沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭 患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭(CHF)患者的效果。 方法： 选取 2020 年 10 月至 2022 年 10 月该院收治的 68 例老年 CHF 患者进行前瞻性研究，按随机数字表法分为对照组和研究组各 34 例。对照组采用美托洛尔治疗，研究 组在对照组基础上联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗，比较两组临床疗效、治疗前后心功能指标 [ 左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射 血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)] 水平、心率变异性指标 [ 正常相邻 RR 间期差值的均方根(RMSSD)、正常窦性心搏 RR 间期标准差(SDNN)] 水平、血清细胞因子指标 [ 过氧化物酶体增殖物激活受体 -α(PPAR-α)、白细胞介素 -6(IL-6)、NOD 样 受体蛋白 3(NLRP3)、超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)] 水平和不良反应发生率。 结果： 研究组治疗总有效率为 97.06%(33/34)， 高于对 照组的 76.47%(26/34)， 差异有统计学意义(r<0.05) ;治疗后，两组 LVEDD、LVESD 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两 组 LVEF 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(r<0.05); 两组 SDNN、RMSSD 水平均高于治疗前， 且研究组 高于对照组，差异有统计学意义(r<0.05); 两组血清 IL-6、hs-CRP、NLRP3 水平均低于治疗前， 且研究组低于对照组， 两组 PPAR-α 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(r<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年 CHF 患者可提高治疗总有效率和心率变异性指标水平，改善心功能指标和血清细胞因子指 标水平，其效果优于单纯美托洛尔治疗。

　　【 Abstract】 Objective:To observe effects of Sacubitril/Valsartan combined with Metoprolol in treatment of elderly patients with chronic heart failure (CHF). Methods:A prospective study was conducted on 68 elderly patients with CHF admitted to this hospital from October 2020 to October 2022. They were divided into control group and study group according to the random number table method, 34 cases in each group. The control group was treated with Metoprolol, while the study group was treated with Sacubitril/Valsartan sodium tablets on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the cardiac function index levels [left ventricular end-systolic diameter (LVESD), left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD)], the heart rate variability index levels [root mean square of difference between normal adjacent RR intervals (RMSSD), 24h normal sinus RR interval standard deviation (SDNN)], the serum cytokine index levels [peroxisome proliferator- activated receptor-α (PPAR-α),interleukin-6 (IL-6), NOD-like receptor protein 3 (NLRP3), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of treatment in the study group was 97.06% (33/34), which was higher than 76.47% (26/34) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of LVEDD and LVESD in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the study group were lower than those in the control group; the LVEF levels of the two groups were higher than those before the treatment, and that in the study group was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (r<0.05). The levels of SDNN and RMSSD in the two groups were higher than those before the treatment, those in the study group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The levels of serum IL-6. hs-CRP and NLRP3 in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the study group were lower than those in the control group; the levels of PPAR-α in the two groups were higher than those before treatment, and that in the study group was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Sacubitril/Valsartan combined with Metoprolol in the treatment of the elderly patients with CHF can improve the total effective rate of treatment and the levels of heart rate variability indexes and improve the levels of cardiac function index and serum cytokine indexes. Moreover, it is superior to single Metoprolol treatment.

　　【Keywords】 Sacubitril/Valsartan; Metoprolol; Elderly heart failure; Cardiac function; Heart rate variability; Cytokine; Adverse reaction

　　慢性心力衰竭(CHF)为各类心血管疾病发展 至晚期的临床综合征，具有病程时间长、易反复发 作、病死率高等特点 [1-2] 。临床多采用强心剂、β- 受体阻滞剂等药物治疗，其中美托洛尔是 β- 受体 阻滞剂，能有效阻断心血管疾病的恶性循环链，改 善心功能，但部分患者治疗效果仍不理想 [3] 。沙库 巴曲缬沙坦可抑制神经肽及血管紧张素受体的表 达，促进心功能恢复，缓解患者病情 [4] 。本文观察 沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年 CHF 患者 的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一 般 资 料 选取 2020 年 10 月 至 2022 年 10 月本院收治的 68 例老年 CHF 患者进行前瞻性研究。 纳入标准：符合老年 CHF 相关诊断标准 [5] ，且结 合临床症状、超声心动图检验等确诊;对本治疗 方案所用药物无过敏史或禁忌证。排除标准：合 并重要脏器功能不全;免疫功能缺陷;正在接受 恶性肿瘤治疗;合并存在精神失常及无法正常沟 通;中途更换治疗方案。患者及其家属对本研究 内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院 伦理委员会审批通过。按随机数字表法将其分为 对照组和研究组各 34 例。对照组男 21 例，女 13 例;年龄 62~74 岁， 平均(68.81±2.77)岁;病程 2~10 年， 平均(6.75±1.27) 年; 纽约心脏病协会 ( NYHA)心功能分级：Ⅱ级 15 例，Ⅲ级 19 例。 研究组男 23 例， 女 11 例; 年龄 64~76 岁， 平均 (69.51±2.71)岁;病程 2~9 年， 平均(5.42±1.51) 年;NYHA 心功能分级：Ⅱ级 11 例，Ⅲ级 23 例。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 两组均给予常规治疗，包括纠正酸碱 平衡失调和水电解质紊乱状态，以及控制血糖、血 压、血脂等。在此基础上，对照组采用酒石酸美托 洛尔片(上海信谊百路达药业有限公司，国药准字 H31021417.25 mg)治疗，50 mg/ 次，1 次 /d， 晨 起口服。

　　研究组在对照组基础上联合沙库巴曲缬沙坦钠 片(Novartis Sin-gapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.， 国药准字 HJ20170362. 以沙库巴曲缬 沙坦计 50 mg) 治疗，100 mg/ 次，2 次 /d， 早晚餐 时口服。两组均持续治疗 3 个月。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组临床疗效。显效： 临床症状完全或显著缓解，NYHA 心功能分级恢复至Ⅰ级或较治疗前提高 1~2 级;有效：临床症状明 显缓解， NYHA 心功能分级较治疗前提高至少 1 级; 无效：临床症状无明显缓解或加重，NYHA 心功能 分级无改变或下降 [6] 。总有效率 =(显效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前后心 功能指标水平。采用超声心动图检测左心室收缩 末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、 左心室舒张末期内径(LVEDD)。(3) 比较两组 治疗前后心率变异性指标水平。采用 24 h 动态心动 图检测正常相邻 RR 间期差值的均方根(RMSSD)、 正常窦性心搏 RR 间期标准差(SDNN)。 (4) 比 较两组治疗前后血清细胞因子指标水平。采集空 腹静脉血 5 mL， 以离心半径 10 cm，3000 r/min 离 心 12 min，取上层血清，贮存 -50℃冰箱待测;采 用放射免疫法测定超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)、 白细胞介素 -6(IL-6)水平;以酶联免疫吸附法 (ELISA)测定血清 [ 过氧化物酶体增殖物激活受 体 -α(PPAR-α)、NOD 样受体蛋白 3(NLRP3)] 水平。(5)比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 97.06%(33/34)，高于对照组的 76.47%(26/34) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前， 两组 LVEF、LVEDD、LVESD 水平比较，差异均 无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 LVEDD、 LVESD 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组， 两组 LVEF 水平均高于治疗前，且研究组高于对照 组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后心率变异性指标水平比较 治 疗前， 两组 SDNN、RMSSD 水平比较， 差异均无 统计学意义(P>0.05); 治 疗 后， 两 组 SDNN、 RMSSD 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后血清细胞因子指标水平比较 治 疗前，两组 IL-6、hs-CRP、PPAR-α 、NLRP3 水 平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血清IL-6、hs-CRP、NLRP3水平均低于治疗前， 且研究组低于对照组，两组 PPAR-α 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 5.

　　3 讨论

　　老年 CHF 病因复杂且症状不典型， 多伴随水肿、 呼吸困难等特征 [7] ，易加重患者心脏负担、改变心 肌结构，临床多采用 β- 受体阻滞剂、血管紧张素 受体拮抗剂等药物治疗 [8-9]。

　　本研究结果显示，研究组治疗总有效率及 LVEF、 SDNN、RMSSD 水平均高于对照组， LVEDD、LVESD 水平均低于对照组。分析原因在于美托洛尔通过阻 断过度激活的交感神经活性，可有效抑制心肌收缩 力，减少心排出量、减缓心率、增加血流量，从而 保护心脏， 减轻炎性细胞对心脏组织的损害 [10] 。沙 库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲、缬沙坦组成的复方制 剂，其中沙库巴曲有利于增强利钠肽活性;缬沙坦 可抑制血管紧张素Ⅱ,发挥舒张血管、改善心肌细 胞的能量供应、减轻心肌重构等作用 [11]。二者联合 可发挥协同增效作用，抑制心肌血管重塑，促进心 脏功能恢复。

　　已知细胞炎性因子与 CHF 的发生存在紧密联 系， CHF 可随着机体内促炎细胞因子的不断释放而 加剧 [12-13]。IL-6 为主要的促炎因子， 其水平可反映 CHF 严重程度;hs-CRP 属急性时相炎症反应蛋白， 其水平可反映 CHF严重程度;PPAR-α 是一种核 受体超家族的因子，可抑制血清细胞因子 TNF-α、 IL-1β 表达; NLRP3 激活后易引发炎症反应，损 伤自身免疫系统，从而影响心肌重构 [14-15] 。本研 究结果同时显示，治疗后，研究组血清 NLRP3、 IL-6、hs-CRP 水平均低于对照组，PPAR-α 水平 高于对照组。分析原因可能为沙库巴曲缬沙坦与美 托洛尔联合应用可抑制血管紧张素 II 受体的血管收 缩作用，发挥较强的抗炎和抗氧化效果，进而延缓 病情进展，减轻炎症对心脏功能造成的损伤。本研 究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无 统计学意义。提示联合沙库巴曲缬沙坦用药未增加 安全风险。

　　综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗 老年 CHF 患者可提高治疗总有效率和心率变异性 指标水平，改善心功能指标和血清细胞因子指标水平，其效果优于单纯美托洛尔治疗。

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