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【
摘要】目的 探讨氟米龙滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症的临床价值，以及对患者泪液指标的影响。 方法 选取 2018 年 1 月至 2022 年 10 月柳州市红十字会医院诊治的 100 例干眼症患者，依据随机数字表法分为两组，各 50 例。对照组患者使用玻璃酸钠 滴眼液治疗，观察组在对照组的治疗基础上联合氟米龙滴眼液治疗，两组患者均连续治疗 4 周。对比两组患者的临床疗效，治疗前后 泪液和眼表各项指标的变化，以及治疗期间不良反应的发生情况。 结果 观察组患者总有效率显著高于对照组;与治疗前比，治疗后 两组患者泪膜破裂时间( BUT )、非侵入性泪膜破裂时间( NIKBUT )均显著延长，且观察组显著长于对照组;泪液分泌试验( S Ⅰ t ) 值显著增加，且观察组增加幅度显著大于对照组;两组患者角膜荧光素染色( FL )评分均显著降低，且观察组显著低于对照组;与治 疗前比，治疗后两组患者眼表疾病指数( OSDI )评分、结膜充血分级均显著降低，且观察组显著低于对照组;治疗后观察组患者泪河 高度( TMH )显著高于对照组和治疗前(均 P<0.05 );对照组患者治疗前后 TMH 及两组患者不良反应总发生率比较，差异均无统计 学意义(均 P>0.05 )。 结论 氟米龙滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症临床效果显著， 能有效改善干眼症状，恢复眼表各结构的 功能。
【关键词】干眼症,玻璃酸钠滴眼液,氟米龙滴眼液,临床疗效,不良反应
干眼症是由多因素引起的一种眼表和泪液分泌异常 的疾病，表现为眼部干涩不适、红肿、发痒、畏光流泪等 症状，部分伴视物模糊，查体可见睑结膜、球结膜充血水 肿，无明显眼表结构损伤或病变，但存在泪膜不稳定、泪 液渗透压升高、眼表炎症等病理改变。本病在临床的发病 率为 10%~20%，早期大多症状较轻，患者的重视程度不 够，待病情进展后可出现明显的眼部干涩及异物感，红肿 充血，甚至引发角膜病变，对视力造成不可逆损害 [1] 。玻 璃酸钠滴眼液是泪膜的天然成分，含有糖胺聚糖，具有良 好的生物相容性，能有效补充眼表泪液，润滑和保护眼表 结构，在一定程度上能缓解症状 [2] 。但单用玻璃酸钠滴眼 液的效果有限，其无法针对干眼症发病原因进行治疗，无 法改善眼表免疫炎症反应，停药后易复发 [3] 。氟米龙滴眼 液属于短效肾上腺皮质激素类药，能有效抗炎、调节免 疫、缓解结膜充血，对干眼症引发的眼表免疫炎症反应有 较强抑制力，对预防并发症也有一定作用 [4] 。基于此，本 研究旨在分析玻璃酸钠滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗干 眼症的临床价值，以及对患者泪液指标的影响，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取 2018 年 1 月至 2022 年 10 月柳州市 红十字会医院诊治的 100 例干眼症患者，以随机数字表法 分为两组，各 50 例。对照组患者中男性 27 例，女性 23 例;年龄 18~70 岁，平均(33.35±11.02 )岁;病程 1~10 个月，平均(4.04±1.52)个月;病情严重程度：轻度 19 例，中度 31 例。观察组患者中男性 28 例，女性 22 例; 年龄 18~68 岁，平均(32.79±10.64 )岁;病程 1~8 个月， 平均(3.81±1.47)个月;病情严重程度：轻度 21 例，中 度 29 例。对比两组患者的性别、年龄、病程、病情严重 程度等一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比 性。纳入标准：①符合《眼科疾病临床诊疗技术》[5] 中干 眼症诊断标准;②伴有眼部干涩、眼红、眼痒、畏光、流 泪等症状，睑结膜、球结膜存在不同程度充血水肿;③泪 膜破裂时间(BUT)≤5 s ，角膜荧光素染色(FL)评分 >1 分;④近 1 个月内未使用过人工泪液及糖皮质激素滴眼 液。排除标准：①其他眼病继发的干眼症;②合并严重眼 表感染、其他严重眼表疾病;③对本研究药物过敏;④未 严格遵医嘱完成治疗，或存在精神、认知等障碍。本研究经院内医学伦理委员会批准实施，所有干眼症患者均自愿 加入本研究并签署知情同意书。
1.2治疗方法 对照组患者使用玻璃酸钠滴眼液(EUSAN GmbH ，注册证号 H20150150 ，规格： 0 . 1% )治疗， 1 滴 / 次，5~6 次 /d。观察组患者在对照组的治疗基础上使 用氟米龙滴眼液 [Santen Pharmaceutical Co., Ltd，注册证 号 HJ20181093.规格： 0.02%(5 mL ∶ 1 mg )/ 支 ] 治疗， 1 滴 / 次，4 次 /d，两种药使用间隔 30 min。两组患者均连 续治疗 4 周。
1.3观察指标 ①临床疗效。参照《干眼临床诊疗专家共 识(2013 年)》[6] 拟定疗效判定标准，治愈：治疗后患者干 眼症状消失，泪液分泌实验(SⅠt)值≥10 mm/5 min ;显 效：治疗后患者干眼症状显著缓解，10 mm/5 min>S Ⅰ t值 ≥ 5 mm/5 min ;有效：治疗后患者干眼症状有所减轻， S Ⅰ t 值 <5 mm/5 min ;无效：治疗后患者干眼症状无 改善，S Ⅰ t 值 <5 mm/5 min。总有效率 = 治愈率 + 显效 率 + 有效率。②泪液指标。分别于治疗前后检测两组患 者 BUT、非侵入性泪膜破裂时间(NIKBUT)、S Ⅰt、FL 评 分，其中 BUT 检测方式：嘱患者瞬目数次后平视前方， 用裂隙灯显微镜下观察，并记录出现第 1 个泪膜破裂点 的时间，测量 3 次取平均值;NIKBUT 采用角膜地形图仪 Keratograph 5M(欧科路光学仪器有限责任公司，型号： 77000 )测定;S Ⅰt 检测方式：取无菌试纸置于患者下方结 膜囊外 1/3 处，平视前方后闭眼，5 min 后记录试纸条测定 泪液浸湿长度;FL 检测方式：观察角膜染色情况，共评估 4 个象限，按照上皮无着色、散点状、聚点状以及片状着 色分别记为 0~3 分，总分 0~12 分。③眼表指标。其中眼 表疾病指数(OSDI)评分 [7] ，总分 0~100 分，分值越高， 疾病症状越严重;结膜充血分级 [8] 分为 1~4 级，充血程 度与分级呈正相关;采用眼科摄像机( e-con Systems 公 司，型号：See3CAM-CU55M)拍摄下眼睑泪河图像，用自 带软件测定泪河高度(TMH)。④不良反应。统计治疗期 间两组患者有无眼部刺激感、眼压升高、继发性眼部感染 等不良反应发生。
1.4统计学方法 采用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料经S-W 法检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表示，采用t 检 验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率显著 高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者泪液指标比较 与治疗前比，治疗后两组 患者 BUT、NIKBUT 均显著延长，且观察组显著长于对照 组;S Ⅰ t 值显著增加，且观察组增加幅度显著大于对照 组;两组患者 FL 评分均显著降低，且观察组显著低于对 照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者眼表指标比较 与治疗前比，治疗后两组 患者 OSDI、结膜充血分级均显著降低，且观察组显著低 于对照组;治疗后观察组 TMH 显著高于治疗前和对照 组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。对照组治疗后 TMH 高于治疗前，但差异无统计学意义(P>0.05)，见 表 3.
2.4两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应 总发生率经比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
干眼症是眼科常见疾病，各个年龄段人群均可发病， 其诱发因素较多，如长期使用电子产品、长期佩戴角膜接 触镜、眼表病变、长期使用抗过敏和抗疲劳眼药水等，且 发病机制复杂，临床尚缺乏特效治疗手段，多以对症治疗 为主。本病主要的病理改变为泪液分泌减少、泪膜稳定性 下降，大多伴随泪液渗透压升高、眼表炎症反应，并可引 发潜在的眼表损害。早期用药治疗是改善症状、缓解病情 的关键，但目前临床尚缺乏特效治疗药物，可对症进行补 充人工泪液、抗炎等治疗。
目前，临床可供选择的人工泪液种类较多，如何合理 选择、科学搭配用药是保障疗效的前提。玻璃酸钠滴眼液 是最为常用的人工泪液，其与天然泪液的成分基本一致， 内含线性多糖，可与纤维连接蛋白结合，加速上皮细胞的 黏附及延展。同时，玻璃酸钠中含有大量水分子，可直接 湿润和保护眼表，促使泪膜均匀分布，并稳定泪膜结构， 从而缓解眼表的浅表损伤，有效减轻干眼相关症状。临床 研究证实，玻璃酸钠可保护角膜上皮细胞，刺激上皮细胞 迁移，有助于提高视网膜图像的光学质量，增强对眼表的 保护作用，有效改善眼表症状，但本药对眼表炎症无明显 抑制作用，单用治疗效果有限，需联合应用抗炎药物 [9]。
临床研究显示，皮质类固醇激素是治疗非感染性炎 性疾病最有效的药物之一，能抑制炎症因子浸润正常组织 细胞，减少中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等细胞因子的趋化 性，降低毛细血管通透性，减少血管及组织渗出，同时可 抑制毛细血管扩张，减少成纤维细胞增殖和胶原沉积，稳 定细胞膜， 抑制肥大细胞合成组胺， 减少脂皮素合成 [10] 。 氟米龙滴眼液是代表性短效肾上腺皮质类固醇激素，对于 各种由化学、机械等刺激所致的眼表组织炎症均有较好的 抑制作用，能促进毛细血管收缩，抑制结膜充血水肿，改 善发红、瘙痒等症状 [11]。本研究中， 观察组患者总有效率 显著高于对照组，与治疗前比，治疗后两组患者 BUT、 NIKBUT 均显著延长， 且观察组显著长于对照组;S Ⅰt值 显著增加，且观察组增加幅度显著大于对照组;两组患者 FL 评分均显著降低， 且观察组显著低于对照组。提示两药 合用能协同提高治疗干眼症的治疗效果，促使泪液成分恢 复正常，提高泪膜稳定性，恢复泪液质量及泪膜功能。
另有研究显示，高渗性泪膜会刺激蛋白激酶的生成， 继而刺激核转录因子，促进眼表炎症反应的发生发展，若 病情持续进展，可破坏眼表生理环境及相关结构，造成角膜上皮损伤、丝状物黏附等，甚至造成角结膜不可逆病变， 影响视力及视觉质量 [12] 。临床研究证实，应用 0.1% 氟米 龙滴眼液治疗可有效抑制干眼症患者眼表炎症，缓解眼表 症状，且能预防眼表干燥应激反应，避免病情加重 [13] 。 研究显示，玻璃酸钠联合 0.1% 氟米龙治疗能发挥各自治 疗优势，一方面玻璃酸钠滴眼液充分湿润眼表，形成眼表 保护膜，防止糖尿病性干眼症眼表刺激症状，有助于缓解 眼干涩，稳定泪膜结构，提高泪膜质量;另一方面氟米龙 滴眼液能发挥较强抗炎、调节免疫作用，减轻眼表免疫炎 症反应，抑制嗜酸性粒细胞、肥大细胞聚集，促进眼表损 伤结构的修复 [14]。本研究中， 与治疗前比， 治疗后两组患 者 OSDI 评分、结膜充血分级均显著降低，且观察组显著 低于对照组;治疗后观察组患者 TMH 显著高于治疗前和 对照组。提示两药可增加对眼表组织结构的保护，避免角 膜上皮损伤，减少毛细血管炎性充血、渗出等，发挥较好 的眼表保护作用。同时，两药的安全性较高，短期应用一 般不会产生明显不良反应，个别有眼部刺激感，可自行缓 解，但对于合并青光眼者应慎用氟米龙滴眼液，以防眼压 升高。
综上，玻璃酸钠滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗干眼症 临床效果确切，能有效缓解干眼症状，提高泪膜功能的稳 定性，保护眼表组织结构。但本研究样本纳入量较少，后 续需扩大样本量，完善研究设计，进一步深入探究。
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