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【摘要】目的 探讨益胃消浊汤联合化疗治疗中晚期胃癌患者的临床效果，以及对患者 T 淋巴细胞亚群、肿瘤标志物水平的影响。 方法 选取沭阳南关医院于 2018 年 1 月至 2022 年 1 月期间收治的 80 例中晚期胃癌患者作为研究对象，以随机数字表法将患者分为两 组， 各 40 例。对照组患者以奥沙利铂联合替吉奥胶囊(SOX 方案)治疗，联合组患者在 SOX 方案治疗的基础上加用益胃消浊汤治疗， 以 21 d 为 1 个疗程，治疗 4 个疗程后评估疗效。对比两组患者治疗前后 T 淋巴细胞亚群、中医证候积分、肿瘤标志物及生活质量评分。 结果 与治疗前比，治疗后对照组患者 CD4+ 、CD3+ 百分比及 CD4+/CD8+ 比值均降低，联合组上述指标均升高，且治疗后联合组高于 对照组;治疗后对照组患者 CD8+ 百分比升高，联合组 CD8+ 百分比降低，且治疗后联合组低于对照组;与治疗前比，治疗后两组患者 中医证候积分及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE )、细胞角蛋白 19 片段抗原 21-1(CYFRA21-1 )、癌胚抗原( CEA )水平均降低， 联合组低于对照组;两组患者各项生活质量评分均升高，联合组高于对照组(均 P<0.05 )。 结论 在 SOX 化疗方案的基础上加用益胃 消浊汤治疗中晚期胃癌，可有效抑制肿瘤细胞分化，具有一定的抗肿瘤效果，还可提高机体细胞免疫功能，缓解临床症状，提升生活 质量。
【关键词】益胃消浊汤,奥沙利铂,替吉奥,胃癌,免疫功能,肿瘤标志物
胃癌是指起源于胃黏膜细胞的恶性肿瘤，中晚期胃 癌是指癌细胞已经侵犯了胃壁深层或者已经转移到周围淋 巴结或其他器官，严重影响患者的生活质量。奥沙利铂 是一种新型的铂类衍生物，对癌细胞 DNA 的合成与复制 有抑制作用;替吉奥胶囊由替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西 钾组成，在口服后在体内缓慢转变为氟尿嘧啶，发挥抗肿 瘤作用，但中晚期胃癌患者癌细胞分化速度快，仅进行化 疗，难以达到理想效果，且长期服用化疗药物易引发一系 列相关不良反应 [1] 。胃癌在中医学中归属“胃脘痛”“痞 满”“反胃”等范畴，以气机逆乱为发病根本，气滞、痰 湿、血瘀、郁热为其标。益胃消浊汤由山药、党参等中 药组成，能够起到益气健脾、利湿消肿、调理脾胃的效 果 [2] 。基于此，本研究旨在探讨益胃消浊汤联合化疗治疗 中晚期胃癌患者的临床效果，以及对患者 T 淋巴细胞亚 群、肿瘤标志物水平的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 以随机数字表法将沭阳南关医院于 2018 年 1 月至 2022 年 1 月期间收治的 80 例中晚期胃癌患者 分为两组，各 40 例。对照组中男、女患者各 20 例;年龄 40~70 岁，平均(55.11±3.13 )岁;TNM 分期 [3]：Ⅲ 期 28 例，Ⅳ期 12 例;BMI 18~26 kg/m2 ，平均(22.66± 1.63 )kg/m2 ;联合组中男、女患者分别为 21、19 例;年 龄 40~76 岁，平均(55.36±3.12 )岁;TNM 分期：Ⅲ 期 27 例，Ⅳ期 13 例;BMI 18~25 kg/m2 ，平均(22.12± 1.72 )kg/m2.两组患者一般资料比较，差异无统计学意 义(P>0.05)，组间具有可比性。纳入标准：① 80 例中晚 期胃癌患者均与《胃癌多学科综合治疗协作组诊疗模式专 家共识》 [4] 中胃癌的诊断标准，以及《临床中医疾病诊断 与治疗》 [5] 中“胃脘痛”的诊断标准相符;② TNM 分期 Ⅲ ~ Ⅳ期者;③有上腹部压痛、肿块等，多排螺旋 CT 扫 描发现病灶者;④预期生存期在 6 个月以上者等。排除标 准：①近期有进行手术治疗者;②上消化道出血、幽门梗 阻者;③过敏体质，对中药及奥沙利铂、替吉奥药物过敏 者等。研究经院内医学伦理委员会批准，患者及其家属签 署知情同意书。
1.2治疗方法 对照组患者接受 SOX 方案化疗，第 1 天 采用 130 mg/m2 的注射用奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有 限公司，国药准字 H20000337.规格： 50 mg/ 支)静脉滴 注;第 1~14 天， 口服替吉奥胶囊(齐鲁制药有限公司，国药准字 H20100150.规格： 20 mg/ 粒)治疗，剂量根据 体表面积进行调整，包括体表面积 <1.25 m2(40 mg/ 次)、 体表面积 1.25~1.5 m2( 50 mg/ 次)、体表面积 >1.5 m2 (50 mg/ 次)，2 次 /d，早、晚餐后服用。联合组患者在对 照组的基础上增加益胃消浊汤治疗，药方为：山药 30 g， 党参 20 g，瓜蒌皮、葛根、炒白芍、茯苓、鹿角霜各 15 g，炒白术、山茱萸各 12 g，陈皮、泽泻、薤白各 10 g， 姜半夏 9 g，苍术、枳实、桂枝、炙甘草各 6 g，吴茱 萸 3 g，将上述药物加水煎煮至 400 mL，1 剂 /d，分 2 次 (早、晚)服用。1 个疗程为 21 d，两组均治疗 4 个疗程。
1.3观察指标 ① T 淋巴细胞亚群，采集两组患者治 疗前后清晨空腹静脉血 5 mL，使用流式细胞仪 [ 贝克 曼库尔特国际贸易(上海)有限公司，型号：CytoFLEX] 检测 T 淋巴细胞亚群 CD3+、CD4+、CD8+ 百分比，并计 算 CD4+/CD8+ 比值。②中医证候积分，于治疗前后评 估患者中医证候积分，主要包括腹痛、腹胀、纳呆、嗳 气、泛酸、乏力、消瘦，按正常、轻度、中度、重度分 别计 0、1、2、3 分 [5] 。③肿瘤标志物，采血方式同①,经 离心(2 500 r/min，15 min)取血清，采用化学发光法检测 治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋 白 19 片段抗原 21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA ) 水平。④生活质量，采用生活质量综合评定问卷 - 74 (GQOLI-74)[6] (该量表包括心理功能、躯体功能、物质生 活、社会功能 4 项，每项总分均为 100 分，得分越高，生 活质量越高)评估患者治疗前后的生活质量。
1.4统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计量资料(T 淋巴细胞亚群水平、中医证候积分、肿瘤标志物、生活质量评分)经 K-S 法检验均符合正态分布，以 (x±s) 表示，采用t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者 T淋巴细胞亚群水平比较 与治疗前比， 治疗后对照组患者 CD3+、CD4+ 百分比及 CD4+/CD8+ 比值 均降低，联合组上述指标均升高，且治疗后联合组高于对 照组;治疗后对照组患者 CD8+ 百分比升高，联合组患者 CD8+ 百分比降低，且治疗后联合组低于对照组，差异均 有统计学意义(均P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者中医证候积分及肿瘤标志物水平比较 与 治疗前比，治疗后两组患者中医证候积分及肿瘤标志物水 平均降低，且与对照组比，联合组上述指标降低幅度均更 大，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者生活质量评分比较 与治疗前比，治疗后 两组患者各项生活质量评分均升高，且与对照组比，联 合组各项指标升高幅度均更大，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
3 讨论
胃癌是一种恶性肿瘤，起源于胃黏膜上皮细胞，通 常在胃壁的内膜层形成肿瘤。胃癌在早期通常没有明显的 症状，随着病情进展，可能出现黑便、呕血、严重腹部疼 痛、便血等症状，对患者生活质量造成不良影响。奥沙利 铂是水溶性铂类化合物，通过作用于癌细胞的 DNA 链， 引起碱基错配，从而使 DNA 生物信息错乱而发挥抗癌效 应;替吉奥中吉美嘧啶的抗肿瘤作用主要是抑制二氢嘧啶脱氧酶活性，减少 5-氟尿嘧啶被水解，并通过对消化道 乳清酸磷酸核糖基转移酶进行拮抗，来减少 5-氟尿嘧啶 向 5-氟尿苷酸的转变等措施进行实现;但 SOX 化疗方案 实施时患者也会产生一些不良反应，如消化道反应、器官 损伤、过敏反应等，导致患者依从性降低，从而影响治疗 效果 [7]。
中医认为，胃癌的发生与六淫邪气、七情内伤、调 摄不当、误治失治等因素有关，正气不足是发病的重要病 机，但痰、瘀、热、毒、虚等常混杂为患。益胃消浊汤 中山药可益气健脾;党参可养阴、益气、生津;瓜蒌皮、 葛根、枳实、泽泻、炙甘草可清热解毒;炒白芍可止痛定 惊;炒白术、茯苓可健脾益胃、调和气血;鹿角霜可活血 化瘀、通经止痛;山茱萸可益气活血、生津止渴;陈皮可 燥湿化痰、理气消食;薤白可疏风解表;姜半夏可温中理 气;苍术可理气止痛;桂枝可温阳散寒;吴茱萸可行气活 血、祛风止痛;诸药合用共奏健脾益胃、温中止痛的功 效 [8] 。SOX 化疗方案可发挥一定的抗肿瘤作用， 抑制病情 进展，因此可缓解患者临床症状，改善患者生活质量;而 益胃消浊汤可对症治疗中晚期胃癌，且安全性良好，因此 可更有效改善患者临床症状，提高患者生活质量。此外， 化疗药物虽然能够对肿瘤细胞生长进行抑制，但化疗药物 有细胞毒性，也会损伤患者正常细胞，导致患者免疫力下 降。而益胃消浊汤中的党参成分能够促进 T 淋巴细胞的活 力和增加 B 淋巴细胞的生成， 起到了增强机体免疫力的作 用 [9]。本研究中， 治疗后联合组患者 CD4+、CD3+ 百分比、 CD4+/CD8+ 比值及生活质量评分均高于对照组， CD8+ 百分 比及中医证候积分均低于对照组， 提示在 SOX 化疗方案治 疗基础上加用益胃消浊汤治疗中晚期胃癌，可有效缓解患 者临床症状，提高免疫力，从而提升生活质量水平。
NSE、CYFRA21-1、CEA 作为常见的肿瘤因子， 其水 平升高，表明肿瘤细胞出现分化转移，加重中晚期胃癌患 者的临床症状水平。益胃消浊汤具有显著的抗肿瘤效果， 现代药理学研究表明，白术有直接杀伤肿瘤细胞的效果，其 抗肿瘤作用跟其对免疫功能的调节作用密切相关 [10] ;薤白 总皂苷具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤凋亡的效果 [11] 。 本研究中，治疗后联合组患者上述肿瘤因子水平均低于对照组，提示在 SOX 化疗方案治疗的基础上加用益胃消浊汤 治疗中晚期胃癌，可有效抑制肿瘤细胞的分化，控制病情 发展。
综上，在 SOX 化疗方案治疗基础上加用益胃消浊汤治 疗中晚期胃癌，能够有效抑制肿瘤细胞的分化，提高细胞 免疫功能，具有一定的抗肿瘤效果，从而缓解患者临床症 状，提升生活质量水平，值得临床推广。
参考文献
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