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【摘要】目的:探讨羚羊角口服液联合地西泮治疗小儿复杂型热性惊厥的效果。方法:选取2019年11月至2022年11月该院收治的68例复杂型热性惊厥患儿进行前瞻性研究,按照随机数字表法将患儿分为对照组、观察组各34例。对照组静脉注射地西泮注射液治疗,观察组在其基础上加用羚羊角口服液治疗。比较两组临床疗效、症状缓解时间、住院时间、治疗前后血清学指标[降钙素原(PCT)、热休克蛋白70(HSP70)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-6(IL-6)]水平及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为97.06%(33/34),高于对照组的73.53%(25/34),差异有统计学意义(<0.05);观察组抽搐消失时间、退热时间、意识恢复时间及住院时间均短于对照组,治疗后血清PCT、HSP70、NSE、IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(>0.05)。结论:羚羊角口服液联合地西泮治疗复杂型热性惊厥患儿效果确切,可加快症状缓解,减轻炎症反应和脑损伤,降低血清PCT、HSP70、NSE、IL-6水平,效果优于单用地西泮治疗。
【关键词】儿童;复杂型热性惊厥,地西泮,羚羊角口服液,热休克蛋白70,神经元特异性烯醇化酶
【Abstract】Objective:To investigate effects of Lingyangjiao oral liquid combined with Diazepam in treatment of complex febrile convulsion in children.Methods:A prospective study was conducted on 68 children with complex febrile convulsion admitted to the hospital from November 2019 to November 2022.According to the random number table method,these children were divided into control group and observation group,34 cases in each group.The control group was treated with Diazepam injection intravenously,while the observation group was treated with Lingyangjiao oral liquid on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the symptom relief time,the hospitalization time,the serological index levels[procalcitonin(PCT),heat shock protein 70(HSP70),neuron-specific enolase(NSE)and interleukin-6(IL-6)]before and after the treatment,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of the observation group was 97.06%(33/34),which was higher than 73.53%(25/34)of the control group,and the difference was statistically significant(<;0.05).The convulsion disappearance time,the antipyretic time,the consciousness recovery time and the hospitalization time in the observation group were shorter than those in the control group,the serum PCT,HSP70,NSE and IL-6 levels after the treatment were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(>0.05).Conclusions:Lingyangjiao oral liquid combined with Diazepam is effective in the treatment of the children with complex febrile convulsion.It can accelerate the relief of symptoms,reduce the inflammatory reactions and brain injury,and reduce the levels of serum PCT,HSP70,NSE and IL-6.Moreover,it is superior to single Diazepam treatment.
【Keywords】Children;Complex febrile convulsion;Diazepam;Lingyangjiao oral liquid;Heat shock protein 70;Neuron-specific enolase
复杂型热性惊厥在热性惊厥中约占20%,是指24 h内或在同一病程中连续发生惊厥≥2次,且每次发作持续时间超过15 min,相较于单纯性热性惊厥,其发作时间长,病情重,预后差,如不及时控制,可能会诱发癫痫[1-2]。地西泮是一种中枢性镇静药物,可通过抑制神经元异常放电,松弛肌肉,达到控制惊厥症状的目的[3]。但单用该药起效较慢,对于复杂型热性惊厥效果有限。羚羊角口服液属于一种中药解热剂,主治发热所致眩晕、惊厥、头痛、神昏等病症[4]。故本文观察羚羊角口服液联合地西泮治疗复杂型热性惊厥患儿的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2019年11月至2022年11月本院收治的68例复杂型热性惊厥患儿进行前瞻性研究。纳入标准:符合《儿科学》[5]中复杂型热
性惊厥的诊断标准,24 h内或一次病程中惊厥发作≥2次,每次发作时间≥15 min;惊厥发作至入院时间<24 h;入院时体温≥38℃;病因为急性感染引发的高热;临床资料齐全。排出标准:对本研究用药过敏;心、肝、肾功能不全;伴有严重感染或代谢性疾病;伴有免疫缺陷、血液系统疾病或脑器质性疾病;合并恶性肿瘤。患儿家长均签署知情同意书,且本研究经本院医学伦理委员会审批通过。按照随机数字表法将患儿分为对照组、观察组各34例。对照组:男20例,女14例;年龄3个月至5岁,平均(2.65±1.07)岁;发热至入院时间1~4 h,平均(2.37±0.95)h;入院时体温38.6~40.4℃,平均(39.55±0.16)℃;体质量5~20 kg,平均(12.63±2.23)kg;局灶性发作29例,全身性发作5例。观察组男19例,女15例;年龄4个月至6岁,平均(2.66±1.04)岁;发热至入院时间1~5 h,平均(2.34±0.99)h;入院时体温38.5~40.1℃,平均(39.54±0.15)℃;体质量5~19 kg,平均(12.66±2.21)kg;局灶性发作30例,全身性发作4例。两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(>0.05),有可比性。
1.2方法所有患儿入院后取平卧位,头偏向一侧,松解衣物,行物理降温(戴冰帽、酒精擦身、冰枕),保持呼吸道通畅,给予面罩吸氧,同时予以抗感染、解热镇痛药物,并纠正水、电解质及酸碱失衡,控制颅内压,监测患儿血压、心率、呼吸等生命体征。
在此基础上,对照组静脉注射地西泮注射液(成都倍特药业股份有限公司,国药准字H32021576,2 mL∶10 mg),取0.2~0.5 mg/kg药物与10~15 mL 0.9%氯化钠注射液均匀混合,观察5 min,如抽搐未缓解,可重复用药1次,3~4次/d,治疗72 h后观察疗效。
观察组在对照组基础上加用羚羊角口服液(牙克石市森健药业有限公司,国药准字Z10920044,5 mL),5 mL/次,2次/d,治疗72 h后观察疗效。1.3观察指标(1)比较两组临床疗效。显效:用药后24 h内,体温恢复正常,抽搐症状消失,意识恢复;有效:用药后72 h内,患儿体温降低,抽搐症状减轻,意识状态缓解;无效:用药≥72 h后,体温未降低,抽搐、意识障碍等症状未缓解。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组症状缓解时间和住院时间。症状缓解时间包括抽搐消失时间、退热时间、意识恢复时间。(3)比较两组治疗前、治疗3 d后血清学指标水平。抽取患者空腹静脉血3 mL,离心10 min,离心半径15 cm,转速3000 r/min,采用免疫荧光法测定降钙素原(PCT)水平,采用酶联免疫吸附法测定热休克蛋白(HSP70)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,采用免疫散射比浊法检测白细胞介素-6(IL-6)水平。(4)比较两组治疗期间不良反应发生情况。
1.4统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件处理数据,计量资料以(±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,以<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为97.06%(33/34),高于对照组的73.53%(25/34),差异有统计学意义(<0.05)。见表1。
2.2两组症状缓解时间和住院时间比较观察组抽搐消失时间、退热时间、意识恢复时间及住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(<0.05)。见表2。
2.3两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前,两组血清PCT、HSP70、NSE、IL-6水平比较,差异无统计学意义(>0.05);治疗后,两组血清PCT、HSP70、NSE、IL-6水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(<0.05)。见表3。
2.4两组不良反应发生情况比较两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(>0.05)。见表4。
3讨论
小儿神经系统尚未完全发育成熟,当体温急剧升高后,易引起神经元异常放电,导致惊厥发作。热性惊厥主要临床表现为全身抽搐、肢体强直、双眼斜视、口唇发绀、口吐白沫等症状,还可出现意识丧失、呼吸暂停,严重威胁患儿生命安全[6]。惊厥多为一过性,但部分患儿症状较重,在一次病程中多次发作,若不及时加以控制,可能引起神经系统后遗症,导致患儿智力发育迟滞、记忆力缺陷,甚至癫痫[7]。
临床治疗惊厥以退热、镇静为主。地西泮是治疗小儿惊厥的常用药,其为苯二氮草受体激动剂,能够激活苯二氮草和γ-氨基丁酸受体复合物,使氯离子通道开放,降低神经元兴奋性,阻滞神经元异常放电,从而改善惊厥症状[8]。但地西泮不良反应多,且不能快速减轻发热、抽搐症状。祖国医学认为,小儿复杂型热性惊厥属于“惊风”范畴,由于外感热邪,日久蕴结于体内,导致热邪与痰浊互结,从而上扰清窍,肝风内动;加之小儿五脏六腑娇嫩、肌骨柔弱,无法长期经受热风侵袭,风胜则动,从而引起抽搐、痉挛等惊厥症状[9]。由此可见,中医治疗小儿惊厥应以熄风止惊、清热解表、解毒祛邪为原则。
本研究结果显示,观察组总有效率显著高于对照组,抽搐消失时间、退热时间、意识恢复时间及住院时间均短于对照组。分析原因:羚羊角口服液的主要成分是羚羊角提取物,具有凉血定惊、平熄肝风、清热解毒之功效[10],不仅可协同地西泮增强对中枢神经的抑制作用,还具有解热镇痛作用,从而促进体温恢复正常,加快症状缓解,提高临床疗效[11]。
复杂型热性惊厥可损害脑组织,引起神经系统炎症反应,导致神经损伤标志物HSP70、NSE水平升高;PCT是一种广谱炎性指标,在机体发生急性感染、体温骤然升高时,血清PCT水平会急剧升高;而IL-6由中枢神经系统中T淋巴细胞、单核细胞释放,可激活细胞因子网络,引起惊厥发作[12-13]。本研究结果同时显示,观察组治疗后血清PCT、HSP70、NSE、IL-6水平均低于对照组,这是因为羚羊角口服液与地西泮联合应用可抑制大脑皮层放电,减轻脑损伤,从而降低脑损伤标志物及炎性因子水平[14]。此外,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义,提示联用羚羊角口服液未显著增加不良反应,安全性良好。
综上所述,羚羊角口服液联合地西泮治疗复杂型热性惊厥患儿效果确切,可加快症状缓解,减轻炎症反应和脑损伤,降低血清PCT、HSP70、NSE、IL-6水平,效果优于单用地西泮治疗。
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