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【摘要】目的 探究富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF )治疗乙型肝炎病毒(HBV )感染孕妇对母婴阻断的临床疗效，为提升该疾病的 临床治疗效果提供依据。方法 选取徐闻县人民医院 2021 年 7 月至 2022 年 5 月期间收治的 HBV 感染孕妇 89 例，应用随机数字表法将其 分为对照组(44 例)、观察组(45 例)。对照组患者妊娠期应用常规保肝治疗， 观察组患者妊娠期应用 TDF 治疗。两组患者均治疗至分娩 当天。新生儿分娩后，两组患者均接受常规免疫阻断。在婴儿出生后第 6 个月对两组进行随访。比较两组患者治疗前后肾功能 [ 血清 β2- 微 球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(sCr)、肾小球滤过率(GFR)] 及肝功能 [ 血清碱性磷酸酶(ALP)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆 红素(TBiL)] 水平;孕 30 周时及分娩前血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率，新生儿出 生时和出生后 6 个月乙型肝炎表面抗体(HBsAb)阳性率， 以及治疗后患者药物的不良反应发生情况。结果 治疗前及治疗后两组患者组内 及组间血清 β2-MG、sCr、GFR 比较， 差异均无统计学意义(均 P>0.05)。与治疗前相比， 治疗后两组患者 ALP、AST、TBiL 水平均呈降低 趋势，且观察组低于对照组;观察组患者孕 30 周时及分娩前的血清 ALT 复常率、 HBV-DNA 转阴率均高于对照组;新生儿出生后 6 个月的 HBsAb 阳性率均高于对照组;观察组不良反应总发生率低于对照组(均P<0.05)。结论 HBV 感染孕妇使用 TDF 治疗对母婴的阻断效果较 好，还能对孕妇肝功能进行改善，且不会对孕妇肾功能造成影响，降低不良反应的发生情况，安全性较高，且疗效显著。
乙型肝炎病毒(HBV)属于 DNA 病毒的一种，归为 嗜肝 DNV 病毒科，在人群中不仅具有较强的感染率，其 抵抗力也较强。HBV 可导致病毒性肝炎，严重时可引发 患者死亡。临床往往对 HBV 感染孕妇仅进行常规保肝治 疗，新生儿出生后再使用乙肝疫苗和乙型肝炎免疫球蛋 白进行联合免疫，但新生儿仍有 5%~10% 受到感染的概 率 [1-2] 。因此，在妊娠期对 HBV 感染孕妇采取治疗对阻断 母婴传播至关重要。富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)是 一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，该药具有高耐药基因屏 障、抗 HBV 效力强等特点，对 HBV 感染者能快速起到 减少血清病毒载量的作用 [3] 。基于此，本研究旨在探究 TDF 治疗 HBV 感染孕妇对母婴阻断的疗效，以及治疗后 药物的不良反应发生情况，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取徐闻县人民医院 2021 年 7 月至 2022 年 5 月期间收治的 HBV 感染孕妇 89 例，应用随 机数字表法分为对照组(44 例)、观察组(45 例)。对 照组患者年龄 25~43 岁，平均(37.43±3.64 )岁;孕 周 22~26 周，平均(24.54±1.13)周。观察组患者年龄24~44 岁，平均(37.46±3.62 )岁;孕周 21~26 周，平均 (24.58±1.11)周。两组患者一般资料比较，差异无统计 学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：①符合《乙型 肝炎病毒母婴传播预防临床指南(2020)》[4] 中 HBV 感染 相关诊断标准;②对本研究使用药物无过敏史;③既往无 肝硬化病史;④均为单胎妊娠。排除标准：①近期服用其 他抗病毒药物或免疫调节药物治疗;②合并严重的妊娠期 合并症及并发症;③合并丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病 毒、EB 病毒及巨细胞病毒等感染;④合并肝硬化及其他 系统严重疾病。研究经徐闻县人民医院医学伦理委员会批 准实施，患者及其家属均已签署知情同意书。
1.2治疗方法 予以对照组患者常规保肝治疗，包括： 对患者情绪、睡眠、日常饮食等进行指导性干预，针对 性地对患者使用多烯磷脂酰胆碱、甘草酸制剂、还原型 谷胱甘肽等保肝药物，分娩当天停止用药 [5] 。观察组患 者仅口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片(齐鲁制药有限公 司，国药准字 H20173185.规格： 0.3 g/ 片)治疗，清晨 空腹服药，用药剂量为 0.3 g/ 次，1 次 /d，分娩当天停止 用药。在新生儿分娩后 12 h 内，两组新生儿均接受常规 免疫阻断，使用静注人免疫球蛋白(pH4)(武汉中原瑞德生物制品有限责任公司，国药准字 S20013003.规格： 2.5 g/50 mL/ 瓶)对新生儿进行静脉注射，使用重组乙型 肝炎疫苗(酿酒酵母)(深圳康泰生物制品股份有限公 司，国药准字 S20110026.规格： 0.5 mL/ 支，含 HBsAb 10 μg)对新生儿进行接种，静注人免疫球蛋白使用剂量为 200 IU，乙肝疫苗使用剂量为 0.5 mL，并且后续要严格按 照乙肝疫苗接种流程时间对新生儿进行接种。在婴儿出生 后对两组患者进行 6 个月随访。
1.3观察指标 ①血清肾功能指标水平。分别在治 疗前后采集两组患者 6 mL 空腹静脉血，并制备血清 (3 500 r/min，15 min)，将其分为两份，放入 -20 ℃ 冰箱 中等待检测。取其中一份使用全自动生化分析仪(中山 市新锐医疗设备科技有限公司，型号：XR420A)对血清 β2- 微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(sCr)进行检测，并 计算肾小球滤过率(GFR)。肾小球滤过率 =( 140 -年 龄)× 体质量(kg)× 1.03/ 血清肌酐(μmol/L)。②血清肝 功能指标水平。取上述待测样本中的另一份，使用全自 动生化分析仪对血清碱性磷酸酶(ALP)、天冬氨酸氨基 转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)水平进行检测。③血 清丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、乙肝病毒脱氧核 糖核酸(HBV-DNA)转阴率及新生儿乙型肝炎表面抗体 (HBsAb)阳性率。分别在患者孕 30 周时及分娩前采集血 液待检样本并制备血清(方法同上)，使用酶联免疫吸附 试验对血清 ALT 水平进行检测，使用荧光定量 PCR 法对 HBV-DNA 载量进行检测;在新生儿出生后 6 个月对新生 儿空腹静脉血(6 mL)进行收集， 离心制备血清(方法同 上)，使用全自动化学发光免疫分析仪 [ 希森美康医用电 子(上海)有限公司，型号：HISCL-800] 对新生儿 HBsAb表达情况进行检测，所用检测试剂盒均来自上海科华生物 工程股份有限公司。依据《乙型肝炎病毒母婴传播预防临 床指南(2020)》[4] 中 HBV 感染相关诊断标准，血清 ALT 复常标准：ALT 水平 <40 U/L 为正常;HBV-DNA 转阴标 准：机体 HBV-DNA 载量≤ 106 IU/mL。④不良反应。统 计两组孕妇羊水浑浊、妊娠期肝内胆汁淤积症、胎儿畸形 等发生情况。
1.4统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数 据，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料 经 S-W 法检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表示，组间 比较采用独立t检验，治疗前后比较采用配对t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者肾功能指标比较 治疗前及治疗后两组患 者组内及组间血清 β2-MG、sCr、GFR 比较，差异均无统计 学意义(均P>0.05)，见表 1.
2.2两组患者肝功能指标比较 与治疗前相比，治疗后 两组患者血清 ALP、AST、TBiL 水平均降低，且观察组低 于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者血清 ALT复常率、HBV-DNA转阴率及新生 儿 HBsAb阳性率比较 观察组患者孕 30 周时及分娩前 的血清 ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率均高于对照组，新 生儿出生后 6 个月的 HBsAb 阳性率均高于对照组，差异 均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者药物不良反应发生情况比较 观察组患 者不良反应总发生率 6.67%( 3/45)低于对照组 22.73% ( 10/44)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 4.
3 讨论
乙型肝炎在我国是常见的一种慢性传染疾病，最主要 的途径就是母婴垂直传播，通常临床只对患者进行保肝治 疗，分娩结束后再进行抗病毒治疗，其虽能起到一定的作 用， 但一部分新生儿仍会受到感染 [6-7]。因此， 使用安全有 效的抗病毒药物对 HBV 感染孕妇实施治疗，对阻断母婴 垂直传播具有重要意义。
TDF 能对病毒DNA 转录进行阻断， 促进HBV-DNA 的 转阴。 TDF 能减少病毒在肝细胞间的相互传播， 从而减少 肝细胞膜上靶抗原的表达， 促使 ALT复常;此外， 该药不 会对孕妇宫内胚胎发育造成影响， 安全性良好 [8-9]。本研究 中，观察组孕妇孕 30 周时及分娩前的血清 ALT 复常率、 HBV-DNA 转阴率均显著高于对照组，观察组新生儿出生 后 6 个月的 HBsAb 阳性率均显著高于对照组， 不良反应总 发生率显著低于对照组，表示 HBV 感染孕妇使用 TDF 治 疗对母婴孕妇的阻断效果佳，安全性较佳。
AST 是反映机体肝脏损伤严重程度的主要指标，当 HBV 感染孕妇肝脏受到损伤越严重， 其在机体中的水平越 高; ALP、TBiL 均是反应机体肝脏是否正常代谢的主要指 标，当 HBV 感染孕妇肝脏受到损伤时， 其在机体中的水平 会异常升高。 TDF 能快速被患者在口服后吸收， 降解为被 细胞激酶磷酸化的活性物质替诺福韦，能够与脱氧核糖底 物结合，从而起到抑制 HBV-DNA 病毒活性的作用，使肝 脏负担降低， 进而对肝脏进行有效保护 [10]。β2-GM、sCr、 GFR 是反映机体肾功能损伤的敏感指标， 长期口服 TDF ， 药物可能会在肾脏蓄积， 引起肾小管功能障碍。本研究中， 治疗后观察组患者 ALP、AST、TBiL 水平均显著低于对照 组， 两组患者 β2-GM、sCr、GFR 水平比较， 差异无统计学意义，且均在正常范围内，表示 HBV 感染孕妇使用 TDF 治疗能对患者肝功能进行改善，且对肾功能无明显影响。
综上， HBV 感染孕妇使用 TDF 治疗对母婴的阻断效 果佳，还能对患者肝功能进行改善，且不会对患者肾功能 造成影响，安全性较佳，值得临床推广使用。
参考文献
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