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【摘要】目的 探讨丁螺环酮联合阿立哌唑治疗对精神分裂症患者症状缓解效果及对不良反应发生情况的影响， 为提高该疾病的临床 疗效提供指导。方法 以随机数字表法将南宁市第五人民医院 2019 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 90 例精神分裂症患者分为对照组( 45 例，阿立哌唑治疗)与联合组( 45 例，阿立哌唑联合丁螺环酮治疗) ，均治疗 3 个月。比较两组患者的临床治疗效果，治疗前后阳性与 阴性症状量表( PANSS )评分、糖化血红蛋白(HbA1c ) 、三酰甘油( TG ) 、总胆固醇( TC )水平，以及治疗期间不良反应发生情况。 结果 相较于对照组， 联合组患者临床总有效率更高；治疗后两组患者的 PANSS 评分总分及阳性、阴性症状量表、一般精神病理量表评 分较治疗前均显著降低， 且联合组较对照组降低(均 P<0.05 )； 两组患者治疗前后及组间 HbA1c 、TG 、TC 水平， 以及不良反应总发生率 比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05 )。 结论 丁螺环酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症患者可有效缓解临床症状，减轻患者精神分裂 程度，对机体糖脂代谢影响较小，安全性良好。
【关键词】 精神分裂症; 阿立哌唑; 丁螺环酮; 安全性
精神分裂症是常见的，且较为严重的精神性疾病，其 发病机制可能与大脑结构异常、遗传因素及后天环境等因 素有关，多种因素共同促进精神分裂症的发展 [1] 。精神分 裂症症状较为复杂，临床上以阳性和阴性症状两种类型为 主，阳性症状较容易发现，如幻觉、妄想、思维荒谬等； 阴性症状较为隐匿，容易被忽视造成病情延误，如无言语 交流、情感淡漠、孤僻、意志减退等 [2] 。临床上治疗精神 分裂症常用阿立哌唑、丁螺环酮和氯氮平等药物，阿立 哌唑是一种非典型抗精神分裂症药物，能调节精神分裂症 患者的阳性和阴性症状，缓解患者的临床症状，但单一用 药对改善阴性症状效果有限 [3] 。丁螺环酮是一种抗焦虑药 物，属于 5-HT1A 受体激动剂，可以直接促进前额叶皮层 释放多巴胺，使精神分裂症患者原发的阴性症状得以缓解 和控制 [4] 。本文将进一步探讨精神分裂症患者采用阿立哌 唑和丁螺环酮联合治疗的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以随机数字表法将南宁市第五人民医院2019 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 90 例精神分裂症患者 分为对照组与联合组，各 45 例。对照组中男、女患者分 别为 24、21 例；病程 2~6 年，平均(4.13±1.68 )年；年 龄 27~55 岁，平均(42.69±7.86)岁。联合组中男、女患 者分别为 26、19 例；病程 2~7 年，平均(4.23±1.51 )年；年龄 26~54 岁，平均(43.21±8.13)岁。两组患者上述资 料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。纳入 标准：符合《实用精神疾病学》 [5] 中的相关诊断标准者； 明显意志缺乏或减退，言语不连贯、反复出现幻听者；阳 性与阴性症状量表(PANSS)评分 [6] > 60 分者等。排除标 准：入院前 1 个月内服用抗精神病药物者；对阿立哌唑和 丁螺环酮药物过敏者；存在严重心、肺、肾、肝等重要器 官疾病者；妊娠或哺乳期妇女；合并恶性肿瘤者等。本研 究经院内医学伦理委员会批准，患者或其家属已了解本研 究实施方法、权利与义务、风险和收益，并签署知情同 意书。
1.2 治疗方法 对照组患者以 10 mg/ 次的起始剂量口服 阿立哌唑口崩片(成都康弘药业集团股份有限公司，国 药准字 H20060521，规格： 5 mg/ 片)治疗，1 次 /d，2 周后 可根据个体耐药程度增加至 20~30 mg/ 次，1 次 /d。联合 组患者采用阿立哌唑联合丁螺环酮治疗，即在对照组患 者的用药基础上以 5 mg/ 次的起始剂量加服盐酸丁螺环酮 片(北大医药股份有限公司，国药准字 H19990302，规 格： 5 mg/ 片)，2~3 次 /d，2 周后根据患者个体病情增加至 10 mg/ 次，2~3 次 /d。两组患者均治疗 3 个月。
1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《实用精神疾病学》 [5] 评估患者临床疗效，PANSS 评分减分率 =(治疗前－治 疗后) PANSS 总分 / 治疗前 PANSS 总分 ×100%。痊愈：PANSS 减分率 >70%；显效：减分率为 46%~70% ；有效： 减分率为 20%~45%；无效：减分率 <20%。总有效率 = 痊愈率 + 显效率 + 有效率。② PANSS 评分。采用 PANSS 测量精神分裂症患者的症状严重程度，其中阳性、阴性症 状量表各包括 7 个项目，一般精神病理量表包括 16 个项 目，从无到极重度分别以 1~7 分来表示。③糖化血红蛋 白(HbA1c )、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平。取 治疗前后患者空腹静脉血 5 mL，其中 3 mL 使用糖化血 红蛋白仪(基蛋生物科技股份有限公司，型号：FIA8600) 对 HbA1c 水平进行检测；剩余 2 mL 离心( 3 000 r/min，10 min)后取血清，使用全自动生化分析仪(美国贝克曼 库尔特公司，型号：AU5811)检测三酰甘油(TG)、总胆 固醇(TC)水平。④不良反应。统计患者失眠、头晕头 痛、肠胃功能紊乱的发生情况。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据， 临床疗效、不良反应等计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验；PANSS 评分、HbA1c、TG、TC 水平等计量资料经 K-S 检验均符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，采用 t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 两组患者临床总有效率比 较，联合组更高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。
2.2 两组患者 PANSS 评分比较 治疗后两组患者 PANSS 评分中的各项评分及总分较治疗前均显著降 低，且联合组较对照组降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。
2.3 两组患者 HbA1c、TG、TC 水平比较 两组患者治疗 前后及组间 HbA1c、TG、TC 水平比较，差异均无统计学意 义(均 P>0.05)，见表 3。
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良 反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0 .05 )，见 表 4。
3 讨论
精神分裂症是一种影响患者思维、情感、行为及知觉 的精神疾病，病程较长且易于反复发作，多在青壮年时期 开始发病，主要表现为感知觉、认知、情感等障碍和精神 活动异常。有研究表明，精神分裂症患者的平均寿命比正 常人短，精神分裂症发病机制复杂，病情危害大，极大地
影响患者的生活能力和社会功能 [7-8]。临床上对于精神分裂 症的治疗，主要以减少发病次数、减轻病情为主要原则， 阿立哌唑属于第二代抗精神药物， 对多巴胺D2 受体有双重 激动作用， 部分激动多巴胺 D2 受体， 使中脑-边缘通路产 生拮抗作用， 从而改善因多巴胺D2 受体活动过度所致的阳 性症状，同时也能对中脑皮层通路产生部分激动作用，改 善因多巴胺D2 受体功能低下的阴性症状， 可通过稳定多巴 胺，有效减轻患者的负面情绪，但多数患者会出现焦虑、 紧张等负面情绪，导致出现睡眠与行为障碍，进而影响依 从性 [9- 10]。
丁螺环酮是一种抗焦虑药物， 是 5-HT1A 受体激动剂， 对 5-HT1A 受体有选择性亲和作用能直接作用于神经突触 前膜，促进前额叶皮层释放多巴胺，改善精神分裂症患者的 阴性症状和认知功能，并且在一定程度上能减轻患者的焦 虑情绪，提高患者的依从性，且药物本身不会产生戒断反 应，与抗精神病药物联用，可有效缓解患者的精神症状和 焦虑症状， 同时药物的使用量较少， 安全性相对较高 [11] 。 丁螺环酮与阿立哌唑联合使用，既可产生抗精神病作用， 又可改善患者神经障碍，稳定情绪，能够有效促进患者病 情的恢复 [12]。本研究中， 相较于对照组， 治疗后联合组患 者 PANSS 中各量表评分及总分均降低，临床总有效率更 高，提示精神分裂症患者联合应用丁螺环酮和阿立哌唑治 疗的临床疗效更高，可有效减轻患者病情。
研究表明，抗精神药物可拮抗 H1 受体和 5-HY2A 受 体，并产生镇静效应， 该效应会使患者活动量减少、嗜睡， 同时影响患者的食欲调节网络，导致患者出现食欲增加、 能量消耗减少的情况，从而导致血糖血脂升高及其他相关 代谢综合征，患者发生糖尿病、心血管系统等疾病的风险 升高 [13]。本研究结果显示， 两组患者治疗前后及组间血清 HbA1c、TG、TC 水平比较， 差异无统计学意义， 提示丁螺 环酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症不会增加对患者血糖血 脂代谢的影响，用药安全性较高。精神分裂症患者常伴有 不同程度的抑郁、焦虑等症状，安全的联合用药方案不仅 有利于控制上述症状，同时可减少单一大剂量抗精神病药 物导致的不良反应。本研究中两组患者不良反应总发生率 分别为 28.89%、22.22%，经比较差异无统计学意义， 提示 丁螺环酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症患者具有较好的安 全性。分析原因为两药具有较好的协同作用，不仅能发挥 抗精神分裂的作用，还能改善患者的情绪障碍。有研究发 现，抗精神药物用量增加，会增加代谢障碍的风险，而丁 螺环酮和阿立哌唑联用不会增加对血糖血脂代谢的影响， 这可能与丁螺环酮不发挥抗精神作用且只作为阿立哌唑的 增效剂有关，丁螺环酮作为一种抗焦虑药物，能改善抗精 神药物阻断多巴胺 D2 受体后多巴胺 D2 浓度应激性增高引起的静坐不能等焦虑症状，从而对精神分裂症患者的病情 有所改善 [14]。
综上，丁螺环酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症患者可 有效缓解临床症状，使患者精神分裂症状程度减轻，并减小 对机体糖脂代谢的影响，且安全性良好，建议推广应用。
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