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【摘要】目的 探讨注射用醋酸亮丙瑞林微球、左炔诺孕酮宫内缓释系统联合治疗对子宫腺肌症患者痛经、子宫体积、性激素水平的 影响， 为临床治疗子宫腺肌症提供有效的参考依据。方法 选取黄石市第五医院于 2019 年 1 月至 2022 年 3 月期间收治的 59 例子宫腺肌 症患者， 据随机数字表法分为对照组（29 例， 接受宫内放置左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗） 和观察组（30 例， 在对照组基础上联合亮丙 瑞林治疗） ，两组患者均于治疗后定期随访 12 个月。比较两组患者治疗前及治疗后 6 、12 个月痛经程度、月经量、子宫体积， 治疗前与 治疗后 12 个月血清基质金属蛋白酶（MMP ）与性激素指标水平， 以及随访期间不良反应发生情况。结果 与治疗前比， 治疗后 6 、12 个 月两组患者视觉模拟量表（VAS ）疼痛评分、月经失血图（PBAC ）评分均降低， 且观察组较对照组更低；子宫体积均缩小， 且观察组较 对照组更小；与治疗前比，治疗后 12 个月两组患者血清雌二醇（E2 ）、孕酮（ P ）、基质金属蛋白酶 -2（MMP-2 ）、基质金属蛋白酶 -9 （MMP-9 ）水平均降低，且观察组较对照组更低；随访期间观察组患者不良反应总发生率低于对照组（均 P<0.05 ）。结论 采用注射用 醋酸亮丙瑞林微球联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症患者， 可调节性激素水平， 抑制 MMP 表达， 显著缩小子宫体积， 减轻其 痛经程度，促进月经量恢复，且治疗安全性较高。
【关键词】子宫腺肌症; 注射用醋酸亮丙瑞林微球; 左炔诺孕酮宫内缓释系统; 子宫体积; 痛经; 性激素
子宫腺肌症既往在临床中多被称之为内在性内异症， 当患者发生子宫腺肌症后，其多可出现不同程度的月经量 增多、渐进性加重痛经等临床表现。该疾病是由于子宫内 膜腺体及间质侵入患者子宫肌层引起的，伴有周期性剥脱 的弥漫性病变。子宫腺肌症不仅可对患者的生活质量造成 影响，且持续发展会造成患者不孕。现阶段，临床多用左 炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症，于宫内放置节 育系统，具有操作便捷、作用时间长等优势，可通过激素 稳定且持续释放，维持患者局部性激素水平，但仍存在脱 落、异位等风险，在一定程度上影响治疗效果 [1] 。醋酸亮 丙瑞林属于促性腺素释放素的一种，其可调节机体内的黄 体生成素，使雌激素水平降低，进而缓解患者月经失调、 痛经等症状 [2] 。基于此，本研究旨在探讨采用注射用醋酸 亮丙瑞林微球联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗对子宫腺 肌症患者治疗效果的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2022 年 3 月于黄石 市第五医院收治的子宫腺肌症患者 59 例，据随机数字 表法分为两组。对照组（29 例）患者年龄 30~50 岁，平 均（43.47±3.21 ）岁；BMI 20~26 kg/m2 ，平均（23.01±
1.02 ）kg/m2 ；病程 1~5 年，平均（3.13±0.07 ）年；孕次 0~4 次，平均（2.23±1.01）次。观察组（30 例）患者年龄 31~50 岁，平均（43.45±3.19 ）岁；BMI 21~25 kg/m2 ，平 均（23.03±1.03 ）kg/m2 ；病程 1~5 年，平均（3.10±0.05 ） 年；孕次 0~4 次，平均（2.20±1.02）次。两组患者年龄、 BMI、病程、孕次等一般资料比较，差异无统计学意义 （P>0.05），组间可比。纳入标准：①符合《妇产科学（第 8 版）》[3] 中子宫腺肌症的相关诊断标准；②入组前未接受 相关药物治疗；③宫内未使用节育器；④月经周期正常。 排除标准：①处于围绝经期或已绝经；②存在子宫先天性 疾病；③近期有流产史。本研究已经黄石市第五医院医学 伦理委员会批准，患者签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患者在月经结束后 3 d 且未行性 生活时，于宫腔内放置左炔诺孕酮宫内释放系统 [ 拜耳 医药保健有限公司广州分公司，国药准字 J20140088，规 格：含左炔诺孕酮 52 mg/ 个（20 μg/24 h）]，并通过超声 彩色多普勒诊断仪（深圳开立生物医疗科技股份有限公 司，型号：S40 Exp）明确放置位置是否合适，嘱患者定期 回院复查，根据患者情况适当调整或更换释放系统。观察 组患者于月经开始第 1 天，皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林 微球（Takeda Pharmaceutical Company Limited，注册证号HJ20130661，规格： 3.75 mg/ 支），3.75 mg/ 次，每 28 d 注 射 1 次，连续注射 3 次，第 3 针注射后，于第 28 天在宫 腔内放置左炔诺孕酮宫内释放系统，操作同对照组。两组 患者均于治疗后定期随访 12 个月。
1.3 观察指标 ①痛经程度及月经量。治疗前及治疗后 6、12 个月使用视觉模拟量表（VAS）疼痛评分评估患者 痛经程度，满分 10 分，得分越高痛经越明显 [4] 。采用月 经失血图（PBAC）评估患者月经量恢复情况，根据血染 卫生巾面积分为 1 分（血染卫生巾面积 <1/3 ）、5 分（血 染卫生巾面积处于 1/3~3/5 之间）、20 分（血染卫生巾面 积 >3/5），得分与月经量、血染程度成正比 [5]。②子宫体 积。采用电子阴道镜数字成像系统（深圳市康星医疗科技 有限公司，型号：K-1000A）检查两组患者治疗前及治疗后 6 、12 个月子宫体积，子宫体积 =0.5236× 子宫长径 × 前 后径 × 横径。③基质金属蛋白酶（MMP）与性激素指标。 于治疗前、治疗后 12 个月采集患者空腹状态下肘部静脉 血 4 mL，离心机参数 2 500 r/min、10 min 取得血清，使用 酶联免疫吸附法检测血清雌二醇（E2 ）、孕酮（P）、基质 金属蛋白酶 -2（MMP-2）、基质金属蛋白酶 -9（MMP-9 ） 水平。④不良反应。统计两组患者随访期间发生下腹坠 痛、乳房疼痛、阴道点滴出血的情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件分析数据， 痛经程度评分、月经量评分、子宫体积、MMP 与性激素
指标为计量资料，首先采用 S-W 法检验且符合正态分布， 以 (x ±s) 表示，两组间比较采用t 检验，多时间点间比较 采用重复测量方差分析，两两比较采用 SNK-q 检验；不 良反应总发生率为计数资料，以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者 VAS 疼痛评分、PBAC 评分及子宫体积 比较 与治疗前比，两组患者治疗后 6、12 个月 VAS 疼 痛评分、PBAC 评分均降低，子宫体积缩小，观察组降 低、缩小幅度均大于对照组，差异均有统计学意义（均 P<0.05），见表 1。
2.2 两组患者血清 E2、P、MMP-2、MMP-9 水平比较 与 治疗前比，两组患者治疗后 12 个月 MMP、性激素指标 （血清 E2、P、MMP-2、MMP-9 水平）均降低，且观察组更 低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。
2.3 两组患者不良反应比较 两组患者不良反应总发生 率相比，观察组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见 表 3。
3 讨论
子宫腺肌病目前具体发病机制尚未明确，患者发病后 多以痛经、月经量过多为主要表现，生活质量随之降低。现阶段，临床多采用药物治疗来控制病情较轻患者的疾病 进展，可在起到明显治疗效果的同时保留子宫。左炔诺孕 酮宫内缓释系统是一种含左炔诺孕酮的宫内节育系统，置 入宫腔后，可直接作用于病变部位，能够持续、稳定地释 放激素，使内膜腺体萎缩，对内膜增生产生抑制作用， 但因其治疗周期较长，部分患者在左炔诺孕酮宫内缓释 系统治疗过程中可出现脱落的情况，无法达到预期治疗效 果，且单纯使用该方法，长时间放置易造成阴道点滴出血 的发生，预后不佳，故应筛选出一类更具有针对性的治疗 方案 [6]。
醋酸亮丙瑞林是一类可对卵巢功能产生抑制作用的药 物，属于促性腺激素释放激素激动剂，可通过对垂体的抑 制作用减少促性腺激素分泌，进而显著降低卵巢激素分泌 水平。并且该药物进入患者体内后可持续性释放作用，抑 制垂体-卵巢轴功能， 与左炔诺孕酮宫内缓释系统相结合， 可抑制子宫内膜增生，也可抑制黄体生成素、卵泡刺激素 的生成，从而减轻痛经程度，减少月经出血量，也进一步 缩小了患者子宫体积 [7-8]。本研究结果显示， 与对照组比， 观察组 VAS 疼痛评分、PBAC 评分降低， 子宫体积缩小， 这说明将亮丙瑞林、左炔诺孕酮宫内缓释系统联合用于子 宫腺肌症患者的治疗中，可缓解痛经，并且可缩小子宫体 积，有利于促进患者病情恢复。
子宫腺肌症属于雌激素依赖性疾病，可对垂体所分泌 的部分激素进行调节， 而血清 E2 是由卵巢所分泌的一类雌 激素， P 则为孕激素，子宫腺肌症患者发病后体内的血清 E2 、P 水平可呈异常升高状态；同时子宫腺肌症患者体内 子宫肌层间质细胞连接功能被破坏， 会导致血清MMP-2、 MMP-9 等非糖化明胶酶表达异常升高， 而 MMP 在细胞被 激活后，具有降解细胞外基质的作用，与细胞侵袭相关， 水平升高会导致患者病情加重 [9-10]。亮丙瑞林可对患者垂 体上促性腺激素释放激素受体进行调节，并持续产生作 用，对促卵泡成熟激素的释放产生抑制作用，降低激素水 平，使患者子宫处于低雌激素状态 [11-12]。同时，亮丙瑞林 药物半衰期相对较长，药物作用持续时间明显延长，并增 加其对垂体受体的亲和力，进一步改善患者临床症状，避 免其出现下腹疼痛、阴道点滴出血等不良反应 [13-14] 。本研 究结果显示， 与对照组比， 治疗后观察组患者血清 E2 、P、 MMP-2、MMP-9 水平及不良反应总发生率均降低， 说明联 合治疗， 可调节子宫腺肌症患者的性激素水平， 抑制MMP 表达，且药物安全性较高。
综上，注射用醋酸亮丙瑞林微球联合左炔诺孕酮宫 内缓释系统治疗可调节子宫腺肌症患者性激素水平，抑制 MMP 表达， 显著缩小子宫体积， 减轻其痛经程度， 促进月 经量恢复，且治疗安全性较高。但由于本研究所选样本量
较少，且选取单位较为单一，研究内容及研究结果均可因 上述因素被影响，后续可扩大样本量、多中心选例进行深 入研究。
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