雷珠单抗联合全视网膜激光光凝术治疗重度非增生型 糖尿病视网膜病变患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察雷珠单抗联合全视网膜激光光凝术(PRP)治疗重度非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)患者的效果。方法： 选取 2020 年 1 月至 2021 年 12 月该院收治的 86 例(86 眼) 重度 NPDR 患者进行前瞻性研究， 按随机数字表法将其分为对照组和观察组各 43 例。对照组采用 PRP 治疗，观察组采用玻璃体腔注射雷珠单抗联合 PRP 治疗。比较两组 PRP 术中激光功率、能量密度、光斑数、治疗 前后视功能 [最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹厚度(CMT)]、眼底新生血管指标 [血管内皮生长因子(VEGF)、深层毛细血管丛(DCP) 血流密度 ] 及并发症发生率。结果： 观察组 PRP 术中激光功率、能量密度均低于对照组， 光斑数少于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05); 治疗后，观察组 BCVA、DCP 血流密度高于对照组，VEGF 水平低于对照组，CMT 小于对照组，差异均有统计学意义(r<0.05); 两组并 发症发生率比较，差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 雷珠单抗联合 PRP 治疗重度 NPDR 患者有利于降低血清 VEGF 水平，减小 PRP 手术难度，增加 DCP 血流密度，改善视功能，效果优于单用 PRP。

　　【Abstract】 Objective:To observe effects ofRanibizumab combined with panretinal photocoagulation (PRP) in treatment of patients with severe non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR). Methods:A prospective study was conducted on 86 patients (86 eyes) with severe NPDR admitted to this hospital from January 2020 to December 2021. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 43 cases in each group. The control group was treated with PRP, while the observation group was treated with intravitreal injection of Ranibizumab combined with PRP. The laser power, the energy density, the spot number, the visual function before and after the treatment [best corrected visual acuity (BCVA), central macular thickness (CMT)], the fundus neovascularization index [vascular endothelial growth factor (VEGF), deep capillary plexus (DCP) blood flow density], and the incidence of complications were compared between the two groups. Results:The laser power and the energy density of PRP in the observation group were lower than those in the control group, and the spot number was less than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the BCVA and DCP blood flow density levels of the observation group were higher than those of the control group, the VEGF level was lower than that of the control group, the CMT was smaller than that of the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of complications between the two groups (r>0.05). Conclusions:Ranibizumab combined with PRP in the treatment of severe NPDR is beneficial to reduce the serum VEGF levels, reduce PRP surgery, increase the DCP blood flow density and improve visual function. Moreover, it is superior to single PRP.

　　【Keywords】 Severe; Non-proliferative type; Diabetic retinopathy; Panretinal photocoagulation; Ranibizumab; Visual function

　　糖尿病视网膜病变(DR)是一种常见的致盲 性眼病，病因为长期高血糖刺激所致的视网膜微血 管损伤[1]。DR按眼底表现分为非增生型DR(NPDR) 和增生型 DR，其中 NPDR 又分为轻、中、重度。 全视网膜激光光凝术(PRP)是治疗重度 NPDR 的 常用方法，能够封闭视网膜血管渗漏点，抑制新生血管生成， 但激光本身会损伤患者视网膜正常细胞， 且无法根除病因，术后复发率较高 [2] 。已知血管内 皮生长因子(VEGF)水平升高是导致视网膜新生 血管形成的主要原因，采用抗 VEGF 药物治疗 DR 可发挥较好效果。雷珠单抗是针对 VEGF 的单克隆 抗体，能够降低 VEGF 水平，抑制新生血管形成， 减轻视网膜水肿 [3] 。鉴于此，本文观察雷珠单抗联 合 PRP 治疗重度 NPDR 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 1 月至 2021 年 12 月本院收治的 86 例重度 NPDR 患者进行前瞻性研究。 纳入标准：符合《中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》中相关诊断标准 [4] ;符合《我国糖尿病视 网膜病变临床诊疗指南(2014 年)》中重度 NPDR 诊断标准 [5] ;单眼患病;符合 PRP 治疗指征。排除 标准：合并青光眼、白内障等其他眼部疾病;存在 眼部外伤史或手术史;屈光间质不清晰;血糖控制 不佳;精神行为异常，依从性较差。患者均知情本 研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦 理委员会批准。按随机数字表法将其分为对照组和 观察组各 43 例。对照组：男 25 例，女 18 例;年 龄 41~78 岁， 平均(54.07±3.95) 岁;DR 病程 1~7 年， 平均(3.05±0.39) 年。观察组： 男 22 例， 女 21 例; 年 龄 40~76 岁， 平 均(53.49±4.08) 岁; DR 病程 1~6 年， 平均(2.97±0.41) 年。 两组一 般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 有可 比性。

　　1.2 方法 两组治疗前均进行眼科各项常规检查， 包括眼压、视力、眼底荧光血管造影及光学相干断 层扫描等。对照组采用 PRP 治疗。治疗前采用复方托吡 卡胺点眼，充分散瞳，奥布卡因滴眼行表面麻醉。 仪器选用 532 nm 眼底激光光凝机(法国光太医疗 公 司， 国械注进 20143165100)， 光凝范 围为视 盘上、下、鼻侧各 1.5 PD 及颞侧上、下血管弓外， 黄斑中心凹 2 PD 外的视网膜区域。设置激光参 数：靠近后极部及周边部的光斑直径分别为 100~ 200 μm、200~300 μm， 曝光时间 0.1~0.2 s，功率 100~300 mW，选择 3 级光斑，光斑间距约 1 个光 斑直径，1 次 / 周，分 3~4 次完成。观察组在 PRP 术前应用玻璃体腔注射雷珠单 抗治疗。采用抗生素滴眼 3 d，充分散瞳，奥布卡 因滴眼表面麻醉，放置开睑器，于颞下距角巩膜缘 后 3.5 mm 处垂直巩膜表面进针，将 0.05 mL 雷珠 单抗注射液(Novartis Pharma Schweiz AG， 国药准 字 SJ20170004. 10 mg/mL)注入玻璃体腔，出针后 棉签压迫注射点 2~3 min，术毕涂妥布霉素地塞米 松眼膏。嘱咐患者 1 周后再次就诊，行 PRP 治疗， 方法同对照组，在 PRP 全部完成后再进行 2 次雷 珠单抗治疗，间隔 1 个月。

　　1.3 观察指标 ( 1)比较两组 PRP 术中激光功 率、能量密度及光斑数。(2)比较两组治疗前后 视功能。分别于治疗前、治疗后(PRP 术后 3 个月)采用国际标准视力表检查患眼最佳矫正视力 (BCVA)，采用德国 Zeiss 光相干断层扫描仪 [ 国 食药监械(进)字 2014 第 2224308 号 ] 测量患眼 黄斑中心凹厚度(CMT)。(3)比较两组治疗前 后眼底新生血管指标水平。分别于治疗前、PRP 术 后 3 个月采集两组空腹静脉血 3 mL，常规离心取 血清，以酶联免疫吸附法测定血清 VEGF 水平。采 用光相干断层扫描仪扫描患眼黄斑中心凹，检测深 层毛细血管丛(DCP)血流密度。(4)比较两组 并发症发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以(x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组 PRP 术中激光功率、能量密度及光斑数 比较 观察组 PRP 术中激光功率、能量密度均低 于对照组，光斑数少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后视功能比较 治疗前，两组 BCVA、CMT 比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后，两组 BCVA 均高于治疗前，CMT 均小于 治疗前，且观察组 BCVA 高于对照组，CMT 小于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组 治疗前后 眼底新 生血 管 指标水平 比 较 治疗前， 两组 VEGF 水平、DCP 血流密度比 较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两 组 VEGF 水平均低于治疗前，DCP 血流密度均高于治疗前，且观察组 VEGF 水平低于对照组，DCP 血 流密度高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 3.

　　2.4 两组并发症发生率比较 治疗期间， 两组均未 出现眼内炎、视网膜脱离等并发症，仅观察组出现 2 例(4.65%)一过性眼压升高，两组并发症发生 率比较， 差异无统计学意义(χ2=0.512. P=0.474)。

　　3 讨论

　　DR 属于糖尿病常见并发症，会导致眼底血管 增生， 损伤患者视网膜功能， 导致视力渐进性下降， 最终致盲。临床上针对DR患者提倡早筛查、早治疗， 尽量在非增殖期治疗 [6] 。PRP 是治疗重度 NPDR 的 有效方法，能够封闭视网膜血管渗漏区，避免反复 出血，减少视网膜细胞耗氧量，改善视网膜缺氧、 缺血症状，从而改善视功能 [7] 。但 PRP 属于一种破 坏性的治疗方法，若激光能量较大可能导致视网膜 色素上皮层断裂、视网膜脱离等并发症，影响患者 视功能 [8]。

　　有研究指出，视网膜缺氧、缺血会促进 VEGF 释放，而 VEGF 水平升高会进一步促进新生血管 生成，加重视网膜水肿症状 [9] 。雷珠单抗属于抑 制 VEGF 的靶向药物，经玻璃体腔注射后能够穿过 视网膜，抑制 VEGF 与其受体结合，阻断视网膜 新生血管的形成，从而降低血流密度、减少血管 渗漏 [10-11]。

　　本研究结果显示，观察组 PRP 术中激光功率、 能量密度均低于对照组，光斑数少于对照组，治疗 后 BCVA、DCP 血流密度均高于对照组，VEGF 水 平低于对照组，CMT 小于对照组。分析原因为在 PRP 术前采用雷珠单抗玻璃体腔注射治疗，有利于 抑制新生血管形成，减轻视网膜水肿，使视网膜变 薄，减小 PRP 手术难度，减小 PRP 治疗时所需激 光功率、能量密度和光斑数 [12] 。而在 PRP 术后继 续应用雷珠单抗可持续降低 VEGF 水平， 提高 DCP血流密度，改善视网膜黄斑区缺血、缺氧状态，从 而改善视功能 [13-14]。此外， 两组并发症发生率比较， 差异无统计学意义。提示联用雷珠单抗未增加安全 风险。

　　综上所述，雷珠单抗联合 PRP 治疗重度 NPDR 患者有利于降低血清 VEGF 水平，减小 CMT 及 PRP 手术难度，提高 DCP 血流密度，改善视功能， 效果优于单用 PRP。

　　参考文献

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