SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的：观察重复经颅磁刺激联合常规药物治疗老年精神分裂症患者的效果。方法：回顾性分析2021年4月至2022年4月该院收治的86例老年精神分裂症患者的临床资料，按照治疗方法不同将其分为观察组和对照组各43例。对照组予以常规药物治疗，观察组在对照组基础上联合重复经颅磁刺激治疗，两组均治疗2个月。比较两组临床疗效，治疗前后精神状态[阳性与阴性症状量表（PANSS）]评分、认知功能[蒙特利尔认知评估量表（MOCA）]评分、炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）]水平、神经递质（谷氨酸、多巴胺、γ-氨基丁酸）水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为90.70%（39/43），高于对照组的65.12%（28/43），差异有统计学意义（r＜0.05）；治疗后，观察组阳性量表、阴性量表、一般精神病理量表等PANSS评分均低于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；治疗后，观察组MOCA评分高于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；治疗后，观察组IL-10、谷氨酸水平均高于对照组，IL-6、TNF-α、多巴胺、γ-氨基丁酸水平均低于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；两组治疗期间均未见明显不良反应。结论：重复经颅磁刺激联合常规药物治疗老年精神分裂症患者可提高治疗总有效率和认知功能评分，改善炎性因子和神经递质水平，降低精神状态评分，效果优于单纯常规药物治疗。
【关键词】老年；精神分裂症；重复经颅磁刺激；认知功能；精神症状；炎性因子；神经递质
Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with conventional drugs in treatment of elderly patients with schizophrenia
GUYun,YANG Xiaolong
(Geriatric Area of Department of Psychiatry of Taicang Third People’s Hospital,Suzhou 215400 Jiangsu,China)
【Abstract】Objective:To observe effects of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with conventional drugs in treatment of elderly patients with schizophrenia.Methods:The clinical data of 86 elderly patients with schizophrenia admitted to this hospital from April 2021 to April 2022 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods,they were divided into observation group and control group,43 cases in each group.The control group was treated with conventional drugs,while the observation group was treated with repetitive transcranial magnetic stimulation on the basis of that of the control group.Both groups were treated for 2 months.The clinical efficacy,the mental state[positive and negative syndrome scale(PANSS)]score,the cognitive function[Montreal cognitive assessment scale(MOCA)]score,the inflammatory factors[tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6),interleukin-10(IL-10)]levels,the neurotransmitters(glutamic acid,dopamine,γ-aminobutyric acid)levels,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 90.70%(39/43),which was higher than 65.12%(28/43)in the control group,and the difference was statistically significant(r＜0.05).After the treatment,the PANSS scores of the positive scale,negative scale and general psychopathology scale in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(r＜0.05).After the treatment,the MOCA score of the observation group was higher than that of the control group,and the difference was statistically significant(r＜0.05).After the treatment,the levels of IL-10 and glutamic acid in the observation group were higher than those in the control group,the levels of IL-6,TNF-α,dopamine andγ-aminobutyric acid were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(r＜0.05).However,there were no obvious adverse reactions in the two groups during the treatment.Conclusions:Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with conventional drugs in the treatment of the elderly patients with schizophrenia can improve the total effective rate of treatment and the cognitive function scores,improve the levels of inflammatory factors and neurotransmitters,and reduce the mental state scores.Moreover,it is superior to single conventional drug therapy.
【Keywords】Elderly;Schizophrenia;Repetitive transcranial magnetic stimulation;Cognitive function;Mental symptom;Inflammatory factor;Neurotransmitter
精神分裂症是一种慢性精神障碍，该病病程长且易反复发作，临床预后较差[1]。患者表现为意志力减退或出现妄想、幻觉等症状，对患者本人及其家庭造成严重伤害。目前，临床常采用抗精神病药物治疗，但治疗周期较长且见效缓慢。重复经颅磁刺激是一种神经电生理技术，磁信号穿透颅骨进入大脑皮层，可刺激和调节脑神经，改善神经功能[2-3]。本文观察重复经颅磁刺激联合常规药物治疗老年精神分裂症患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析2021年4月至2022年4月本院收治的86例老年精神分裂症患者的临床资料。纳入标准：符合精神分裂症诊断标准[4]；年龄＞60岁；病程＜8年；病情处于稳定期；临床资料完整。排除标准：具有暴力或自杀倾向；合并脑血管疾病或癫痫；对本研究所用药物过敏或具有依赖性；合并严重躯体疾病；颅内有金属植入物。患者家属均知情本研究内容并签署知情同意书。按照治疗方法不同将其分为观察组和对照组各43例。对照组男15例，女28例；年龄62~79岁，平均（70.30±3.54）岁；病程3~7年，平均（5.08±0.38）年。观察组男16例，女27例；年龄63~80岁，平均（70.55±3.66）岁；病程3~7年，平均（5.13±0.27）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。
1.2方法对照组予以常规药物治疗。口服奥氮平片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183501，10 mg），10 mg/次，1次/d；口服利培酮片（西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309，1 mg），起始剂量1 mg/次，2次/d，之后每日增加2 mg，直至最大有效剂量4~8 mg/d，之后以该剂量维持，连续用药2个月。
观察组在对照组基础上联合重复经颅磁刺激治疗。嘱患者坐于治疗椅上，全身放松，头部保持不动，去除手表、戒指、手机等金属物品。采用经颅磁刺激治疗仪（河南省昊德康医疗器械有限责任公司，豫械注准20212090180）和“8”字型线圈，根据脑电10-20系统定位法定位，线圈与治疗部位头皮相切，设置前额叶皮质刺激频率为10 Hz、颞顶叶皮质刺激频率为1 Hz，强度80%~120%MT，刺激时间2 s，间歇时间28 s，共20个序列，每个序列50个刺激，共1000个刺激。30 min/次，1次/d，5次/周。共治疗2个月。
1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：治疗后，患者幻听、情感淡漠等临床症状得到控制，PANSS评分较治疗前降低>75%；有效：治疗后，患者幻听、情感淡漠等临床症状改善，PANSS评分较治疗前降低50%~75%；无效：未达上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后精神状态评分。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估[5]，包括阴性量表（7~49分）、阳性量表（7~49分）、一般精神病理量表（16~112分），评分越低表明精神状态越好。（3）比较两组治疗前后认知功能评分。采用蒙特利尔认知评估量表（MOCA）评估，总分30分，评分越高表明认知功能越好。（4）比较两组治疗前后炎性因子水平。采集患者空腹静脉血3 mL，常规离心后留取血清，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）水平。（5）比较两组治疗前后神经递质水平。采用脑神经递质检测仪检测谷氨酸、多巴胺、γ-氨基丁酸水平。（6）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为90.70%（39/43），高于对照组的65.12%（28/43），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后精神状态评分比较治疗前，两组阳性量表、阴性量表、一般精神病理量表等PANSS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组阳性量表、阴性量表、一般精神病理量表等PANSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后认知功能评分比较治疗前，两组MOCA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MOCA评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
2.4两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组IL-10、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-10水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。
2.5两组治疗前后神经递质水平比较治疗前，两组多巴胺、γ-氨基丁酸、谷氨酸水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组多巴胺、γ-氨基丁酸水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组谷氨酸水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。
2.6两组不良反应发生率比较两组治疗期间均未见明显不良反应。
3讨论
精神分裂症患者普遍存在认知功能障碍，严重影响日常生活[5-6]。奥氮平和利培酮是临床治疗精神分裂症的常用药物，其中奥氮平具有镇静安神的作用，利培酮可有效改善患者阳性和阴性症状，控制病情发展。但长期药物治疗不良反应较多，部分患者依从性差，影响治疗效果。
重复经颅磁刺激是通过磁场作用产生感应电流，刺激大脑特定区域，从而对脑内神经代谢产生影响，其是一种无痛无创、安全有效的治疗方法[7-8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率和MOCA评分均高于对照组，治疗后阳性量表、阴性量表、一般精神病理量表等PANSS评分均低于对照组。分析原因为精神分裂症阴性症状的出现与患者前额叶皮质活动减弱有关，而对该区域进行高频刺激可激活大脑皮层，增强神经元的兴奋性，进而改善阴性症状[9]；而颞顶叶皮层活动增强可导致患者出现幻听、妄想等阳性症状，对该区域进行低频刺激可降低局部区域脑血流量和神经代谢水平，从而改善阳性症状[10]；事件相关电位P300是一种特殊的脑诱发电位，其潜伏期延长及波幅降低可导致患者出现认知障碍，重复经颅磁刺激可改变P300潜伏期和波幅，使其趋于正常[11]。因此，重复经颅磁刺激联合常规药物治疗可控制病情发展，改善精神状态，提高认知功能。
本研究结果还显示，治疗后，观察组IL-10、谷氨酸水平均高于对照组，IL-6、TNF-α、多巴胺、γ-氨基丁酸水平均低于对照组。分析原因为奥氮平和利培酮可拮抗神经递质，联合重复经颅磁刺激治疗可调节神经元的兴奋性，减轻大脑炎性损伤[12]。本研究结果同时显示，两组治疗期间均未见明显不良反应。提示联合重复经颅磁刺激治疗未增加安全风险。
综上所述，重复经颅磁刺激联合常规药物治疗老年精神分裂症患者可提高治疗总有效率和认知功能评分，改善炎性因子和神经递质水平，降低精神状态评分，效果优于单纯常规药物治疗。
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