乳酸清除率、转化生长因子 -β1、髓鞘碱性蛋白水平检测对急性一氧化碳中毒患者发生迟发性脑病的预测价值论文

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        【摘要】  目的：探讨乳酸清除率（LCR）、转化生长因子 -β1（TGF-β1）、髓鞘碱性蛋白（MBP）水平检测对急性一氧化碳中  毒患者发生迟发性脑病的预测价值。方法： 回顾性分析 2020 年 10 月至 2022 年 10 月该院收治的 69 例急性一氧化碳中毒患者的临床资料， 根据患者出院 2 个月内是否发生迟发性脑病将其分为发生组 30 例和未发生组 39 例。比较两组 24h LCR、治疗前（入院时）和治疗 14 d 后  血清 TGF-β1、MBP 水平，分析 24h LCR 及治疗 14 d 后血清 TGF-β1、MBP 水平联合检测对急性一氧化碳中毒患者发生迟发性脑病的预  测价值。结果： 发生组 24h LCR 低于未发生组，差异有统计学意义（r<0.05）； 治疗 14 d 后， 两组血清 TGF-β1 水平均高于治疗前， 但  发生组低于未发生组，  差异有统计学意义（r<0.05）； 发生组治疗前后血清 MBP 水平比较，  差异无统计学意义（r>0.05）， 但治疗 14 d 后， 未发生组血清 MBP 水平低于治疗前，而发生组血清 MBP 水平高于未发生组，差异均有统计学意义（r<0.05）；ROC 曲线分析结果显示， 24h LCR 及治疗 14 d 后血清 TGF-β1、MBP 单项及联合检测预测急性一氧化碳中毒患者发生迟发性脑病的 AUC 依次为 0.758、0.803、0.744、 0.944，联合检测的预测价值最高。结论： 24h LCR 及血清 TGF-β1、MBP 水平联合检测对迟发性脑病的预测价值较高，可指导临床医师  早期制订防治措施。

       【关键词】  急性一氧化碳中毒,迟发性脑病,乳酸清除率,转化生长因子 -β1,髓鞘碱性蛋白

       【 Abstract 】 Objective: To investigate predictive value of lactate clearance rate (LCR), transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and myelin basic protein (MBP) level detection in patients with delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning. Methods: The clinical data of 69 patients with acute carbon monoxide poisoning admitted to this hospital from October 2020 to October 2022 were retrospectively analyzed. According to whether delayed encephalopathy occurred within 2 months after discharge, these patients were divided into occurrence group (30 cases) and non-occurrence group (39 cases). The 24h LCR as well as the serum TGF-β1 and MBP levels before the treatment (on admission) and 14 days after the treatment were compared between the two groups. The predictive value of combined detection of 24h LCR as well as the serum TGF-β1 and MBP levels after 14 days of treatment for delayed encephalopathy in the patients with acute carbon monoxide poisoning was analyzed. Results: The 24h LCR in the occurrence group was lower than that in the non-occurrence group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After 14 days of treatment, the levels of serum TGF-β1 in the two groups were higher than those before the treatment, but that in the occurrence group was lower than that in the non-occurrence group, and the differences were statistically significant (r<0.05). There was no significant difference in the serum MBP level in the occurrence group before and after the treatment (r>0.05). However, after  14 days of treatment, the serum MBP level in the non-occurrence group was lower than that before the treatment, while the serum MBP level in the occurrence group was higher than that in the non-occurrence group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The ROC curve analysis showed that the AUCs of single 24h LCR detection, single serum TGF-β1 detection, single MBP detection and combined detection in the prediction of delayed encephalopathy in the patients with acute carbon monoxide poisoning were 0.758, 0.803, 0.744 and 0.944, separately, and the combined detection had the highest predictive value. Conclusions: The combined detection of 24h LCR, serum TGF-β1 and MBP levels has a high predictive value for delayed encephalopathy, which can guide the clinicians to formulate early prevention and treatment measures.

       【Keywords】 Acute carbon monoxide poisoning; Delayed encephalopathy; Lactate clearance rate; Transforming growth factor-β1; Myelin basic protein

       一氧化碳为窒息性气体，可引起急性中毒甚  至死亡，而急性一氧化碳中毒迟发性脑病是指急性  一氧化碳中毒患者经救治恢复至正常状态后，经  过一段时间的假愈期，再次出现以痴呆、精神和  锥体外系症状为主的脑功能障碍 [1] 。急性一氧化  碳中毒迟发性脑病的发病机制主要为一氧化碳进  入机体后迅速与血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白， 使血红蛋白失去携氧能力，导致脑组织缺氧坏死， 血 - 脑脊液屏障开放，继发严重的免疫反应性髓鞘  损伤 [2-3] 。而乳酸清除率（LCR）可准确评估患者  组织细胞灌注和氧代谢情况，也可用于判定疾病严  重程度和患者预后。急性一氧化碳中毒患者体内免  疫平衡发生改变，转化生长因子 -β1（TGF-β1）  水平升高，抑制免疫反应，在迟发性脑病的发生  中发挥一定作用 [4] 。髓鞘碱性蛋白（MBP）为神经  损伤标志物，具有维持髓鞘结构和功能稳定的作  用，能反映是否并发脑部病变 [5] 。本文探讨 LCR、 TGF-β1、MBP 水平检测对急性一氧化碳中毒患者  发生迟发性脑病的预测价值。
       1  资料与方法

       1.1   一般资料    回顾性分析 2020 年 10 月至 2022 年  10 月本院收治的 69 例急性一氧化碳中毒患者的临  床资料。纳入标准：符合《内科学》中急性一氧化  碳中毒的诊断标准 [6] ；中毒至治疗时间≤ 48 h；临  床资料完整。排除标准：伴有脑血管意外、糖尿  病酮症酸中毒、脑膜炎、低血糖等；合并心、肝、 肺、肾等脏器功能障碍；其他中毒所致昏迷；合并  先天性代谢性疾病；近期应用免疫抑制剂或激素等  药物。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同  意书。根据患者出院 2 个月内是否发生迟发性脑病  将其分为发生组 30 例和未发生组 39 例。发生组： 男 14 例， 女 16 例；年龄 40~63 岁， 平均（51.44±  5.32） 岁； 体质量指数（BMI）19.0~25.3 kg/m2 ，平  均（22.19±1.50）kg/m2 ； 昏迷时间 16~46 h， 平均  （30.92±7.16）h； 一氧化碳接触时间 7~23 h， 平  均（15.10±3.62）h。未发生组：男 18 例， 女 21 例； 年龄 39~65 岁， 平均（52.09±6.14） 岁；BMI 18.9~  25.0 kg/m2 ， 平均（21.98±1.48）kg/m2 ；昏迷时间  17~46 h， 平均（31.16±6.94）h； 一氧化碳接触时  间 8~22 h， 平均（14.93±3.23）h。两组一般资料  比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

       1.2   方法   （1）动脉血乳酸检测和 LCR 计算：治  疗前（入院时）于不吸氧条件下取动脉血 1 mL， 采用 i-STAT 300 型血气分析仪（美国雅培公司）  检测动脉血乳酸水平，之后行吸氧、高压氧、防治  脑水肿、改善脑细胞代谢及支持疗法等常规治疗， 治疗 24 h 后再次于不吸氧条件下（注意吸氧者需  停止吸氧 1 h）复查动脉血乳酸水平。24h LCR=  （初始动脉血乳酸值 - 复查动脉血乳酸值）/ 初始  动脉血乳酸值 ×100%。（2） 血清 TGF- β1、MBP  水平检测：采集患者晨起空腹肘静脉血 2 mL，常  规离心（转速 3000 r/min、离心时间 10 min、离心  半径 8 cm）取血清，以酶联免疫吸附法检测血清  MBP 水平，双抗体夹心法检测血清 TGF- β1 水平。

       1.3   观察指标    （1） 比较两组 24h LCR。（2） 比较  两组治疗前（入院时）和治疗 14 d 后血清 TGF- β1、 MBP 水平。（3）分析 24h LCR 及治疗 14 d 后血清  TGF- β1、MBP 水平单项及联合检测对急性一氧化  碳中毒患者发生迟发性脑病的预测价值。

       1.4   统计学方法   采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，采用受试 者工作特征（ROC）曲线分析 24h LCR 及治疗 14 d  后血清 TGF- β1、MBP 水平单项及联合检测对急性一氧化碳中毒患者发生迟发性脑病的预测价值， 以 P<0.05 为差异有统计学意义。

       2  结果

       2.1   两组 24hLCR 比较    发生组 24hLCR 为（10.62± 3.15）%，  低于未发生组的（15.83±3.44）%，  差 异有统计学意义（ t=6.467， P=0.000）。

       2.2   两组治疗前后血清 TGF- β1 和 MBP 水平比  较   治疗前，两组血清 TGF- β1、MBP 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗 14 d 后，两  组血清 TGF- β1 水平均高于治疗前，但发生组低于  未发生组，差异有统计学意义（P<0.05）； 发生组  治疗前后血清 MBP 水平比较，差异无统计学意义  （ P>0.05）， 但治疗 14 d 后， 未发生组血清 MBP 水  平低于治疗前，而发生组血清 MBP 水平高于未发生  组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

       2.3   24h LCR 及 治 疗 14 d 后 血 清 TGF- β1、MBP  水平单项及联合检测对急性一氧化碳中毒患者发生  迟发性脑病的预测价值   ROC 曲线分析结果显示，24h LCR 及 治 疗 14 d 后 血 清 TGF- β1、MBP 水 平  单项及联合检测预测急性一氧化碳中毒患者发生迟  发性脑病的 AUC 依次为 0.758、0.803、0.744、0.944， 联合检测的预测价值最高。见表 2、图 1。
        3  讨论

       迟发性脑病为急性一氧化碳中毒患者最常见、 最严重的一种并发症，发病率为 10%~40%[7] 。急性一氧化碳中毒迟发性脑病的发生机制尚未完全清楚，且治疗难度较大、预后欠佳，故寻找早期预测  指标对急性一氧化碳中毒迟发性脑病防治措施的制  订具有积极意义。

       本研究结果显示， 发生组 24h LCR 低于未发 生组；治疗 14 d 后，发生组血清 TGF-β1 水平低 于未发生组，血清 MBP 水平高于未发生组。分析原因为急性一氧化碳中毒患者碳氧血红蛋白水平升  高，但碳氧血红蛋白解离速度较慢，致使机体产生  严重氧合、代谢及组织灌注异常，释放大量乳酸， 使脑、心脏等代谢旺盛的器官受到损伤，进而出现  功能障碍 [8-9] 。血流动力学的常规监测指标发生变  化之前，机体已存在组织低灌注和缺氧，乳酸水平  升高， 故 LCR 可较准确地反映乳酸水平的动态变化， 为预后评估提供参考 [10] 。TGF-β1 可调控神经胶  质细胞释放白细胞介素 -6，阻止细胞因子生成和  免疫活性细胞增殖，减轻神经炎症反应，间接改善  神经功能 [11]。急性一氧化碳中毒患者发病时可抑制  TGF-β1 的释放， 且病情越严重则 TGF-β1 水平  越低，故 TGF-β1 可作为临床评估患者病情和预  测迟发性脑病的指标之一。

       由脑、交感神经、内源性激素及心肌轴之间的  相互作用可知，急性一氧化碳中毒患者发病后可瀑  布式释放炎性介质，损伤下丘脑神经中枢结构，释  放过量交感神经递质，引起冠状动脉痉挛，从而导  致迟发性脑病，加上炎性因子水平升高可加剧星形  胶质细胞的活化与增殖，增加血 - 脑脊液屏障的  通透性，过度分泌神经因子，产生正反馈调节，引起神经元凋亡 [12]。MBP 为中枢神经系统损伤和急  性髓鞘脱失的一种特异性指标，而炎性因子可增强  单核巨噬细胞和免疫细胞对周围神经细胞的毒性作  用，引起髓鞘囊性变化，致使 MBP 水平升高 [13]。 发生组血清 MBP 水平较高可能是由于急性一氧化  碳中毒患者发生炎症反应，导致神经元凋亡，进而损伤中枢神经系统，释放 MBP，而 MBP 水平升高 则可加剧细胞毒性，促进急性一氧化碳中毒患者病 情进展，诱发迟发性脑病。

       此外，ROC 曲线分析结果显示，24h LCR 及  治疗 14 d 后血清 TGF-β1、MBP 水平单项及联合  监测预测急性一氧化碳中毒患者发生迟发性脑病的  AUC 依 次 为 0.758、0.803、0.744、0.944，  联 合 检  测的预测价值最高。分析原因可能为 24h LCR、血  清 TGF-β1、MBP 水平分别从缺血缺氧、炎症反应、 神经损伤等方面预测迟发性脑病的发生，联合检测  可整合 3 个因子的信息，预测价值较高。

       综上所述，24h LCR、血清 TGF-β1、MBP 水 平联合检测对迟发性脑病的预测价值较高，可指导 临床医师早期制订防治措施。

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