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【摘要】 目的：观察去甲肾上腺素联合乌司他丁治疗脓毒症患儿的效果。方法：选取 2020 年 1 月至 2022 年 1 月该院收治的 120 例脓 毒症患儿进行前瞻性研究， 按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 60 例。两组均接受抗感染治疗， 在此基础上， 对照组接受乌司他 丁治疗， 观察组在对照组基础上联合去甲肾上腺素治疗， 比较两组治疗前后炎性因子 [ 血清降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)] 水平、序贯器官衰竭估计评分(SOFA) 评分、急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHE Ⅱ) 评分、心肌损伤标志物 [ 脑钠肽(BNP)、 心肌肌钙蛋白 I(cTnI) 、肌酸激酶同工酶 MB(CK-MB) ] 水平和心功能指标 [ 左心室射血分数(LVEF) 、二尖瓣舒张早期充盈速度 E 峰 / 心房收缩期最大流速 A 峰(E/A)] 水平。结果： 治疗后， 观察组 PCT、TNF-α、BNP、cTnI、CK-MB 水平均低于对照组， 差异有统计学 意义(r<0.05);治疗后，观察组 SOFA、APACHE Ⅱ评分均低于对照组，LVEF、E/A 水平均高于对照组，差异有统计学意义(r<0.05)。 结论： 去甲肾上腺素联合乌司他丁治疗脓毒症患儿可降低炎性因子、心肌损伤标志物水平，SOFA 和 APACHE Ⅱ评分，提高心功能指标水 平，效果优于单纯乌司他丁治疗。
【关键词】 去甲肾上腺素,乌司他丁,脓毒症,儿童,炎性因子,急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ,心功能
Effects of norepinephrine combined with Ulinastatin in treatment ofchildren with sepsis
WANG Jinxi, ZHANG Zichao, ZHAO Jing
(Department of Pharmacy of Pingdingshan People’s Hospital No.1. Pingdingshan 467000 Henan, China)
【 Abstract】 Objective:To observe effects of norepinephrine combined with Ulinastatin in treatment of children with sepsis. Methods:A prospective study was conducted on 120 children with sepsis admitted to this hospital from January 2020 to January 2022. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 60 cases in each group. Both groups received anti-infection treatment. On this basis, the control group was treated with Ulinastatin, while the observation group was treated with norepinephrine on the basis of that of the control group. The levels of inflammatory factors [serum procalcitonin (PCT), tumor necrosis factor-α (TNF-α)], the sequential organ failure assessment (SOFA) score, the acute physiology and chronic health evaluation (APACHE Ⅱ ) score, the myocardial injury marker levels [B-type natriuretic peptide (BNP), cardiac troponin I (cTnI), creatine kinase isoenzyme Ⅱ (CK-MB)], and the cardiac function index levels [left ventricular ejection fraction (LVEF), early diastolic filling velocity of mitral valve peak E/atrial systolic peak A maximum velocity (E/A)] were compared between the two groups before and after the treatment. Results:After the treatment, the levels of PCT, TNF-α, BNP, cTnI and CK-MB in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the scores of SOFA and APACHE II in the observation group were lower than those in the control group, the levels of LVEF and E/A were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). Conclusions:Norepinephrine combined with Ulinastatin in the treatment of the children with sepsis can reduce the levels of inflammatory factors, myocardial injury markers, SOFA scores and APACHE II scores, and improve the levels of cardiac function indexes. Moreover, it is superior to single Ulinastatin treatment.
【Keywords】 Norepinephrine; Ulinastatin; Sepsis; Children; Inflammatory factor; Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ ; Cardiac function
脓毒症是细菌或其他病原微生物侵入机体引起 的全身炎症反应综合征，主要致病原因包括烧伤、 创伤、休克，患儿常伴有不同程度的心功能紊乱， 随疾病进展可导致多器官功能损伤，为临床常见危 重症 [1-2] 。临床多采用对症、抗感染治疗，但对减 轻心肌损伤、器官衰竭效果欠佳 [3-4] 。乌司他丁属于蛋白酶抑制剂，可减轻炎症反应 [5] 。去甲肾上腺 素可增强心肌收缩力，减轻心功能损伤 [6] 。本文观 察去甲肾上腺素联合乌司他丁治疗脓毒症患儿的 效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 1 月至 2022 年 1 月 本院收治的 120 例脓毒症患儿进行前瞻性研究。纳 入标准：符合《2012 国际严重脓毒症及脓毒性休 克诊疗指南》中脓毒症诊断标准 [7] ;左心室射血分数(LVEF)<50%。排除标准： 对本研究所用药物 存在禁忌证;合并先天性呼吸道疾病;合并心、肾 功能障碍;先天性脑发育不全。患儿家长了解本研 究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学 伦理委员会审批通过(批准文号：EC-20220713- 06)。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组 各 60 例。观察组男 38 例， 女 22 例;年龄 2~13 岁， 平均(6.25±1.10) 岁; 基础疾病： 脑炎 6 例， 肺 炎 38 例，尿路感染 10 例，腹腔感染 6 例。对照组 男 40 例， 女 20 例;年龄 2~12 岁，平均(6.32±1.09) 岁;基础疾病：脑炎 8 例，肺炎 36 例，尿路感染 12 例，腹腔感染 4 例。两组一般资料比较，差异 无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 两组患儿入院后均进行血培养，依据 患儿症状进行对症和常规抗感染治疗，依据药敏试 验和血培养结果，调整抗感染治疗方案。在此基础 上，对照组将 0.5 万 U/kg 乌司他丁注射液(广东天 普生化医药股份有限公司，国药准字 H20040505. 1 mL ∶ 5 万 U) 溶于 50 mL 0.9% 氯化钠注射液中 持续静脉泵注治疗，2 次 /d。
观察组在对照组基础上联合重酒石酸去甲肾 上腺素注射液 [ 远大医药(中国)有限公司，国药 准 字 H42021301.1 mL ∶ 2 mg] 治 疗， 初 始 按 照 0.05 μg/(kg·min) 速度静脉滴注， 根据患儿血压 情况调整药物剂量， 最大剂量≤ 0.3 μg/(kg·min)。两组均连续治疗 7 d。
1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后炎性因子 水平。于治疗前及治疗 7 d 后抽取患儿 5 mL 空腹 上肢静脉血，离心处理(离心时间 15 min，离心速 率 3000 r/min， 离心半径 10 cm)， 取上层血清置 于 -20 ℃环境待检。采用酶联免疫吸附法检测降钙 素原(PCT) 、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α) 水平， 试剂盒购自武汉新启迪生物科技有限公司、杭州昊 鑫生物科技股份有限公司。(2)比较两组治疗前 后器官衰竭与疾病严重程度评分。于治疗前及治疗 7 d 后采用序贯器官衰竭估计评分(SOFA)、急性 生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHE Ⅱ)评估， SOFA 评估 6 个器官或系统，总分为 24 分，得分与 器官衰竭程度呈正比 [8] ;APACHE Ⅱ包括急性生理 评分、年龄评分及慢性健康评分 3 部分，得分与疾 病严重程度呈正比 [9]。(3)比较两组治疗前后心 肌损伤标志物水平。治疗前及治疗 7 d 后采用化学 发光法测定脑钠肽(BNP)水平，采用酶联免疫吸附法检测心肌肌钙蛋白 I(cTnI)、肌酸激酶同工 酶 MB(CK-MB)水平，试剂盒均购自上海吉至生 化科技有限公司， 操作严格按照试剂盒说明书进行。 (4)比较两组治疗前后心功能指标水平。治疗前 及治疗 7 d 后采用心脏彩超检测 LVEF、二尖瓣舒 张早期充盈速度 E 峰 / 心房收缩期最大流速 A 峰 (E/A)水平。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组 PCT、TNF-α 水平比较，差异均无统计学意 义(P>0.05); 治疗后， 两组 PCT、TNF-α 水平 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计 学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后器官衰竭与疾病严重程度评分 比 较 治 疗 前， 两 组 SOFA、APACHE Ⅱ 评 分 比 较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两 组 SOFA、APACHE Ⅱ评分均低于治疗前， 且观察 组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 2.
2.3 两组治疗前后心肌损伤标志物水平比较 治 疗前， 两组 BNP、cTnI、CK-MB 水平比较， 差异 均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 BNP、 cTnI、CK-MB 水平均低于治疗前，且观察组低于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.
2.4 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前， 两组 LVEF、E/A 水平比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05); 治疗后， 两组 LVEF、E/A 水平均高 于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意 义(P<0.05)。见表 4.
3 讨论
脓毒症常合并多器官损伤，其中心肌损伤较为 常见，该病患儿会发生心律失常，严重者甚至会发 展为心力衰竭， 死亡风险较高 [10]。常规抗感染、对 症治疗虽有一定效果，但达不到预期。
PCT 为甲状腺旁 C 细胞分泌的糖蛋白，在机体 发生细菌感染、真菌感染时， 其水平升高。TNF-α 由活化的单核巨噬细胞产生并释放，可刺激单核巨 噬细胞分泌炎性介质，加重病情。本研究结果显 示， 治疗后， 观察组 PCT、TNF-α 水平和 SOFA、APACHE Ⅱ评分均低于对照组。分析原因为乌司他 丁为蛋白酶抑制剂，可有效抑制胰酶活性，从而减 轻机体炎症反应， 保护重要器官 [11]。去甲肾上腺素 属于儿茶酚胺类血管活性药物，可稳定血压，调节 微循环，维持器官血流灌注，促进脏器功能恢复， 同时还具有抗炎作用 [12]。二者联用可发挥双重抗炎 作用，改善脏器功能障碍。
已知脓毒症心肌损伤的病理机制与炎症反应密 切相关，大量炎性介质释放，破坏机体免疫平衡， 并发生免疫抑制，加重炎症反应，从而损伤心肌， 导致心功能异常 [13]。BNP 是心肌细胞分泌的神经内 分泌激素，cTnI、CK-MB 为心肌损伤常见标志物， 心肌损伤后二者水平均明显升高;LVEF 水平可反 映左心室收缩功能，是预测心力衰竭的标志物;E/A 可反映心脏舒张障碍情况。本研究结果同时显示，治疗后， 观察组 BNP、cTnI、CK-MB 水平均低于 对照组， LVEF、E/A 水平均高于对照组。分析原因 为去甲肾上腺素可调节血管舒缩功能，介导血管壁 收缩，提高外周循环阻力，保证心肌供血，从而发 挥改善心功能的作用 [14-15]。
综上所述，去甲肾上腺素联合乌司他丁治疗脓 毒症患儿可降低炎性因子、心肌损伤标志物水平， SOFA 和 APACHE Ⅱ评分，提高心功能指标水平， 效果优于单纯乌司他丁治疗。
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