 水平均低于对照组， 提示羟苯磺酸钙辅助降糖药物在糖尿病视网膜病变伴白内 障患者治疗中可抑制血管增生，降低机体氧化应激反应。
阿卡波糖、二甲双胍可对患者血糖水平进行控制，削 弱血糖峰值，减少血糖波动，改善其血管内皮功能，降低 血液黏稠度;羟苯磺酸钙通过调节微血管壁生理功能，可降低血浆黏稠度，抑制、逆转糖脂代谢紊乱所导致的血液流 变学异常状态;羟苯磺酸钙还能够激活纤维蛋白酶活性， 提升纤维蛋白溶解能力，改善红细胞高聚性，减少血小板 聚集， 改善血液流变学 [10]。此外， 羟苯磺酸钙可同时对多 靶点发挥作用，亲和力较强，药效更为持久，患者不适感 较少，治疗安全性较高。通过对比分析两组血液流变学指 标及安全性发现，观察组患者治疗后的红细胞聚集指数、 HCT、PV、FIB 水平均相较于对照组更低;两组不良反应 总发生率比较，差异不显著，提示使用羟苯磺酸钙辅助降 糖药物治疗糖尿病视网膜病变伴白内障可有效调节患者血 液流变学水平，安全性良好。
综上，针对糖尿病视网膜病变伴白内障患者，在常 规降糖治疗的基础上使用羟苯磺酸钙辅助治疗能够对患者 视力水平进行有效改善，降低黄斑厚度，减轻黄斑水肿程 度，调节血液流变学，抑制血管增生，降低机体氧化应激 反应，且安全性良好，值得临床应用推广。
参考文献
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