麻杏石甘汤联合替加环素治疗老年多重耐药菌重症肺炎患者的效果论文

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　　【摘要】    目的： 观察麻杏石甘汤联合替加环素治疗老年多重耐药菌（MDRO）重症肺炎患者的效果。 方法： 选取 2021 年 1 月至  2023 年 1 月该院收治的 80 例老年 MDRO 重症肺炎患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 40 例。对照组给  予替加环素治疗， 观察组在对照组基础上联合麻杏石甘汤治疗，  比较两组临床疗效， 治疗前后中医证候积分， 炎性因子 [C 反应蛋白（CRP）、 降钙素原（PCT）、白细胞介素 -1β（IL-1β）] 水平， NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3（NLRP3）、半胱氨酸蛋白酶 -1（CASPASE-1）、 凋亡相关斑点样蛋白（ASC）水平及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 90.00%，高于对照组的 72.50%，差异有统计学意义  （ r<0.05） ；治疗后，两组胸闷胸痛、咳嗽气粗、身热烦渴及痰黄带血等中医证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统  计学意义（r<0.05） ；两组 CRP、PCT、IL-1β 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（r<0.05）； 两组 NLRP3、 CASPASE-1、ASC 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（r<0.05） ；两组治疗期间均未发生明显不良反应。 结论： 麻杏石甘汤联合替加环素治疗老年 MDRO 重症肺炎患者，可提高临床疗效，降低中医证候积分，减轻机体炎症反应，降低 NLRP3、 CASPASE-1、ASC 水平，效果优于单纯替加环素治疗。

　　【关键词】  麻杏石甘汤；替加环素；多重耐药菌；重症肺炎；炎性因子；中医证候积分

　　Effects of Maxing Shigan decoction combined with Tigecycline in treatment of elderly patients with severe pneumonia caused by multidrug-resistant bacteria

　　【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Maxing Shigan decoction combined with Tigecycline in treatment of elderly patients with severe pneumonia caused by multidrug-resistant bacteria （MDRO）。 Methods: A prospective study was conducted on 80 elderly patients with severe pneumonia caused by MDRO admitted to this hospital from January 2021 to January 2023. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 40 cases in each group. The control group was treated with Tigecycline, while the observation group was treated with Maxing Shigan decoction on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the TCM syndrome scores before and after the treatment, the levels of inflammatory factors [C-reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT）， interleukin-1β （IL-1β）], the levels of NOD- like receptor thermal protein domain-related protein 3 （NLRP3）， cysteine protease-1 （CASPASE-1） and apoptosis-related spot-like protein （ASC）， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 90.00%, which was higher than 72.50% of the control group, and the difference was statistically significant （r<0.05）。 After the treatment, the scores of TCM syndromes such as chest tightness and chest pain, cough and coarseness, general fever and thirst, yellow phlegm with blood in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant （r<0.05）。 The levels of CRP, PCT and IL-1β in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant （r<0.05）。 The levels of NLRP3, CASPASE-1 and ASC in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant （r<0.05）。 However, no obvious adverse reactions occurred in the two groups during the treatment. Conclusions: Maxing Shigan decoction combined with Tigecycline in the treatment of the elderly patients with severe pneumonia caused by MDRO can improve the clinical efficacy, reduce the TCM syndrome scores, reduce the body’s inflammatory reactions, and reduce the levels of NLRP3, CASPASE-1 and ASC. Moreover, it is superior to single Tigecycline treatment.

　　【Keywords】 Maxing Shigan decoction; Tigecycline; Multidrug-resistant bacteria; Severe pneumonia; Inflammatory factor; TCM syndrome score

　　多重耐药菌（MDRO）指同时对 3 种及以上的常用抗菌药物呈现耐药性的细菌，是医院获得性肺炎的重要病原菌，感染后可导致休克，致死率极高 [1] 。替加环素是临床治疗 MDRO 的常用药物，但因血药浓度低，一般不单独应用 [2] 。中医学将肺炎归属于“喘证”等范畴，因风热等外邪之气入侵， 机体正气不足致清阳失调， 应以清肺化痰为治则 [3]。 麻杏石甘汤具有清热化痰、清肺平喘的功效 [4] 。本  文观察麻杏石甘汤联合替加环素治疗老年 MDRO  重症肺炎患者的效果。

　　1  资料与方法

　　1.1    一般资料    选取 2021 年 1 月至 2023 年 1 月  本院收治的 80 例老年 MDRO 重症肺炎患者进行前  瞻性研究。纳入标准：西医符合《中国急诊重症肺  炎临床实践专家共识》中 MDRO 重症肺炎的诊断  标准 [5] ；中医符合《中医病证诊断疗效标准》中痰  热壅肺证的诊断标准 [6] ，主症为身热烦渴、汗出、 咳嗽气粗，或痰黄带血，次证为胸闷胸痛、口渴， 舌红苔黄，脉洪数或滑；年龄≥ 60 岁；无其他急  性并发症、感染性疾病；无本研究使用药物禁忌  证；可配合治疗。排除标准：非首次 MDRO 感染  入院；合并恶性肿瘤；合并凝血功能障碍；合并意  识、心理及精神障碍；心、肝、肾功能严重障碍； 中途退出。患者家属对本研究内容了解并自愿签署  知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准（批准  文号： WH0035）。按照随机数字表法将其分为对  照组和观察组各 40例。对照组：男 22 例， 女 18 例； 年 龄 60——90 岁，  平 均（70.99±2.46） 岁；  体 质 量  49——72 kg，平均（53.05±5.19）kg。观察组：男 23 例， 女 17 例； 年龄 61——90 岁， 平均（71.02±2.52） 岁； 体质量 50——71 kg， 平均（53.22±5.21）kg。两组一  般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）， 有可  比性。

　　1.2   方 法   对照组给予注射用替加环素（Wyeth  LederleS.r.l. ，国药准字 HJ20160472， 50 mg） 治疗， 静脉输注，首推剂量为 100 mg， 后续 50 mg/12 h， 30——60 min/ 次，后续根据患者的病情、感染程度酌  情调整剂量，7 d 为 1 个疗程。

　　观察组在对照组基础上联合麻杏石甘汤治疗， 组方：麻黄（去节） 、杏仁（去皮尖）各 9 g，甘  草（炙） 、瓜蒌、前胡各 6 g， 石膏（碎，锦裹）  18 g，牛蒡子、川贝各 3 g，竹叶 2 g， 加清水煎煮， 留 200 mL 待温热服用，1 次 /d。

　　两组均连续治疗 2 周。

　　1.3   观察指标   （1）比较两组临床疗效。疗效评  价标准：治疗后，患者中医证候积分降低≥ 95%， X 线片、实验室检查指标改善 80% 以上为显效； 治疗后， 患者中医证候积分降低 75%——94%， X 线片、实验室检查指标改善 50%——80% 为有效；未达上述

　　标准为无效。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后中医证候积分。将胸闷胸痛 、咳嗽气粗、身热烦渴及痰黄带血等症状按照无、轻、中、重分别计为 0、2、4、6 分，中医证候积分越高症状越严重。（3）比较两组治疗前后炎性因子水平。取患者晨起空腹肘静脉血5 mL，3000 r/min 离心 10 min， 离心半径为 8 cm，取上清液低温保存待检，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素 -1 β（IL-1β）、降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP）水平。（4）比较两组治疗前后 NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3（NLRP3）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（CASPASE-1）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）水平。采用酶联免疫吸附法测定。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4   统计学方法   应用 SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1   两组临床疗效比较    观察组治疗总有效率为90.00%（36/40），明显高于对照组的 72.50%（29/40），差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

　　2.2    两组治疗前后中医证候积分比较    治疗 前，两组胸闷胸痛 、咳嗽气粗、身热烦渴及痰黄 带血等中医证候积分比较，差异均无统计学意义 （ P>0.05）；  治 疗 后， 两 组 胸闷胸痛、 咳嗽气 粗、身热烦渴及痰黄带血等中医证候积分均低于治 疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义 （ P<0.05）。见表 2。

　　2.3   两组治疗前后炎性因子水平比较    治疗前， 两组 CRP、PCT、IL-1β 水平比较，差异均无统  计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 CRP、PCT、 IL-1 β 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 3。

　　2.4   两组治疗前后 NLRP3、CASPASE-1、ASC 水 平比较   治疗前，两组 NLRP3、CASPASE-1、ASC水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗 后， 两组 NLRP3、CASPASE-1、ASC 水平均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 （ P<0.05）。 见表 4。

　　2.5   两组不良反应发生率比较    两组治疗期间均未发生明显不良反应。

　　3  讨论

　　MDRO重症肺炎好发于老年群体， 具有耐药性、 强传染性、高病死率等特征。替加环素作为四环素  类抗菌药物，主要用于治疗特殊病菌引起的感染， 可抑制、杀灭革兰氏阴性菌和厌氧菌，通过抑制细  菌的蛋白质合成，从而起到抗菌、抗炎的作用。但  替加环素药物组织分布较广，故不单独使用，需要  与安全性较高的其他药物联用治疗，以达到更好的  治疗效果。

　　中医学将肺炎归属于“风温肺热”范畴， 因外 邪入侵、清气失调以致肺气不宣，患者表现为胸闷 气喘、高热、痰多等症状，应以清热化痰、宣肺平 喘为治则。麻杏石甘汤中，麻黄可发汗解表、宣肺 开窍、止咳平喘；杏仁可止咳平喘、补肺；瓜蒌可 清热涤痰、宽胸散结；牛蒡子可泻肺平喘、行气消肿；前胡、川贝可润肺止咳、清热化痰；竹叶、石膏可清热泻火、除烦生津；甘草调和诸药；全方共奏辛凉宣泄、清肺平喘之功效 [7] 。现代药理学研究显示，麻黄中的槲皮素、柚皮素可阻断 NF-κB 信号通路，抑制炎症应答导致的肺部炎症；杏仁中的山柰酚可抑制人单核细胞 THP-1 的 MAPK 通路活性， 进而控制 IL-1β 等炎性因子的释放；甘草中的光甘草啶可清除细胞自由基，能减少组胺及促炎因子生成 [8-9] 。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，中医证候积分和 CRP、PCT、IL-1β 水平低于对照组。分析原因为麻杏石甘汤联合替加环素可发挥协同增效作用，抑制炎性因子释放，阻止炎性细胞浸润，减轻咳嗽气粗、身热烦渴及痰黄带血等症状，提高临床疗效。已知NLRP3 炎症小体通路与 PCT、IL-1β 等炎性标志物水平有关，且与肺炎病情严重程度、病程有关；NLRP3 炎症小体通路被体内炎性介质激活后，其中活化的 CASPASE-1、ASC 等因子参与炎症反应，导致炎症反应加重 [10] 。本研究结果同时显示，观察组 NLRP3、CASPASE-1、ASC 水平均低于对照组。分析原因为麻杏石甘汤含有多种抗炎、抗菌的化学活性成分，联合替加环素可直接参与炎症信  号通路过程，对炎性因子分泌起介导和调控作用， 下调 NLRP3 炎症小体通路引起的炎症反应，降低  CASPASE-1、ASC 水平， 调节免疫， 改善预后 [11-12]。 本研究结果还显示，两组治疗期间均未发生明显  不良反应。提示联合麻杏石甘汤用药未增加安全  风险。

　　综上所述，麻杏石甘汤联合替加环素治疗老  年 MDRO 重症肺炎患者，可提高临床疗效，降低  中医证候积分，减轻机体炎症反应，降低 NLRP3、 CASPASE-1、ASC 水平，效果优于单纯替加环素  治疗。

　　参考文献

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