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【摘要】 目的:观察表柔比星联合奥沙利铂和氟尿嘧啶经导管动脉栓塞化疗用于原发性肝癌患者的效果。方法: 选取 2021 年 1 月 至 2023 年 1 月该院收治的 122 例原发性肝癌患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为研究组与对照组各 61 例。对照组采用奥沙 利铂联合氟尿嘧啶经导管动脉栓塞化疗,研究组在对照组的基础上联用注射用盐酸表柔比星进行经导管动脉栓塞化疗,比较两组客观缓解 率(ORR)、血清肿瘤标志物 [ 脊椎蛋白 2(SPON2)、癌胚抗原 ] 水平、血清肝功能指标 [ 丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、白蛋 白 ] 水平、卡氏功能状态评分和不良反应发生率。结果: 研究组 ORR 为 86.89%, 明显高于对照组的 72.13%, 差异有统计学意义(r<0.05); 治疗 8 周后,研究组血清白蛋白水平和卡氏功能状态评分均高于对照组,血清癌胚抗原、SPON2、总胆红素和 ALT 水平低于对照组,差异 均有统计学意义(r<0.05);两组恶心呕吐、脱发、白细胞降低等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(r>0.05)。 结论: 表柔比 星联合奥沙利铂和氟尿嘧啶经导管动脉栓塞化疗用于原发性肝癌患者可提高 ORR、卡氏功能状态评分和血清白蛋白水平,降低血清癌胚 抗原、SPON2、总胆红素和 ALT 水平,效果优于单纯奥沙利铂联合氟尿嘧啶经导管动脉栓塞化疗。
【关键词】 表柔比星;奥沙利铂;氟尿嘧啶;经导管动脉栓塞化疗;原发性肝癌;肿瘤标志物;肝功能
Effects of Epirubicin combined with Oxaliplatin and Fluorouracil transcatheter arterial chemoembolization on patients with primary liver cancer
【Abstract 】Objective: To observe effects of Epirubicin combined with Oxaliplatin and Fluorouracil transcatheter arterial chemoembolization on patients with primary liver cancer. Methods: A prospective study was conducted on 122 patients with primary liver cancer admitted to this hospital from January 2021 to January 2023. According to the random number table method, they were divided into study group and control group, 61 cases in each group. The control group was treated with Oxaliplatin combined with Fluorouracil transcatheter arterial chemoembolization, while the study group was treated with Epirubicin hydrochloride for injection for transcatheter arterial chemoembolization on the basis of the control group. The objective response rate (ORR), the serum tumor markers [spondin 2 (SPON2), carcinoembryonic antigen] levels, the serum liver function indexes [alanine aminotransferase (ALT), total bilirubin, albumin] levels, the Karnofsky performance status score, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The ORR of the study group was 86.89%, which was significantly higher than 72.13% of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05)。 After 8 weeks of treatment, the serum albumin level and the Karnofsky performance status score of the study group were higher than those of the control group, the serum carcinoembryonic antigen, SPON2, total bilirubin and ALT levels were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05)。 There were no significant differences in the incidence of adverse reactions such as nausea and vomiting, alopecia and leukopenia between the two groups (r>0.05)。 Conclusions: Epirubicin combined with Oxaliplatin and Fluorouracil transcatheter arterial chemoembolization for the patients with primary liver cancer can improve the ORR, the Karnofsky performance status scores and the serum albumin levels and reduce the serum carcinoembryonic antigen, SPON2, total bilirubin and ALT levels. Moreover, it is superior to single Oxaliplatin combined with Fluorouracil transcatheter arterial chemoembolization.
【Keywords】 Epirubicin; Oxaliplatin; Fluorouracil; Transcatheter arterial chemoembolization; Primary liver cancer; Tumor marker; Liver function
经导管动脉栓塞化疗可有效阻断肿瘤动脉血 供,促使肿瘤细胞坏死,多用于治疗存在手术禁忌 证的肝癌患者,其常用的化疗方案为奥沙利铂联合 氟尿嘧啶 [1]。表柔比星可阻断肿瘤细胞 DNA 复制,进而抑制肿瘤增殖 [2]。本文观察表柔比星联合奥沙 利铂和氟尿嘧啶经导管动脉栓塞化疗用于原发性肝 癌患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2021 年 1 月至 2023 年 1 月 本院收治的 122 例原发性肝癌患者进行前瞻性研 究。纳入标准:符合原发性肝癌诊断标准 [3] ;年龄≤ 60 岁;临床资料完整;符合经导管动脉栓塞 化疗适应证;首次接受化疗,且化疗前卡氏功能状 态评分≥ 60分。排除标准:凝血功能异常;合并 严重基础疾病;伴意识或智力障碍;对本研究用药 过敏;正在参加其他临床研究。患者及家属对本研 究内容了解且自愿签署知情同意书,研究经本院伦 理委员会审批通过。按照随机数字表法分为研究组 与对照组各 61 例。研究组男 44 例, 女 17例; 年 龄 31——55 岁, 平均(43.20±5.70)岁;病程 1——4 年, 平均(2.64±0.62)年;体质量指数(BMI)21.00—— 24.00kg/m2,平均(22.60±1.30)kg/m2。对照组男42例, 女 19例;年龄33——56岁,平均(44.10±5.49)岁;病程 1——4年,平均(2.79±0.71)年;BMI22.00——24.00kg/m2, 平均(22.80±1.28)kg/m2。两组一般资料比较,差异 无统计学意义(P>0.05),有可比性。
1.2 方法 对照组采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶经 导管动脉栓塞化疗。做好消毒、麻醉等准备后,进 行股动脉穿刺插管,在患者肝总动脉或肠系膜上 动脉处连接高压注射器造影,确定肿瘤性状、位 置、分布及周围血供情况后,将导管置入肿瘤主要 供血动脉,经导管注入注射用奥沙利铂(江苏奥赛 康药业有限公司,国药准字 H20064296,50 mg) 130 mg/(m2 ·次)+250 mL 的 5% 葡萄糖溶液,同 时注入氟尿嘧啶注射液(江苏吴中医药集团有限 公司苏州制药厂,国药准字 H32022814,10 mL ∶ 0.25 g)500 mg/(m2 ·次)+5000 mL 的 5% 葡萄糖溶 液,灌注时间为 30 min,灌注结束后再次行高压注射 器造影,并使用碘油栓塞肿瘤供血动脉。
研究组在对照组的基础上加用注射用盐酸表 柔比星 [ 辉瑞制药(无锡)有限公司,国药准字 H20000496,10 mg] 进行经导管动脉栓塞化疗。注 射用盐酸表柔比星剂量为 60 mg/(m2 ·次),使用 碘油混匀后灌注。两组首次治疗后 4 周均进行影像 学和肿瘤标志物等检查,遵循按需治疗的原则,决 定是否进行第 2 次治疗。
1.3 观察指标 ( 1)治疗 8 周后评估,比较两组 临床疗效。完全缓解(CR):目标病灶完全消失, 至少维持 4 周;部分缓解(PR):目标病灶最大 径总和与基线相比减少≥ 30%,至少维持 4周; 病 情稳定(SD):目标病灶最大径总和与基线相比减 少 <20% 或增加 <20%;病情进展(PD):目标病 灶最大径总和与基线相比增加≥ 20% 或出现新病 灶。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)例数 / 总例数 ×100%。( 2)比较两组治疗前和治疗 8 周后血 清肿瘤标志物 [ 脊椎蛋白 2(SPON2)、癌胚抗原 ] 水平。采用酶联免疫吸附法检测。(3)比较两组治 疗前和治疗 8 周后血清肝功能指标 [ 丙氨酸氨基转 移酶(ALT)、总胆红素、白蛋白 ] 水平。采用比色 法测定 ALT 水平,采用胆红素氧化酶法测定总胆红 素水平,采用全自动生化分析检测血清白蛋白水平。 (4)比较两组治疗前和治疗8周后卡氏功能状态评分, 满分 100 分,评分越高,生命质量越高。(5)比较 两组不良反应发生率。统计时间截至治疗 8 周后。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析,计量资料以( ±s )表示,采用 t 检验,计数资料以率(%)表示,采用 χ2 检验,以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 研究组 ORR 为 86.89%, 明显高于对照组的 72.13%,差异有统计学意义 (P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 治 疗前,两组血清癌胚抗原、SPON2 水平比较,差异 均无统计学意义(P>0.05);治疗 8 周后,两组血 清癌胚抗原、SPON2 水平均低于治疗前,且研究组 低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。
2.3 两组治疗前后血清肝功能指标水平比较 治 疗前,两组血清白蛋白、总胆红素和 ALT 水平比 较, 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗 8 周后, 两组血清白蛋白水平均高于治疗前,且研究组高于 对照组,两组血清总胆红素和 ALT 水平均低于治 疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05)。见表 3。
2.4 两组治疗前后卡氏功能状态评分比较 治疗 前,两组卡氏功能状态评分比较,差异无统计学意 义(P>0.05);治疗 8 周后,两组卡氏功能状态评 分均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统 计学意义(P<0.05)。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较 两组恶心呕吐、 脱发、白细胞降低等不良反应发生率比较,差异均 无统计学意义(P>0.05)。见表 5。
3 讨论
原发性肝癌早期症状不显,具有隐匿性高、病 情进展快等特点。奥沙利铂作为第三代金属铂类抗 肿瘤药物可通过与 1,2-二氨环己烷结合,使铂原 子与肿瘤细胞 DNA 链交联, 进而阻断其 DNA复制; 氟尿嘧啶可与胸苷酸合酶结合,阻止胸腺嘧啶脱氧 核苷酸合成,进而使肿瘤细胞失活 [4]。奥沙利铂联 合氟尿嘧啶经导管动脉栓塞化疗为临床治疗原发性 肝癌的常用治疗手段。表柔比星作为细胞周期非特 异性药物,可破坏 DNA 双链间的碱基,导致 DNA 双链断裂,进而阻碍肿瘤细胞 DNA 复制和 mRNA 转录过程,使恶性肿瘤细胞死亡 [5-6]。
本研究结果显示,治疗后,研究组 ORR、卡 氏功能状态评分和血清白蛋白水平均高于对照组,血清癌胚抗原、SPON2、总胆红素和 ALT 水平均 低于对照组。分析原因为表柔比星联合奥沙利铂及 氟尿嘧啶经导管动脉栓塞化疗方案从破坏肿瘤细胞 DNA 出发,抑制其恶性增殖、迁移和侵袭,缓解 肝功能损伤,有助于改善患者预后和生命质量。
本研究结果同时显示,两组恶心呕吐、脱发、 白细胞计数降低等不良反应发生率比较,差异均无统 计学意义。提示加用表柔比星用药未增加安全风险。
综上所述, 表柔比星联合奥沙利铂和氟尿嘧啶经 导管动脉栓塞化疗用于原发性肝癌患者可提高 ORR、 卡氏功能状态评分和血清白蛋白水平,降低血清癌胚 抗原、 SPON2、总胆红素和 ALT 水平, 效果优于单纯 奥沙利铂联合氟尿嘧啶经导管动脉栓塞化疗。
参考文献
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