SCI论文（www.lunwensci.com）:
摘要：糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy , DR)是糖尿病患者常见的微血管并发症。血糖状态、血糖波动幅度、早期血糖控制都与DR 的发生发展密切相关。本文就相关血糖指标变化与DR发生发展关系进行探讨，寻找血糖的安全阈值，以便从早期筛查DR的发生、预测DR 的发展，甚至为DR的干预提供方向。
关键词：糖尿病视网膜病变；血糖
本文引用格式：胡悦，周希瑗,武明星.糖尿病视网膜病变中血糖相关指标的分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(30):130-131.
The Analysis of Blood Glucose-related Indicators in Diabetic Retinopathy
HU Yue, ZHOU Xi-yuan, WU Ming-xing
(Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing)
ABSTRACT: Diabetic retinopathy is a common microvascular complication in diabetic patients. Blood glucose level, the fluctuation of blood glucose and early-controling of blood glucose are closely related to the occurrence and development of DR. This article discussed the relationship between blood glucose-related indicators and the occurrence and development of DR, find a safety threshold of blood glucose, in order to screen the occurrence of DR in early stage, predict the development of DR, and even provide direction for the intervention of DR.
KEY WORDS: Diabetic retinopathy; Blood glucose
0引言
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy , DR)是糖尿病患 者常见的微血管并发症，是最常见的致盲性眼病。近年来，我国 糖尿病患病率不断增加，DR的发病率和致盲率也在逐年升高⑴。 临床对照实验表明在糖尿病(diabetes mellitus，DM)早期提供 干预对控制DR的发展具有积极作用⑵。临床上虽然眼底检查 有效并且易于实行，但是2型糖尿病起病隐匿，不容易被患者重 视，常待患者来眼科就诊时眼底病变已较为严重。糖尿病患者 血糖情况与DR发生发展密切相关,本文主要提出目前临床上常 用的血糖指标，探讨其与DR发生发展的关系，以便从早期筛查 DR的发生、预测DR的发展，甚至为DR的干预提供方向。
咼血糖、氧化应激和炎症途径是参与DR发病的关键因素。 其中，高血糖似乎是其他病理过程的起始中心因素⑶。高血糖损 害视网膜血管的机制可能有：抑制周细胞，损伤血管内皮细胞， 以及毛细管血流量的改变⑷。高血糖可通过多元醇-肌醇代谢 途径抑制周细胞，同时使血管内皮细胞受损⑸；通过引起蛋白质 非酶糖化所形成的糖基化终产物(AGE)使视网膜毛细血管周细 胞衰亡⑹；通过形成AGE、提高甘油二酯含量、增加磷酸戊糖途 径等各种方式激活蛋白激酶C ( PKC )，使血管舒张前列腺素产 物增多，引起视网膜血流量和血管通透性增加和视网膜病变发 生［气多项研究表明，高血糖是DR发生、发展的重要因素。因此， 积极检测血糖指标有助于间接判断DR的发生发展过程。
1血清葡萄糖指标
空腹血糖(FGP)、OGTT2小时(2hPG)、糖化血红蛋白 (HbAlc、、糖化血清蛋白(GSP、、糖化白蛋白(GA、是临床常用 的反映血糖水平及变化的生化指标。有研究报道，FGP、2hPG、 HbAlc、GSP、GA在DR人群中的平均值明显高于非DR人群。
高血糖主要通过慢性持续性高血糖与波动性高血糖两种方 式对机体造成损伤，FPG与2h PG反映当时的血糖水平，很难 反映近段时间内的血糖控制情况，亦无法反映血糖波动情况，故 HbAlc、GSP对DR的检测可能优于FGP、2hPG。但信中等人的 实验表明FPG、OGTT2小时(2hPG)、HbAlc这3项血糖指标在 检测DR方面无显著差异⑻。
对于预防DR发生的安全参考值,201。年美国糖尿病学会 (ADA)推荐将糖化血红蛋白(Hb Alc)二6.5%列入糖尿病的诊 断标准，这一诊断标准的确定是基于Hb Alc和糖尿病视网膜 病变的关系⑼。国外一项META分析则认为这个“门槛”不是 绝对的，因为甚至更低的HbAlc水平也可能发现有轻微视网膜 病变。HbAlc值为6.5%, FPG值为7.0mmol/L可能是预防DR 发生的安全界限［10］o而国内有研究者通过回顾性调查研究得出 结论：单独考虑空腹血糖的作用时，血糖水平控制在7.9mmol/L (7.6〜8.3mmol/L);单独考虑HbAlc的作用时，HbAlc水平应控 制在 8%(7.7%〜8.2%)［11］。
对于判断DR发生的指标，有研究结果显示:HbA lc N 6.5% 及GSP N 2.l5mmol/L可作为糖尿病患者诊断DR的指标，两者 结合考虑更有助于DR的诊断［12］。值得指出的是HbAlc可反 映患者抽血前6-8周的平均血糖水平，但不适用于有溶血性疾 病或其他原因引起红细胞寿命缩短时以及近期内大量失血的人 群，因新生红细胞大量产生都会使HbA lc明显减少。GSP对于 糖尿病视网膜进展具有较好的预测价值。GSP不仅仅是一项血 糖监测指标,它是晚期糖基化终末产物(AGEs)的前体,可能作 为一种致病蛋白参与了糖尿病视网膜病变的发生发展。GSP可 反映患者过去2-3周的平均血糖水平，因其浓度与血清白蛋白 半衰期(2ld)和该时期内血糖平均浓度有关，在反映血糖控制效 果上较HbA lc敏感。但在肾病综合征、肝硬化、异常蛋白血症 的人群中，因其生化性质，GSP结果不可靠。但在特殊人群中， 如妊娠期糖尿病患者中，GSP优于HbA lc，更有利于反映妊娠 期糖尿病患者中视网膜病变的发生、发展。
在判断DR进展时期方面，有实验提出Hb Alc均值和GA (糖化白蛋)均值来鉴别糖尿病视网膜病变进展的适宜切点分别 为7.27%和21.85%［13］。为预防DR进展，HbAlc控制在7%以 下是理想的［1气GA是在GSP基础上进行定量测定，去除了血 清白蛋白水平对检测结果的影响，测定白蛋白的糖基化程度，反 映的是测定前2-3周的平均血糖水平,从一定程度上弥补了 Hb Alc不能反映较短时期内血糖浓度变化的不足。
2血糖波动幅度
高血糖对机体的损伤作用主要通过两种方式，即慢性持续 性高血糖与波动性高血糖。目前血糖波动对DR的影响机制研 究较少，国人一项探讨老年人体内血糖波动幅度和眼底病变程 度相关研究中指出［15］：与患者体内持续性高血糖相比血糖波动 对内皮细胞的损伤更为严重，其原因可能是在稳定高浓度水平 葡萄糖环境下，细胞有一定的适应能力，相关的功能和形态受损 程度较为稳定，但体内血糖的波动可导致该适应能力受到损伤。 Quagliaro et al的体外研究结果表明波动性高血糖较稳定性高血 糖可更强烈地激活PKC，从而导致细胞凋亡［1叫Risso等研究表 明血糖波动对血管内皮细胞损伤比持续高血糖更严重。主要表 现内皮细胞在持续高糖培养液中促凋亡因子Bax表达显著增加， 抑凋亡因子Bcl-2表达显著降低，这种现象在间歇性高浓度组中 更为严重［1气
CGMS是一项微创动态血糖监测技术，能够进行连续72h血 糖动态监测，提供反映血糖变化的多项参数，提供了血糖波动幅 度的有效测量方法。其反应血糖波动的主要参数分别有：血糖 标准差(SDBG )、最大血糖波动幅度(LAGE )、平均血糖波动幅度 (MAGE )、平均血糖水平(MBG)。有实验表明DR与血糖波动幅 度的相关性明显大于与Hb Ale的[18]o更有统计结果显示单次 的FPG、2h PG、Hb Ale测定值与DR的发生无显著相关性，而 血糖波动与DR的发生呈显著正相关。提示血浆葡萄糖水平变 异性所起的生物效应对糖尿病慢性并发症危险性的作用在某些 情况下可能超过了血绝对水平的作用[19]o
目前安全的血糖波动幅度阈值尚未有有效结论，贾伟平和李 红收集我国10所教学医院的434例(868只眼)健康成年人连 续3d的血糖监测数据结果，表明健康人24h正常平均血糖波动 幅度＜3.9mmol/L
[20]o在刘朝晖等人的研究中显示：非DR组和 非增殖性DR组的SDBG平均值分别为2.46mmol/L和2.71mmol/ L
[21]o SDBG计算简单，与反映血糖波动的金标准MAGE有良好 相关性，可作为血糖波动的建议评估参数。
3血糖的早期控制
早期血糖影响DR发生、发展过程的可以用高血糖记忆来解 释，高血糖记忆是指在后续正常血糖内环境过程中，高血糖引发 的微血管持续、进行性改变。氧化应激、线粒体损伤、表观遗传 修饰在“代谢记忆”中扮演重要的角色，即使在高血糖终止后，视 网膜抗氧化酶活性的降低、线粒体ROS的增加、DNA的损伤和 细胞凋亡仍在继续。逆转高血糖损伤，也无法阻止之前高血糖 造成的DNA高甲基化网。
血糖的早期控制是防止DR进展的关键。国外有研究指出: 如果早期血糖控制良好，视网膜病变可受到控制，如早期血糖控 制不良，即使以后血糖控制良好，病变的发生、发展也不会因后 期血糖的良好控制而停止囚】。UKPDS研究表明控制HbAlc并 未显著降低微血管病变的危险性。这可能与早期血糖控制不良 有关囚】。故糖尿病患者提前预防、早期治疗高血糖状态及血糖 波动有利于减少DR的发生及发展。
4结论
综上所述，血糖状态、血糖波动幅度、早期血糖控制都与DR 的发生发展密切相关。因此早期监测FGP、2hPG、HbAlc. GSP、 GA、SDBG有利于预测DR的发生，并且对以上三个方面进行及 早干预，即控制FGP、2hPG、HbAlc. GSP、GA水平，调控血糖波 动幅度，注重早期血糖控制，都有利于延缓或阻止DR的进展。
参考文献
[1] 中华医学会眼科学会眼底病学组.我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指 南(2014 年).中华眼科杂志,2014.50(11):851-865.
[2] Azad N, Bahn GD, Emanuele NV, et al. Association of Blood Glucose Control and Lipids With Diabetic Retinopathy in the Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT)[J]. Diabetes Care,2016,39(5): 816-22.
[3] Sahajpal NS, Goel RK, Chaubey A, Aurora R, Jain SK. Pathological Perturbations in Diabetic Retinopathy: Hyperglycemia, AGEs, Oxidative Stress and Inflammatory Pathways [J]. Curr Protein Pept Sci,2019,20(1): 92-
110.
[4] Armulik A, Abramsson A, Betsholtz C. Endothelial/pericyte interactions [J]- Circ Res,2005,97⑥:512-23.
[5] Li WY, Zhou Q, Qin M, Tao L, Lou M, Hu TS. Reduced absolute rate of myo-inositol biosynthesis of cultured bovine retinal capillary pericytes in high glucose [J], Exp Eye Res,1991,52(5):569-73.
[6] Yamagishi S, Imaizumi T. Molecular mechanism of diabetic retinopathy: role of advanced glycation end products(AGEs) and their receptor (RAGE) in the pathogenesis of diabetic retinopathyQ], Nippon Ganka Gakkai Zasshi,2005,109(6):338-45.
n 陈雨，朱晓华.糖尿病视网膜病变发病机制的研究进展[)].国际眼科杂 志,2006,(02):433-435.
[8] 信中，袁明霞，冯建萍，等.空腹血糖、OGTT2h血糖和糖化血红蛋白同 糖尿病视网膜病变的相关性比较[J]-首都医科大学学报,2012,33(04):62- 65.
[9] Unwin N, Gan D, Whiting D. The IDF Diabetes Atlas: providing evidence, raising awareness and promoting action [J]. Diabetes Res Clin Pract,2010,87(1): 2-3.
[10] Nakagami T, Takahashi K, Suto C, et al. Diabetes diagnostic thresholds of the glycated hemoglobin Ale and fasting plasma glucose levels considering the 5-year incidence of retinopathyQ], Diabetes Res Clin Pract,2017,124:20-29.
[11] 袁重胜，罗志忠，卢明俊.糖尿病性视网膜病变血糖控制水平的ROC 分析口中国卫生统计,2004.(01):4-7.
[12] 杨昕.糖化血红蛋白、糖化血清蛋白、空腹血糖与糖尿病视网膜病变的 关系最•临床医学,2011,31(04):49-50.
[13] Pan J, Li Q, Zhang L, et al. Serum glycated albumin predicts the progression of diabetic retinopathy--a five year retrospective longitudinal studyQ]. J Diabetes Complications,2014,28(6):772-8.
[14] Mohamed Q, Gillies MC, Wong TY. Management of diabetic retinopathy: a systematic reviewfj]. J AMA,2007,298(8):902-16.
[15] 陈王灵.老年2型糖尿病患者视网膜病变与血糖波动的相关性[J].中 国老年学杂志,2014,(14):3824-3825.
[16] Quagliaro L, Piconi L, Assaloni R, et al. Intermittent high glucose enhances ICAM-1, VCAM-1 and E-selectin expression in human umbilical vein endothelial cells in culture: the distinct role of protein kinase C and mitochondrial superoxide production [J]. Atherosclerosis,2005,183(2): 259 67.
[17] Risso A, Mercuri F, Quagliaro L, Damante G, Ceriello A. Intermittent high glucose enhances apoptosis in human umbilical vein endothelial cells in culture [J]. Am J Physiol Endocrinol Metab,2001,281 (5):E924-30.
[1司 陈雪辉，尹清风，王涛，等.2型糖尿病患者血糖波动与糖尿病视网膜
病变的相关性分析皿现代生物医学进展,2013,13(13):2562-2564,2569.
[19] 戴武，曹永红，叶军，等.血糖漂移与2型糖尿病视网膜病变发生的相 关性口安徽医科大学学报,2012,470:839-841.
[20] 丁体英，吕秀霞.餐后血糖水平对糖尿病性视网膜病变进程的影响皿 中华眼科医学杂志(电子版),2014,(3):144-148.
[21] 刘朝晖，魏丽，章建梅，等.2型糖尿病患者血糖波动与非增生性视网 膜病变的相关性研究[J]-中国糖尿病杂志,2012,20(3):169-171.
[22] En german RL. Pathogenesis of diabetic retinopathy [J]. Diabetes,! 989,38(10): 1203-6.
[23] Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group [J]. Lancet] 998,352(9131):854-65.
[24] 张凤俊，易敬林，李晶明，等.糖尿病视网膜病变发病机制研究进展[J]- 眼科新进展,2016,36(6):584-587.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/5235.html
