【摘要】 目的： 探讨芪参益气滴丸联合阿替洛尔与胺碘酮治疗冠心病合并心律失常患者的效果。方法： 选取 2020 年 1 月至 2023 年 2 月该院收治的 152 例冠心病合并心律失常患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组和对照组各 76 例。对照组采用阿替洛尔 联合胺碘酮治疗，观察组在对照组基础上联合芪参益气滴丸治疗。治疗 12 周后，比较两组临床疗效，治疗前后心律失常指标 [24 h 动态心 电图室性期前收缩次数、短暂阵发性室性心动过速（短阵室速）次数、QTc 间期 ] 水平、血清炎性因子 [ 白细胞介素 -6（IL-6）、肿瘤坏 死因子 -α（TNF-α）、白细胞分化抗原 40 配体（CD40L）] 水平、血管内皮功能指标 [ 内皮素 -1（ET-1）、一氧化氮（NO）、血管性 血友病因子（vWF）] 水平，以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 94.74%（72/76）， 高于对照组的 80.26%（61/76）， 差 异有统计学意义（r<0.05） ；治疗 12 周后，观察组室性期前收缩次数、短阵室速次数均少于对照组，QTc 间期短于对照组，血清 IL-6、 TNF-α、CD40L、vWF、ET-1 水平均低于对照组，NO 水平高于对照组， 差异有统计学意义（r<0.05） ；两组不良反应发生率比较，差异 无统计学意义（r>0.05）。 结论： 芪参益气滴丸联合阿替洛尔与胺碘酮治疗冠心病合并心律失常患者效果确切，能改善 24 h 动态心电图指 标，减轻血管内皮功能损伤，降低炎性因子水平，效果优于单用阿替洛尔与胺碘酮治疗。
【关键词】 芪参益气滴丸；阿替洛尔；胺碘酮；冠心病；心律失常；血管内皮功能
Effects of QishenYiqi dropping pills combined with Atenolol and Amiodarone on patients with coronary heart disease complicated with arrhythmia
【 Abstract 】 Objective: To investigate effects of Qishen Yiqi dropping pills combined with Atenolol and Amiodarone on patients with coronary heart disease complicated with arrhythmia. Methods: A prospective study was conducted on 152 patients with coronary heart disease and arrhythmia admitted to this hospital from January 2020 to February 2023. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 76 cases in each group. The control group was treated with Atenolol combined with Amiodarone, while the observation group was treated with Qishen Yiqi dropping pills on the basis of those of the control group. After 12 weeks of treatment, the clinical efficacy, the levels of arrhythmia indexes [24 h dynamic electrocardiogram premature ventricular contraction number, short paroxysmal ventricular tachycardia number （short ventricular tachycardia）， QTc interval] levels, the serum inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， leukocyte differentiation antigen 40 ligand （CD40 L）] levels, the vascular endothelial function indexes [endothelin-1 （ET-1）， nitric oxide （NO）， von Willebrand factor （vWF）] levels, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 94.74% （72/76）， which was higher than 80.26% （61/76） of the control group, and the difference was statistically significant （r<0.05）。 After 12 weeks of treatment, the premature ventricular contraction number and the short ventricular tachycardia number in the observation group were less than those in the control group, and the QTc interval was shorter than that in the control group; the levels of serum IL-6, TNF-α, CD40L, vWF and ET-1 were lower than those in the control group; the NO level was higher than that of the control group; and the differences were statistically significant （r<0.05）。 However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （r>0.05）。 Conclusions: Qishen Yiqi dropping pills combined with Atenolol and Amiodarone is effective in the treatment of the patients with coronary heart disease complicated with arrhythmia. It can improve the 24-hour dynamic electrocardiogram index levels, reduce the vascular endothelial function damage and reduce the levels of inflammatory factors. Moreover, it is superior to single Atenolol and Amiodarone treatment.
【Keywords】 QishenYiqi dropping pills; Atenolol; Amiodarone; Coronary heart disease; Arrhythmia; Vascular endothelial function
冠心病可导致心肌缺血缺氧，增高心律失常发生率，而心律失常又会促进血栓形成，加重冠脉狭窄 [1-2] 。目前，临床治疗冠心病合并心律失常并无特效药， 阿替洛尔为第 2 代选择性 β1 受体阻滞剂，具有抑制交感神经兴奋、降低外周血管阻力、减慢心率、保护心肌等作用，而胺碘酮是广谱抗心律失常药，二者联用可有效改善心肌缺血和心律失常症状，但无法有效阻止疾病进展 [2-3] 。中医认为，冠 心病合并心律失常属“怔忡”“心悸”范畴，虚实 夹杂，以气血不足、阴阳亏虚为本，以血瘀、痰 饮、气滞为标，治宜益气活血。芪参益气滴丸是一 种中成药，具有益气通脉、活血止痛之效，常用于 治疗冠心病心绞痛 [4]。本文探讨芪参益气滴丸联合 阿替洛尔与胺碘酮治疗冠心病合并心律失常患者的 效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 1 月至 2023 年 2 月 本院收治的 152 例冠心病合并心律失常患者进行 前瞻性研究。纳入标准：符合冠心病合并心律失 常诊断标准 [5] ；24 h 动态心电图检查房性或室性早 搏≥ 2000 次； 纽约心脏病协会（NYHA）心功能 分级Ⅲ —— Ⅳ级；中医辨证分型为气虚血瘀证 [6] 。排 除标准：先天性心脏病；安装有心脏起搏器；药 物、电解质紊乱等其他原因所致心律失常；合并恶 性肿瘤；伴有严重房室传导阻滞；精神药物依赖 史；有严重认知障碍，无法配合治疗。患者知情研 究内容并签署知情同意书；本研究经本院医学伦理 委员会批准通过。按照随机数字表法将患者分为观 察组和对照组各 76 例。 观察组男 45 例，女 31例； 年 龄 60——75 岁， 平 均（67.32±2.41） 岁；NYHA 心功能分级：Ⅲ级 51 例，Ⅳ级 25 例；体质量指 数 18.5——23.9 kg/m2 ，平均（21.53±0.85）kg/m2 ；心 律失常类型：室性期前收缩 30 例，室性心动过速 25 例， 心房颤动 21 例。 对照组男 41 例， 女 35例； 年龄 60——77 岁， 平均（68.10±2.58） 岁；NYHA 心 功能分级：Ⅲ级 47 例，Ⅳ级 29 例；体质量指数 18.5——24.1 kg/m2 ，平均（21.62±0.87）kg/m2 ；心律 失常类型：室性期前收缩32例， 室性心动过速26例， 心房颤动 18 例。两组一般资料比较，差异无统计 学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组采用阿替洛尔联合胺碘酮治 疗。阿替洛尔片（华润赛科药业有限责任公司， 国药准字 H20013245， 12.5 mg） 口服，起始剂量6.25 mg/ 次，2 次 /d，根据患者病情及耐受程度逐 渐调整至 50——200 mg/d 维持；盐酸胺碘酮片（江西 制药有限责任公司， 国药准字 H36020916，0.2 g） 口服， 0.2 g/ 次，3 次 /d，1——2 周后可根据需要改为 0.2——0.4 g/d 维持。
观察组在对照组基础上联合芪参益气滴丸（天 士力医药集团股份有限公司， 国药准字 Z20030139，0.5 g）治疗，0.5 g / 次， 3 次 /d，餐后半小时口服。
两组均以 12 周为 1 个疗程。
1.3 观察指标 （1） 治疗 12 周后， 比较两组临 床疗效。显效：胸痛、心悸等症状消失， NYHA 心 功能分级改善≥ 2 级或达到Ⅰ级，24 h 动态心电图 显示期前收缩次数减少>90%， 恢复窦性心律；有效： 胸痛、心悸等症状显著改善，NYHA 心功能分级改 善 1 级，24 h 动态心电图显示期前收缩次数减少 50%——90%；无效：未达到上述标准。总有效率 =（显 效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组 治疗前、治疗 12 周后心律失常指标水平。治疗期 间每周行 24 h 动态心电图检查，统计 24 h 内室性 期前收缩次数、短暂阵发性室性心动过速（短阵室 速）次数、QTc 间期。（3）比较两组治疗前、治 疗 12 周后血清炎性因子水平。采集患者空腹肘静 脉血 3 mL， 离心（时间 15 min， 速度 2500 r/min， 半径 6 cm）分离血清。采用酶联免疫吸附法测定 白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞分化抗原 40 配体 （CD40L） 、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α） 水平， 试剂盒购自上海研吉生物科技有限公司。（4）比 较两组治疗前、治疗12周后血管内皮功能指标水平。 采集患者空腹肘静脉血 3 mL，离心取血清，采用 酶联免疫吸附法测定内皮素 -1（ET-1）水平，采 用硝酸盐还原酶法检测一氧化氮（NO）水平， 采 用电泳法检测血管性血友病因子（vWF）水平，试 剂盒购自上海研吉生物科技有限公司。（5）比较 两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为94.74%（72/76），高于对照组的 80.26%（61/76） ，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后心律失常指标水平比较 治疗前，两组室性期前收缩次数、短阵室速次数、QTc间期比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗 12 周后，两组室性期前收缩次数、短阵室速次数 均少于治疗前， 且观察组少于对照组， 两组 QTc 间 期均短于治疗前，且观察组短于对照组，差异有统 计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，两组血清 IL-6、TNF-α、CD40L 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗 12 周后，两组血清IL-6、TNF-α、CD40L 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两 组 治疗 前 后 血 管内 皮 功 能指 标 水 平 比 较 治疗前，两组血清 vWF、ET-1、NO 水 平 比 较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗 12 周 后，两组血清 vWF、ET-1 水平均低于治疗前，且 观察组低于对照组，两组血清 NO 水平均高于治 疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义 （ P<0.05）。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 5。
3 讨论
心律失常是冠心病常见并发症，其病因可能与心肌缺血引发的细胞间传导异常、钙离子调控失衡等有关。阿替洛尔属 β1 受体阻滞剂，可抑制交感神经活性，延长房室结有效不应期和传导时间，减慢心室率，降低心肌耗氧量 [7] 。而胺碘酮是多离子通道阻滞剂，可阻滞心脏细胞钠、钾、钙等离子通道，延长心房及心室肌的动作电位和有效不应期，降低窦房结自律性，缓解各种心律失常 [8] 。二者联用可增强抗心律失常作用，但仍然无法有效抑制冠心病合并心律失常患者的病情进展 [9]。
中医将冠心病合并心律失常归为“胸痹”“心 悸”等范畴，认为其基本病机是气虚血瘀、胸阳不 振、痰浊内生， 使心脉痹阻而致病 [10]。芪参益气滴 丸含有黄芪、三七、丹参、降香油等成分，具有益 气通脉、活血止痛的功效，可用于气虚血瘀型冠心 病的治疗 [11]。本研究结果显示， 观察组治疗总有效 率高于对照组，治疗后室性期前收缩次数、短阵室 速次数均少于对照组，QTc 间期短于对照组。分析 原因：阿替洛尔与胺碘酮联合能降低心率，减少心 肌耗氧量，改善心肌缺血、缺氧状态，延长心肌细 胞动作电位传导时间，稳定心脏电生理学指标，降 低心律失常发生率。芪参益气滴丸中黄芪补气升阳、 益气固表，三七、丹参活血化瘀、通经止痛，降香 理气活血、化瘀止痛， 诸药合用可发挥益气、活血、 通脉的功效 [12] 。芪参益气滴丸联合西药能够通过 多靶点、多途径发挥协同增效作用，促进心律失常 缓解。
研究报道，冠心病引发心律失常与血管内 皮功能损伤， 炎性因子水平升高有关 [13] 。IL-6、 TNF-α 等炎性因子可调控心肌细胞表面钠、钾、 钙离子通道开放，导致心肌细胞间传导异常，从而 诱发心律失常 [14]。而 CD40L 可诱发动脉血栓形成， 加重心肌缺血、缺氧。本研究结果同时显示，治 疗 12 周后， 观察组血清 IL-6、TNF-α、CD40L、 vWF、ET-1 水平均低于对照组，NO 水平高于对照 组。分析原因：芪参益气滴丸中黄芪的有效成分 能发挥抗炎、增强免疫功能的作用，可降低血清 IL-6、TNF-α 水平； 丹参的有效成分丹参素和丹 酚酸有舒张血管、降压等功效，可保护血管内皮功 能；三七皂苷能促进 NO 合成，抑制血管收缩，减 轻心肌缺血 [15]。芪参益气滴丸联合阿替洛尔与胺碘 酮能增强心肌保护效果，降低血管收缩因子 vWF、 ET-1 水平，增高血管舒张因子 NO 水平，减轻血 管内皮损伤 [16]。本研究结果还显示， 两组不良反应 发生率比较，差异无统计学意义，提示联用芪参益 气滴丸未明显增加不良反应，安全性良好。
综上所述，芪参益气滴丸联合阿替洛尔与胺碘 酮治疗冠心病合并心律失常患者效果确切，能改善 24 h 动态心电图指标，减轻血管内皮功能损伤，降 低炎性因子水平，效果优于单用阿替洛尔与胺碘酮 治疗。
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