杞菊地黄汤联合玻璃酸钠滴眼液治疗肝肾阴虚型 干眼症患者的效果论文

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【摘要】   目的：观察杞菊地黄汤联合玻璃酸钠滴眼液治疗肝肾阴虚型干眼症患者的效果。方法： 回顾性分析 2020 年 3 月至 2021 年 4 月该院收治的 104 例肝肾阴虚型干眼症患者的临床资料，按照治疗方法不同将其分为对照组( n=51 )和观察组( n=53) 。对照组采用玻 璃酸钠滴眼液治疗，观察组在对照组基础上采用杞菊地黄汤治疗。比较两组临床疗效，治疗前后血清学指标 [ 基质金属蛋白酶 -2 ( MMP- 2)、维生素 A 结合蛋白受体(STRA6)] 水平、泪膜功能指标 [ 泪液分泌试验(SIT)、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(FL)评分 ] 水平，  以及不良反应发生率。 结果：观察组治疗总有效率为 96.23% ( 51/53)， 高于对照组的 80.39% ( 41/51 )，差异有统计学意义(P<0.05 )； 治疗后，  观察组 MMP-2、STRA6 水平均低于对照组，  差异有统计学意义(P<0.05 )  ；  治疗后，  观察组 BUT、SIT 水平均高于对照组，  FL 评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05 )  ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05 )。  结论： 杞菊地黄汤联合玻璃 酸钠滴眼液治疗肝肾阴虚型干眼症患者可提高治疗总有效率，降低血清学指标水平，以及改善泪膜功能指标水平，效果优于单纯玻璃酸钠 滴眼液治疗。

【关键词】  杞菊地黄汤；玻璃酸钠滴眼液；肝肾阴虚型；干眼症；泪膜功能；  MMP-2；  STRA6

【 Abstract 】  Objective: To observe effects of Qiju Dihuang decoction combined with Sodium hyaluronate eye drops in treatment of xerophthalmia patients of liver and kidney yin deficiency. Methods: The clinical data of 104 patients with xerophthalmia of liver and kidney yin deficiency type admitted to our hospital from March 2020 to April 2021 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into control group (n=51) and observation group (n=53). The control group was treated with Sodium hyaluronate eye drops, while the observation group was treated with Qiju Dihuang decoction on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the serological index levels [matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), vitamin A-binding protein receptor (STRA6)], the tear film function index levels [tear secretion test (SIT), tear film breakup time (BUT), corneal fluorescein staining (FL) score] and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 96.23% (51/53), which was higher than 80.39% (41/51) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of MMP-2 and STRA6 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of BUT and SIT in the observation group were higher than those in the control group; the FL score was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Qiju Dihuang decoction combined with Sodium hyaluronate eye drops in the treatment of the patients with xerophthalmia of liver and kidney yin deficiency type can improve the total effective rate of treatment, reduce the levels of serological indexes, and improve the levels of tear film function indexes. Moreover, it is superior to single Sodium hyaluronate eye drops treatment.

【Key words】  Qiju Dihuang decoction; Sodium hyaluronate eye drops; Liver and kidney yin deficiency; Xerophthalmia; Tear film function; MMP-2; STRA6

干眼症是以眼睛干涩为主要症状的泪液分泌异 常性眼病，与眼球表面改变、炎症反应及性激素水 平异常等因素密切相关。滴眼液虽能缓解眼部症状，但频繁使用易损伤眼角膜 [1]。中医学将干眼症归属于“燥症”范畴，认为其多为肝肾阴虚证，杞菊地黄汤有滋肾养肝、清肝明目之效，可用于治疗眼睛干涩、疼痛等症状 [2] 。本文观察杞菊地黄汤联合玻 璃酸钠滴眼液治疗肝肾阴虚型干眼症患者的效果。

1  资料与方法 

1.1    一般资料    回顾性分析 2020 年 3 月至 2021年 4 月本院收治的 104 例肝肾阴虚型干眼症患者的临床资料。纳入标准：中医符合《中医眼科学》 中相关诊断标准 [3] ，辨证为肝肾阴虚型，主症为眼 干涩不适、白睛微赤、畏光、视久疲劳、神疲乏 力等；次症为夜眠多梦、腰膝酸软、口干少津、头 晕耳鸣等；舌红、苔薄、脉细；西医符合《干眼 临床诊疗专家共识(2013 年)  》中干眼症诊断标 准 [4] ；入组前 1 个月未进行相关治疗；临床资料完 整。排除标准：患有精神疾病者；对本研究所用药 物过敏者；合并青光眼、泪道阻塞等其他眼部疾 病者；眼部严重烧伤者；近 6 个月内有眼部手术史 者。按照治疗方法不同将其分为对照组( n=51 )和 观察组( n=53) 。对照组男 29 例，  女 22例；年龄 23~57 岁，  平均(43.91±5.24 )岁；病程 2~7 个月， 平均( 2.64±0.31 )个月；病情严重程度：轻度 28 例，中度 23 例。观察组男 25 例，  女 28 例；年龄 27~54 岁，  平均( 43.84±5.31 )岁；病程 1~5 个月， 平均(2.86±0.14 )个月；病情严重程度：轻度 26例， 中度 27 例。两组一般资料比较，差异无统计学意 义(P>0.05)，有可比性。

1.2   方法   对照组采用玻璃酸钠滴眼液(珠海 联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字 H20040352， 5 mL  ∶ 5 mg)治疗，  1 滴 / 次， 5 次 /d， 连续治疗 4 周。

观察组在对照组基础上采用杞菊地黄汤治疗。 组方：熟地黄 20 g，山萸肉、山药各 12 g ，泽泻、 丹皮、茯苓、枸杞子、菊花各 9g；  随症加减：  口干、 津液减少者加五味子、玄参、沙参各 9 g；白睛泛 红者加地骨皮、桑白皮各 9 g，水煎至 300 mL， 1 剂 /d，早晚分服，连续治疗 4 周。

1.3    观察指标    ( 1 )比较两组临床疗效。显 效：患 者自 觉临 床 症状消 失，  SIT>10 mm/5 min， BUT>10 s ；有效：患者自觉临床症状显著改善，5 mm/5 min<SIT ≤ 10 mm/5 min，  BUT 有所延长；  无 效：患者自觉临床症状无改善，甚至加重，  SIT ≤5 mm/5 min，BUT 未见延长。治疗总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。( 2)比较两组治疗 前后血清学指标水平。采集患者空腹静脉血 2 mL，常规离心取血清，采用酶联免疫吸附法检测基质金 属蛋白酶 -2 ( MMP-2) 、维生素 A 结合蛋白受体  ( STRA6) 水平。(3)治疗前、治疗 4 周后，比 较两组泪膜功能指标水平。泪液分泌试验(SIT)： 将泪液检测试纸条一端置于患者眼睑结膜囊内，另 一端自然垂挂，   闭眼，  5 min 后测量泪液浸湿滤 纸长度，湿长≤ 10 mm 但 >5 mm 为分泌偏低，湿 长≤ 5 mm 可诊断为干眼症。泪膜破裂时间(BUT)： 用沾有荧光素的滤纸条点一下结膜囊，裂隙灯下 用钴蓝光观察患者角膜表面，从最后一次眨眼开 始计时，到角膜表面绿色的荧光素薄膜出现第 1 个 黑色的破裂即为 BUT，连续测量 3 次，取平均值， BUT<10 s 为泪膜不稳定。角膜荧光素染色(FL)   评分：用湿润的荧光素染色试纸接触患眼下睑结膜 囊，  在裂隙灯蓝光下评分，  着色呈片状计 3 分，  呈 弥漫性点状计 2 分，呈散在点状计 1 分，无着色计 0 分。(4)比较两组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   采用 SPSS 22.0 统计学软件进行 数据分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验， 计数资料以率(%) 表示，  采用 χ2 检验，  以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组临床疗效比较   观察组治疗总有效率为 96.23% ( 51/53)  ，  高于对照组的 80.39% ( 41/51 )， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n (%)]
组别                                      显效                               有效                               无效                            总有效率
观察组( n=53 ) 对照组( n=51 ) χ2 值 P 值	30 ( 56.60 ) 26 ( 50.98 )	21 ( 39.62 ) 15 ( 29.41 )	2 ( 3.77 ) 10 ( 19.61 )	51 ( 96.23 ) 41 ( 80.39 ) 6.384 0.012

2.2   两组治疗前后血清 MMP-2 和 STRA6 水平比 较   治疗前，两组 MMP-2、STRA6 水平比较，差 异均无统计学意义(P>0.05 )  ；治疗后，两组 MMP-2、STRA6 水平均低于治疗前，且观察组低 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。

	表 2	两组治疗前后血清 MMP-2 和 STRA6 水平比较(ng/mL， x— ±s )
组别			MMP-2	STRA6
		治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组( n=53 )		26.73±10.00	11.76±1.52*	51.38±8.76	20.93±2.96*
对照组( n=51 )		26.83±10.06	17.89±5.77*	51.44±8.62	33.30±4.43*
t 值		0.051	7.471	0.035	16.802
P 值		0.480	0.000	0.486	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.3   两组治疗前后泪膜功能指标水平比较   治疗 前，两组 BUT、SIT 水平和 FL 评分比较，差异均 无统计学意义(P>0.05 )  ；治疗后，两组 BUT、 SIT 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两 组 FL 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3。

表 3  两组治疗前后泪膜功能指标水平比较( x— ±s )

组别	BUT (s)		SIT (mm)		FL (分)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组( n=53 )	3.82±1.02	10.82±3.01*	7.99±1.51	11.72±3.15*	2.76±0.23	0.60±0.15*
对照组( n=51 )	3.81±0.89	5.38±1.39*	7.88±1.58	9.78±1.38*	2.73±0.22	1.69±0.51*
t 值	0.053	11.755	0.363	4.040	0.679	14.906
P 值	0.479	0.000	0.359	0.000	0.249	0.000
注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组不良反应发生率比较   观察组不良反应发生率为 3.77% ( 2/53)  ，对照组不良反应发生率 为 9.80% ( 5/51 )  ；两组不良反应发生率比较，差 异无统计学意义(P>0.05)。见表 4。

表 4  两组不良反应发生率比较 [n (%)]
组别	便秘	头晕	胃肠道不适	发生率
观察组( n=53 ) 对照组( n=51 ) χ2 值 P 值	1 ( 1.89 ) 2 ( 3.92 )	1 ( 1.89 ) 2 ( 3.92 )	0 1 ( 1.96 )	2 ( 3.77 ) 5 ( 9.80 ) 0.698 0.403

3  讨论

西医认为，干眼症病机在于泪膜稳定性变 差、泪液渗透压增高，患者临床主要表现为眼部干 涩、异物感、烧灼感、畏光、痛、视物模糊易疲劳 等 [5-6] 。玻璃酸钠滴眼液为临床治疗干眼症的常用 药物，可结合纤维连结蛋白，促进上皮细胞的黏附 与延展；且其具有较好的保水能力和较强的黏弹性， 不仅能缓解眼部缺水、干燥等症状，还可使药物在 眼表长时间停留，从而利于药物吸收。此外，有研 究指出，玻璃酸钠能提高结膜杯状细胞密度，促进 泪液分泌，有助于改善眼表损伤，但远期疗效并不 理想 [7-8]。


中医认为，肝开窍于目，泪为肝之液，肾主津 液，  润养目珠，  肝肾阴虚、虚火上炎则灼津耗液， 减少泪液分泌，诱发干眼症 [9-10] 。杞菊地黄汤方中 熟地黄填精益髓、滋阴补肾；山药生津益肺、补脾 养胃；补肾涩精；山萸肉涩精止汗、补益肝肾；上 述诸药可滋养肝、脾、肾，即为三补；泽泻能泻热 通淋、利水渗湿，兼可防熟地黄之滋腻恋邪；茯苓健脾宁心、利水渗湿，可协助山药健运脾胃；牡丹 皮活血化瘀、清热凉血，即为三泻；三补三泻可用 于脾、肝、肾三阴并补；加枸杞子益精明目、滋补 肝肾，菊花平肝明目、疏风散热；诸药合用可发挥 滋肾养肝、清肝明目的效果 [11-13]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组。分析原因在于璃酸钠滴眼液侧重于治标，杞 菊地黄汤可治本， 两者联用可发挥标本兼治的作用， 进而提高临床疗效 [14]。本研究结果同时显示，  治疗 后观察组 BUT、SIT 水平均高于对照组，  FL 评分低 于对照组。分析原因为杞菊地黄汤联合璃酸钠滴眼 液可减轻患者角膜上皮损伤，有助于改善泪膜指标 水平。本研究结果还显示，治疗后观察组 MMP-2、 STRA6 水平均低于对照组。分析原因为 MMP-2、 STRA6 在角膜炎症、新生血管形成过程中发挥重要 作用；杞菊地黄汤可减轻患者眼部炎症，抑制新生 血管形成， 改善眼表微环境 [15]。本研究结果又显示， 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提 示联合杞菊地黄汤用药未增加安全风险。

综上所述，杞菊地黄汤联合玻璃酸钠滴眼液治 疗肝肾阴虚型干眼症患者可提高治疗总有效率，降 低血清学指标水平，  以及改善泪膜功能指标水平，效果优于单纯玻璃酸钠滴眼液治疗。

参考文献

[1]    赵丽，胡小凤，许邦丽 . 中药熏蒸联合人工泪液治疗干眼症的临床观察及对患者视觉相关生命质量的影响 [J]. 世界中医 药，  2019，  14 ( 4 )：  903-906.
[2]    吴克虎 . 杞菊地黄汤加减配合针刺治疗肝肾阴虚型干眼症的临床观察 [D]. 武汉：湖北中医药大学，  2012.
[3]    李传课 . 中医眼科学 [M]. 北京：人民卫生出版社，  2011：432-439.
[4]     中华医学会眼科学分会角膜病学组 . 干眼临床诊疗专家共识( 2013 年) [J]. 中华眼科杂志，  2013，  49 ( 1 )：  73-75.
[5]    周尚昆 . 养血通络润目汤治疗睑板腺功能障碍性干眼的临床观察 [J]. 中国中医眼科杂志，  2019，  29 ( 4 )：  289-292.
[6]    魏静玲 . 玻璃酸钠与重组人表皮生长因子滴眼液治疗干眼症患者的临床疗效观察 [J]. 山西医药杂志，  2022，  51 ( 5 )：556-557.
[7]    覃艮艳，  蒋鹏飞，  彭俊，  等 . 普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗干眼的临床观察 [J]. 湖南中医药大学学报，  2020，  40 ( 4 )：490-493.
[8]     黎锦萍，周沛辉，陈硕，等 . 玻璃酸钠滴眼液与贝复舒滴眼液联合治疗干眼症效果 [J]. 牡丹江医学院学报， 2017， 38 ( 1 )：66-67.
[9]    雷雯，季艳丹，赵美云，等 . 杞菊地黄汤联合西药治疗 2 型糖尿病干眼症的临床疗效 [J]. 世界中医药，  2020，  15 ( 19 )：2955-2958.
[10]   陈卫芳，苏建波，马艳梅，等 . 杞菊地黄丸辅助玻璃酸钠对干眼症患者视觉功能和泪膜稳定性的影响 [J]. 国际眼科杂志， 2016，  16 ( 3 )：  505-507.
[11]   祝艳妮，万鹏飞 . 杞菊地黄丸联合重组人表皮生长因子、玻璃酸钠治疗白内障超声乳化术后干眼症的研究 [J]. 现代中西 医结合杂志，  2021，  30 ( 24 )：  2715-2718.
[12]   赵敏，田霞，肖西立，等 . 杞菊地黄汤联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼的疗效 [J]. 国际眼科杂志， 2021，21 ( 7 )：1231-1235.
[13]   任韩，赵仲平，郭翠玲 . 杞菊地黄丸联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼的疗效观察 [J]. 中国中医眼科杂志，  2021， 31 ( 12 )：  878-881.
[14]   陶娜，项奕，张勇 . 杞菊地黄汤治疗肝肾阴虚型干眼症患者疗效及对泪液分泌的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志，  2018， 24 ( 2 )：  175-179.
[15]   赵晓明，杨整军，刘珺 . 杞菊地黄汤加减联合西药治疗白内障术后干眼症的临床疗效及安全性观察 [J]. 贵州医药，  2022， 46 ( 1 )：  89-90.

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