丁螺环酮联合喹硫平治疗首发精神分裂症患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察丁螺环酮联合喹硫平治疗首发精神分裂症患者的效果。方法： 选取 2020 年 3 月至 2022 年 2 月该院收治的 78 例首发精神分裂症患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 39 例。对照组口服富马酸喹硫平片治疗，观察组 在对照组基础上联合盐酸丁螺环酮片治疗。比较两组临床疗效，治疗前后血清炎性因子 [ 肿瘤坏死因子 -α(TNF-α) 、白细胞介素 -6 (IL-6)] 水平、阳性和阴性症状量表(PANSS)评分、认知功能成套测验(MCCB)评分，以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有 效率为 97.44%(38/39)， 高于对照组的 79.49%(31/39)， 差异有统计学意义(r<0.05) ;治疗 3 个月后，观察组阳性症状、阴性症状、 一般精神病理等 PANSS 各维度评分及血清 TNF-α、IL-6 水平均低于对照组，MCCB 评分高于对照组，差异有统计学意义(r<0.05); 两 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 丁螺环酮联合喹硫平治疗首发精神分裂症患者效果显著，能减轻阳性症状 和阴性症状，降低血清炎性因子水平，提升认知功能，效果优于单用喹硫平治疗。
　　【 Abstract】 Objective:To observe effects of Buspirone combined with Quetiapine in treatment of patients with first-episode schizophrenia. Methods:A prospective study was conducted on 78 patients with first-episode schizophrenia admitted to this hospital from March 2020 to February 2022. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 39 cases in each group. The control group was treated with Quetiapine fumarate tablets orally, while the observation group was treated with Buspirone hydrochloride tablets on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the serum inflammatory factor levels [tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6)] before and after the treatment, the positive and negative symptom scale (PANSS) score, the cognitive function test (MCCB) score, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of the observation group was 97.44% (38/39), which was higher than 79.49% (31/39) of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After 3 months of treatment, the PANSS scores of positive symptoms, negative symptoms, general psychopathology and the serum TNF-α and IL-6 levels in the observation group were lower than those in the control group, the MCCB score was higher than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Buspirone combined with Quetiapine is effective in the treatment of the patients with first-episode schizophrenia. It can reduce the positive symptoms and the negative symptoms, reduce the levels of inflammatory factors, and improve the cognitive function. Moreover, it is superior to single Quetiapine treatment.

　　【Keywords】 Buspirone; Quetiapine; Schizophrenia; First-episode; Cognitive function

　　精神分裂症是发病率较高的慢性精神疾病，其 具有一定的遗传性，常在青壮年时期发病，发作时 患者可出现感知觉、思维、情感、意志和行为障碍、 认知功能障碍等症状 [1]。精神分裂症的病因与脑内 神经递质水平异常有关，临床常采用非典型抗精神 病药物治疗。喹硫平是第 2 代抗精神病药物，能拮 抗脑内多种神经递质受体，还能改善认知功能和焦 虑症状，但首发精神分裂症患者通常病情较重，单 药治疗效果有限 [2]。丁螺环酮是治疗焦虑症的常用药， 是 5- 羟色胺 1A(5-HT1A) 受体部分激动剂， 可减轻焦虑、失眠等症状，近年来被用于治疗精神 分裂症 [3] 。基于此，本文观察丁螺环酮联合喹硫平 治疗首发精神分裂症患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 3 月至 2022 年 2 月 本院收治的 78 例首发精神分裂症患者进行前瞻性 研究。纳入标准：符合《CCMD-3 中国精神障碍分 类与诊断标准》中精神分裂症的诊断标准 [4] ;首次 发病;伴有不同程度的感知觉、思维、情感、行为 障碍;服药依从性好。排除标准：伴脑部器质性病 变;有药物依赖史;伴有严重心脑血管疾病;入院前服用过抗精神疾病药物;对本研究药物存在禁忌 证;伴有内分泌、代谢障碍或免疫功能异常。患者 及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，且本 研究经本院医学伦理委员会批准。按照随机数字表 法将其分为对照组和观察组各 39 例。观察组：男 19 例， 女 20 例;年龄 28~59 岁， 平均(41.58±3.15) 岁; 病程 1~4 个月， 平均(2.32±0.25) 个月; 受 教 育 年 限 12~19 年， 平 均(15.26±1.03) 年。 对 照 组： 男 17 例， 女 22 例; 年 龄 28~58 岁， 平 均 (41.36±3.08) 岁; 病程 1~4 个月， 平均(2.28± 0.22) 个月; 受教育年限 12~19 年， 平均(15.31± 1.05)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组均予以常规心理干预，在此基础 上，对照组口服富马酸喹硫平片(苏州第壹制药有 限公司， 国药准字 H20030741.25 mg) 治疗， 初 始剂量为 25 mg/ 次，2 次 /d，第 2 天增加至 50 mg/ 次， 2 次 /d， 之后每 1~2 d 增加 100 mg/d， 最大剂量不 超过 800 mg/d。观察组在对照组基础上联合盐酸丁螺环酮片 (北大医药股份有限公司，国药准字 H19990302. 5 mg)治疗， 口服， 第 1 周 5 mg/ 次， 2 次 /d，第 2 周 开始增加剂量至 10 mg/ 次，2 次 /d。两组均持续治 疗 3 个月。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前和治疗 3 个月后精神症状评分。采用阳性和阴性症状量表 (PANSS)评估，包含阳性症状(7 个项目) 、阴 性症状(7 个项目)、一般精神病理症状(16 个项 目)3 个维度，每个项目 1~7 分，分数越高表明症 状越严重。(2)治疗 3 个月后， 比较两组临床疗 效。显效：患者幻觉、错觉、思维混乱、焦虑、抑 郁、注意力不集中等症状基本消失，PANSS 评分降 低 >50%;有效：患者幻觉、错觉、思维混乱、焦虑、 抑郁、注意力不集中等症状明显改善，PANSS 评分 降低 30%~50%;无效：患者各临床症状未见改善， PANSS 评分降低 <30%。总有效率 =(显效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。(3)比较两组治疗前和治 疗 3 个月后血清炎性因子水平。取空腹外周静脉 血 2 mL，离心(半径 8 cm、转速 3000 r/min、时间 10 min)分离血清，-20 ℃保存待测。采用酶联免 疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子 -α(TNF-α) 、 白细胞介素 -6(IL-6)水平。(4)比较两组治疗 前和治疗 3 个月后认知功能评分。采用认知功能成套测验(MCCB)评估 [5] ，包含处理速度、注意力 / 警惕性、工作记忆、言语学习、视觉学习、推理和 解决问题、社会认知 7 个维度，每个维度 0~10 分， 分数越高表明认知功能越好。(5)比较两组不良 反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后 PANSS 评分比较 治疗前，两 组 PANSS 各维度评分比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05) ;治疗后，两组阳性症状、阴性症状、 一般精神病理症状等 PANSS 各维度评分均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 97.44%(38/39)，高于对照组的 79.49%(31/39) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治 疗 前， 两 组 血 清 TNF-α、IL-6 水 平 比 较， 差 异 均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血清 TNF-α、IL-6 水平均低于治疗前，且观察组低于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.


　　2.4 两组治疗前后认知功能评分比较 治疗 前，两组 MCCB 评分比较，差异无统计学意义 ( P>0.05); 治疗后， 两组 MCCB 评分均高于治 疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 5.

　　3 讨论

　　精神分裂症属于重型精神病，具有较高的发 病率和致残率，其发病机制尚未完全明确，可能与 大脑结构异常、线粒体功能受损、脑部重大创伤、 DNA 甲基化等有关 [6-7] 。该病可分为阳性症状和阴 性症状， 阳性症状表现为幻觉、错觉、思维混乱、 行为和思想异常等，阴性症状表现为焦虑、抑郁、 注意力不集中、缺乏体验快乐能力、攻击暴力及 自杀倾向等，严重影响患者身心健康和生活自理能 力 [8] 。首发精神分裂症患者常存在就诊延误，病情 较严重，且患者用药依从性较差，需在心理干预基 础上予以抗精神病药物治疗 [9]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于 对照组，治疗后阳性症状、阴性症状、一般精神病 理等 PANSS 各维度评分均低于对照组。分析原因： 喹硫平是第二代抗精神病药物，能拮抗肾上腺素能 α2 受体、5- 羟色胺(5-HT)受体、多巴胺 D2 受 体功能，对精神分裂症患者阴性、阳性症状均有一 定疗效， 但单用该药对首发患者效果不足 [10] 。丁螺环酮是 5-HT1A 受体部分激动剂和 D2 受体拮抗剂， 能刺激大脑前额叶皮质，提高大脑兴奋性，促进神 经元再生，改善思维混乱、认知功能障碍等精神症 状 [11]。丁螺环酮联合喹硫平可发挥优势互补的作用， 既能起到抗焦虑、抑郁的效果，又能改善幻觉、错觉、思维混乱、行为和思想异常等阳性症状，从而提高临床疗效。

　　有研究报道，精神分裂症患者血清 TNF-α、 IL-6 水平异常升高，其中 TNF-α 是一种广泛存在 于内脏、皮肤、肌肉、白细胞和神经组织中的糖蛋 白低聚物，具有调节细胞免疫和介导炎症反应的作 用;IL-6 可调节神经递质水平， 影响神经元细胞膜 稳定性，患者发生神经损伤可导致IL-6水平升高 [12]。 本研究结果还显示，观察组治疗后血清 TNF-α、 IL-6 水平均低于对照组。分析其原因可能为喹硫平 可阻止脑部星形胶质细胞的过度增生和活化，抑制 炎症反应和自身免疫反应 [13]。丁螺环酮能抑制谷氨 酸释放，减轻神经损伤，降低炎性因子水平，与喹 硫平联用能增强抗炎效果 [14]。

　　本研究结果同时显示，观察组治疗后 MCCB 评 分高于对照组， 表明联合用药能改善患者认知功能。 分析原因为丁螺环酮能增强神经细胞抗氧化能力， 调节 5-HT、D2 受体功能，缓解脑神经损伤导致的 认知损害， 改善患者认知功能 [15]。此外， 两组不良 反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联合用 药安全性良好。

　　综上所述，丁螺环酮联合喹硫平治疗首发精神 分裂症患者效果显著， 能减轻阳性症状和阴性症状， 降低炎性因子水平，提升认知功能，效果优于单用 喹硫平治疗。

　　参考文献

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