益生菌联合谷氨酰胺强化肠内营养支持治疗重症急性胰腺炎患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察益生菌联合谷氨酰胺强化肠内营养支持治疗重症急性胰腺炎(SAP)患者的效果。方法： 选取 2019 年 1 月至 2022 年 8 月该院收治的 90 例 SAP 患者进行前瞻性研究，按双色球随机法将其分为对照组和观察组各 45 例。对照组采用谷氨酰胺强化肠 内营养支持治疗，观察组在对照组基础上联合益生菌治疗，比较两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标 [ 血清内毒素、二胺氧化酶(DAO)、 D- 乳酸 ] 水平、肠道菌群变化、血清炎性因子 [C 反应蛋白(CRP) 、白细胞介素 -6(IL-6)] 水平， 以及不良反应发生率。结果： 治疗后， 两组血清内毒素、DAO、D- 乳酸、CRP 和 IL-6 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 两组 乳酸杆菌、双歧杆菌数量均多于治疗前，且观察组多于对照组，两组肠杆菌、肠球菌数量均少于治疗前，且观察组少于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05);两组治疗期间均未见明显药物相关不良反应。结论： 益生菌联合谷氨酰胺强化肠内营养支持治疗 SAP 患者可改善肠 黏膜屏障功能，调节肠道菌群，抑制炎症反应，效果优于单纯谷氨酰胺强化肠内营养支持治疗。

　　【Abstract】 Objective:To observe effects of Probiotics combined with Glutamine-enhanced enteral nutrition support on patients with severe acute pancreatitis (SAP). Methods:A prospective study was conducted on 90 patients with SAP admitted to the hospital from January 2019 to August 2022. They were divided into control group and observation group according to the two-color ball randomization method, 45 cases in each group. The control group was treated with Glutamine-enhanced enteral nutrition support, while the observation group was treated with Probiotics on the basis of that of the control group. The levels of intestinal mucosal barrier function indexes [serum endotoxin, diamine oxidase (DAO), D-lactic acid], the intestinal flora , the serum inflammatory factor levels [C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results:After the treatment, the levels of serum endotoxin, DAO, D-lactic acid, CRP and IL-6 in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the numbers of Lactobacillus and Bifidobacterium in the two groups were more than those before the treatment, and that in the observation group was more than that in the control group; the numbers of Enterobacter and Enterococcus in the two groups were less than those before the treatment, and that in the observation group was less than that in the control group; and the difference was statistically significant (P<0.05). No obvious drug-related adverse reactions were found in the two groups during the treatment. Conclusions:Probiotics combined with Glutamine-enhanced enteral nutrition support for the SAP patients can improve the intestinal mucosal barrier function, regulate the intestinal flora, and inhibit the inflammatory reactions. Moreover, it is superior to single Glutamine-enhanced enteral nutrition support.

　　【Keywords】 Severe acute pancreatitis; Probiotics; Glutamine; Enteral nutrition; Intestinal mucosal barrier function; Intestinal flora; Inflammatory factor

　　重症急性胰腺炎(SAP)具有起病急、发展快 和死亡率高的特点 [1]。已知内毒素和炎性因子直接 参与 SAP 的发生发展，可损伤患者肠黏膜，造成菌 群失调，诱发胰腺感染和脓肿 [2]。谷氨酰胺强化肠内营养支持是临床控制 SAP 发展的主要手段之一， 但其调节菌群失衡的作用较小 [3]。而益生菌是对人 体有益的活性微生物制剂，可调节肠道菌群平衡， 恢复肠黏膜屏障功能 [4]。本文观察益生菌联合谷氨 酰胺强化肠内营养支持治疗 SAP 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2022 年 8 月本 院收治的90例SAP 患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国急性胰腺炎诊治指南(草案)》中 SAP 诊 断标准 [5] ;临床资料完整;发病至入院时间≤ 48 h; 认知良好，沟通交流能力正常。排除标准：机械性 肠梗阻;存在胰腺恶性肿瘤;妊娠或哺乳期;存在 肠内营养禁忌证或对益生菌不耐受。患者及家属均 知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经医院 医学伦理委员会批准(批准文号： 20181A19)。按 双色球随机法将其分为对照组和观察组各 45 例。 对照组男 33 例， 女 12 例;年龄 33~60 岁，平均 (47.89±2.28)岁;发病至入院时间 1~23 h，平均 ( 11.75±1.53)h;病因：酗酒 15 例， 暴饮暴食 20 例，胆源性 10 例。观察组男 37 例， 女 8例;年龄 32~59 岁， 平均(48.08±2.46)岁;发病至入院时 间 1~22 h，平均(11.51±1.42)h;病因：酗酒 17例， 暴饮暴食 19 例，胆源性胰腺炎 9 例。两组一般资 料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。

1.2 方法 两组患者入院后均给予液体复苏、抗 感染和脏器功能维护等常规治疗， 连接心电监护仪， 待生命体征稳定后开展营养支持治疗。先服用乳果 糖口服溶液(丹东康复制药有限公司，国药准字 H10890057.50%)， 10 mL/ 次， 3 次 /d，取 500 mL 甘露醇注射液(四川科伦药业股份有限公司，国 药 准字 H20043784.250 mL ∶ 50 g)按 1 ∶ 3 的 比例加入 1500 mL 纯净水，2 h 内多次饮用清洁肠 道。再予以短肽型肠内营养剂(Milupa GmbH，注 册 证 号 H20170170.125 g/ 袋) ， 先 以 50 mL 温 水化开 125 g 本品，再用 500 mL 温水混匀，每日 晨时口服或管饲，滴速 100~125 mL/h，然后根据 患者耐受情况先增量，再增浓度，维持在 1000~ 1500 mL/d。在此基础上，对照组采用谷氨酰胺颗粒 (锦州奥鸿药业有限责任公司， 国药准字H20040245. 1.0 g)治疗，温水溶解后口服或加入肠内营养剂， 0.27 g/(kg·d)。观察组在对照组基础上联合双歧杆菌三联活 菌肠溶胶囊(晋城海斯制药有限公司，国药准字 S19993065.210 mg/粒)治疗， 2~3粒/次，2~3次/d，两组均治疗 15d。

　　1.3 观察指标 ( 1)比较两组治疗前后肠黏膜屏 障功能指标水平。采集患者空腹静脉血 5 mL，离 心分离取上层血清，采用凝胶法测量血清内毒素水 平，分光光度法测定二胺氧化酶(DAO)水平，酶 联免疫吸附法测定 D- 乳酸水平。(2)比较两组 治疗前后血清炎性因子水平。采集患者空腹静脉血 5 mL，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法测定血 清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平。 (3)比较两组治疗前后肠道菌群变化。收集患者 新鲜粪便进行细菌培养，采用活菌计数法统计乳酸 杆菌、肠杆菌、双歧杆菌和肠球菌等细菌数量。(4) 比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以(x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标水平比 较 治疗前，两组血清内毒素、DAO 和 D- 乳酸 水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗 后，两组血清内毒素、DAO 和 D- 乳酸水平均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗 前，两组血清 CRP、IL-6 水平比较，差异均无统 计学意义(P>0.05);治疗后，两组血清 CRP、 IL-6 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差 异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后肠道菌群数量比较 治疗前， 两组各种肠道细菌数量比较，差异均无统计学意义 (P>0.05 );治疗后，两组乳酸杆菌、双歧杆菌数 量均多于治疗前，且观察组多于对照组，两组肠杆 菌、肠球菌数量均少于治疗前，且观察组少于对照 组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 两组治疗期间均未见明显药物相关不良反应。

　　3 讨论

　　已知 SAP 患者肠黏膜屏障功能受损较重，多 与内毒素和炎性因子有关 [6] ，而肠黏膜屏障功能受 损可导致免疫功能降低，肠道菌群失衡，进而增高 全身感染发生率 [7]。

　　肠内营养支持能有效刺激胃肠道收缩，促进 肠黏膜屏障功能修复，纠正负氮平衡，抑制炎症反 应，达到保护肠黏膜屏障的目的 [8]。本研究结果显 示，治疗后，观察组血清内毒素、DAO、D- 乳酸、 CRP、IL-6 水平均低于对照组，粪便中肠杆菌、肠 球菌数量均少于对照组，乳酸杆菌、双歧杆菌数量 均多于对照组。分析原因为 SAP 患者机体分解代 谢能力增强，常规肠外、肠内营养支持无法提供足 够的谷氨酰胺，易导致肠黏膜萎缩，及时补充外源 性谷氨酰胺对改善肠黏膜屏障功能尤为重要 [9]。而 双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊可直接补充肠道正常生 理细菌，调整肠道菌群平衡，抑制并清除肠道中致 病菌，进而提高肠道防御功能，减少细菌内毒素生 成，并降低血清 DAO 和 D- 乳酸水平 [10]。双歧杆 菌三联活菌肠溶胶囊还可激发机体免疫力，减轻炎 症反应 [11]。本研究结果又显示， 两组不良反应发生 率比较，差异无统计学意义。提示联合益生菌用药 未增加安全风险。

　　综上所述，益生菌联合谷氨酰胺强化肠内营养 支持治疗 SAP 患者可改善肠黏膜屏障功能，调节 肠道菌群，减轻炎症反应，效果优于单纯谷氨酰胺 强化肠内营养支持治疗。

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