葡萄糖酸锌颗粒联合双歧杆菌四联活菌片治疗小儿轮状病毒感染性腹泻的效果论文

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　　【摘要】目的：观察葡萄糖酸锌颗粒联合双歧杆菌四联活菌片治疗小儿轮状病毒感染性腹泻的效果。方法：选取2021年10月至2023年1月该院收治的156例轮状病毒感染性腹泻患儿进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各78例。对照组给予双歧杆菌四联活菌片治疗，观察组在对照组基础上联合葡萄糖酸锌颗粒治疗，比较两组临床疗效，治疗前后炎性因子[高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]水平和T细胞亚群指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平，肠道菌群指标（肠球菌属、乳杆菌属、酵母样真菌）水平及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为96.15%，高于对照组的78.49%，差异有统计学意义（P&lt;0.05）；治疗后，观察组HMGB-1、PCT、IL-6及hs-CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组乳杆菌属水平高于对照组，肠球菌属、酵母样真菌水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：葡萄糖酸锌颗粒联合双歧杆菌四联活菌片治疗轮状病毒感染性腹泻患儿，可提高临床疗效，减轻机体炎症反应，调节肠道菌群，增强免疫功能，效果优于单纯双歧杆菌四联活菌片治疗。

　　【关键词】轮状病毒感染性腹泻；双歧杆菌四联活菌片；葡萄糖酸锌；T细胞亚群；肠道菌群；炎性因子

　　Effects of Zinc gluconate granules combined with Bifidobacterium quadruple viable tablets in treatment of children with rotavirus infectious diarrhea

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Zinc gluconate granules combined with Bifidobacterium quadruple viable tablets in treatment of children with rotavirus infectious diarrhea.Methods:A prospective study was conducted on 156 children with rotavirus infection diarrhea admitted to the hospital from October 2021 to January 2023.According to the random number table method,they were divided into control group and observation group,78 cases in each group.The control group was treated with Bifidobacterium quadruple viable tablets,while the observation group was treated with Zinc gluconate granules on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the levels of inflammatory factors[high mobility group protein-1(HMGB-1),procalcitonin(PCT),interleukin-6(IL-6),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)]and T cell subsets(CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+)before and after the treatment,the levels of intestinalflora indicators(Enterococcus,Lactobacillus,yeast-like fungi),and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 96.15%,which was higher than 78.49%in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).After the treatment,the levels of HMGB-1,PCT,IL-6 and hs-CRP in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of Lactobacillus in the observation group were higher than those in the control group,the levels of Enterococcus and yeast-like fungi were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of CD3+,CD4+and CD4+/CD8+in the observation group were higher than those in the control group,the level of CD8+was lower than that in the control group,and the differences were statistically significant(P>0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P&gt;0.05).Conclusions:Zinc gluconate granules combined with Bifidobacterium quadruple viable tablets in the treatment of the children with rotavirus infectious diarrhea can improve the clinical efficacy,reduce the inflammatory reactions,regulate the intestinalflora,and enhance the immune function.Moreover,it is superior to single Bifidobacterium quadruple viable tablets treatment.

　　【Keywords】Rotavirus infectious diarrhea;Bifidobacterium quadruple viable tablets;Zinc gluconate;T cell subset;Intestinal flora;Inflammatory factor

　　轮状病毒是导致婴幼儿腹泻的常见病原菌，因轮状病毒感染损伤小肠上皮细胞，导致肠内水分和电解质大量堆积，造成婴幼儿腹泻，严重时可引发脱水、电解质紊乱、心肌损害等症状[1-2]。临床针对轮状病毒感染性腹泻多采用补液、补锌等对症治疗，以促进肠道黏膜修复，减轻体液丢失[3]。双歧杆菌四联活菌片属于微生物制剂，可补充肠道内有益菌群，促使肠道微生态恢复[4-5]。本文观察葡萄糖酸锌颗粒联合双歧杆菌四联活菌片治疗小儿轮状病毒感染性腹泻的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2021年10月至2023年1月本院收治的156例轮状病毒感染性腹泻患儿进行前瞻性研究。纳入标准：符合《实用儿科疾病诊疗技术》中的相关诊断标准[6]；近期未使用过激素或免疫调节剂。排除标准：肝、肾功能严重不全；免疫功能异常；其他原因引起的腹泻；对本研究所用药物过敏。患儿家长对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准（批准文号：20210621）。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各78例。对照组男41例，女37例；年龄2~6岁，平均（3.56±1.25）岁；脱水程度：轻度25例，中度30例，重度23例。观察组男40例，女38例；年龄2~7岁，平均（3.58±1.27）岁；脱水程度：轻度24例，中度29例，重度25例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组入院后均给予物理降温、纠正电解质紊乱、补液等对症治疗。在此基础上，对照组给予双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，0.5 g）治疗，1.0 g/次，3次/d。

　　观察组在对照组基础上联合葡萄糖酸锌颗粒（广州市广杏堂药业有限公司，国药准字H20056832，70 mg）治疗，温水冲服，70 mg/次，2次/d。

　　两组均连续治疗7 d。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。疗效判断标准：治疗后，患儿大便性状和次数恢复正常，临床症状完全消失为显效；治疗后，患儿大便次数明显减少，临床症状明显改善为有效；未达上述标准为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后炎性因子水平。采集患儿空腹肘静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测血清高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。（3）比较两组治疗前后肠道菌群水平。使用灭菌棉签取3~5 g患儿的新鲜粪便于无菌便盒中，30 min内送检。化验时从消毒棉签中挑出约1 g送检粪便，10倍稀释至10-9，均匀振荡成悬液；取每份稀释度样本50μL在培养基上涂抹均匀，培养后在平板培养皿中计数菌落数，计算每克粪便标本中的菌落数。菌落数=平均菌落数×稀释倍数×500。（4）比较两组治疗前后T细胞亚群指标水平。采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 26.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
 

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为96.15%（75/78），明显高于对照组的78.49%（62/78），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
 

　　2.2两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组HMGB-1、PCT、IL-6及hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组HMGB-1、PCT、IL-6及hs-CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
 

　　2.3两组治疗前后肠道菌群指标水平比较治疗前，两组肠球菌属、乳杆菌属、酵母样真菌水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组乳杆菌属水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组肠球菌属、酵母样真菌水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
 

　　2.4两组治疗前后T细胞亚群指标水平比较治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
 

　　2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。
 

　　3讨论

　　小儿轮状病毒感染多发于秋冬季节，主要以粪-口传播途径传播，也可通过气溶胶的形式进行呼吸道传播，呈流行性发病，患儿主要表现为腹泻、呕吐及发热等症状[7-8]。腹泻会影响机体对锌的吸收，从而影响胃黏膜功能。病毒或细菌感染所导致的腹泻，均会导致肠道有益菌数量不足、黏膜屏障功能受损等情况，促使肠道细胞生长发育及修复能力减弱。双歧杆菌四联活菌片通过建立生物屏障，恢复肠道内菌群平衡，进而缓解腹泻症状。

　　已知HMGB-1、IL-6等均为炎性因子，可介导炎症反应级联激活，损伤肠黏膜；hs-CRP水平可反映病毒感染程度；PCT水平可评估肠道疾病病情发展与预后[9]。肠球菌属属条件致病菌，肠道功能紊乱时其水平升高；乳杆菌属可产生乳酸等有益物质；酵母样真菌可导致胃肠功能障碍[10]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、乳杆菌属、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于对照组，HMGB-1、PCT、IL-6、hs-CRP、肠球菌属、酵母样真菌、CD8+水平均低于对照组。分析原因为锌能参与肠道上皮的修复及酶的合成与激活，加速肠黏膜的再生，增强机体细胞免疫和体液免疫功能，提高肠黏膜抗病能力，促进病原菌的清除[11-12]。且锌元素可维持离子通道和生物膜的完整性，促进肠道内水与电解质的重吸收，葡萄糖酸锌能够促进肠道黏膜保持完整状态，有效预防体液丢失，同时锌还可提高免疫球蛋白水平，增强T细胞免疫功能[13]。联合双歧杆菌四联活菌片治疗可补充肠道有益菌群，促进肠道黏膜生理功能恢复，进而缓解脱水症状，恢复机体的电解质平衡[14]。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合葡萄糖酸锌颗粒用药未增加安全风险。

　　综上所述，葡萄糖酸锌颗粒联合双歧杆菌四联活菌片治疗轮状病毒感染性腹泻患儿，可提高临床疗效，减轻机体炎症反应，调节肠道菌群，增强免疫功能，效果优于单纯双歧杆菌四联活菌片治疗。

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