SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】 目的：观察特利加压素联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血患者的效果。方法： 回顾性分析 2020 年 1 月至 2022 年 3 月该 院收治的82例肝硬化上消化道出血患者的临床资料， 根据治疗方法不同将其分为观察组(n=41)和对照组(n=41)。对照组给予奥曲肽治疗， 观察组在对照组基础上联合特利加压素治疗，比较两组临床指标水平、治疗前后凝血指标 [ 凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间 (APTT)、凝血酶时间(TT)] 水平、门静脉系统指标 [ 门静脉内径(DPV)、脾静脉内径(DSV)、门静脉血流速度(VPV)及脾静脉 血流速度(VSV)] 水平、治疗期间不良反应发生率和临床疗效。结果： 观察组止血时间短于对照组，输血量少于对照组，血红蛋白和血 细胞比容水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗 2 d 后， 两组 PT、APTT、TT 均短于治疗前， 且观察组短于对照组， 差 异有统计学意义(P<0.05);治疗 2 d 后，两组 DPV、DSV 均小于治疗前，且观察组小于对照组，两组 VPV、VSV 均高于治疗前，且观察 组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05); 观察组治疗总有效率为 95.12% (39/41)， 高于对照组的 80.49%(33/41)， 差异有统计学意义(P<0.05)。 结论： 特利加压素联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血患者 可提高治疗总有效率，改善临床指标和门静脉系统指标水平，降低凝血指标水平，效果优于单纯奥曲肽治疗。
【关键词】 特利加压素,肝硬化,上消化道出血,凝血,门静脉系统,不良反应
E ects of Terlipress in com bined with Octreotide in treatment of patients with liver cirrhosis and upper gastrointestinal bleeding
CHEN Yanming
(Department of Gastroenterology of Hua County People’s Hospital, Anyang 456400 Henan, China)
【Abstract】 Objective:To observe effects of Terlipressin combined with Octreotide in treatment of patients with liver cirrhosis and upper gastrointestinal bleeding. Methods:The clinical data of 82 patients with liver cirrhosis and upper gastrointestinal bleeding admitted to the hospital from January 2020 to March 2022 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into observation group (n=41) and control group (n=41). The control group was treated with Octreotide, while the observation group was treated with Terlipressin on the basis of that of the control group. The levels of clinical indexes, the coagulation index levels [prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), thrombin time (TT)], the portal venous system index levels [portal vein diameter (DPV), splenic vein diameter (DSV), portal vein blood flow velocity (VPV) and splenic vein blood flow velocity (VSV)] before and after the treatment, the incidence of adverse reactions during the treatment, and the clinical efficacy were compared between the two groups. Results:The hemostasis time of the observation group was shorter than that of the control group, the blood transfusion volume was less than that of the control group, the hemoglobin and hematocrit levels were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After 2 days of treatment, the PT, APTT and TT in the two groups were shorter than those before the treatment, those in the observation group were shorter than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After 2 days of treatment, the DPV and DSV of the two groups were smaller than those before the treatment, and those in the observation group were smaller than those in the control group; the VPV and VSV of the two groups were higher than those before the treatment, and those in the observation group were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). The total effective rate of treatment in the observation group was 95.12% (39/41), which was higher than 80.49% (33/41) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions:Terlipressin combined with Octreotide in the treatment of the patients with liver cirrhosis and upper gastrointestinal bleeding can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of clinical indexes and portal venous system indexes, and reduce the levels of coagulation indicators. Moreover, it is superior to single Octreotide treatment.
【Keywords】 Terlipressin; Liver cirrhosis; Upper gastrointestinal bleeding; Coagulation; Portal venous system; Adverse reaction
肝硬化为肝病终末阶段，主要因肝脏纤维组织弥漫性增生破坏肝脏正常结构和血供而引起，早期 临床表现隐匿，晚期常出现循环障碍、肝脾肿大等 严重并发症 [1]。当肝硬化引起食管胃底静脉曲张破 裂时， 可造成上消化道出血， 患者伴有呕血和黑便，且随着失血量的增加，还会引起休克，危及患者生 命 [2]。目前，肝硬化上消化道出血患者常采用药物 治疗，其中奥曲肽可促进脏器血管收缩，减少血流 量，但单一用药难以达到理想疗效 [3]。特利加压素 是一种人工合成的长效血管加压素制剂，可调节门 静脉系统压力 [4-5]。本文观察特利加压素联合奥曲 肽治疗肝硬化上消化道出血患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 1 月至 2022 年 3 月本院收治的 82 例肝硬化上消化道出血患者 的临床资料。纳入标准：符合《肝硬化诊治指南》 中肝硬化的诊断标准 [6] ;符合《肝硬化门静脉高压 食管胃静脉曲张出血的防治指南》中上消化道出血 的诊断标准 [7];存在头晕、面色苍白、无力等症状。 排除标准：休克;对本研究所用药物过敏;合并 恶性肿瘤;有精神疾患、意识障碍等;中途退出或 遵医行为差。患者及家属了解本研究内容并自愿签 署知情同意书。根据治疗方法不同将其分为观察组 (n=41) 和对照组( n=41)。对照组男 24 例， 女 17 例;年龄 41~69 岁， 平均(55.09±4.73)岁;病程 6~32 个月， 平均(19.06±4.35)个月;Child-Pugh 分 级：A 级 7 例，B 级 20 例，C 级 14 例; 出血量 500~ 700 mL， 平均(612.36±32.37)mL。观察组男 22 例， 女 19 例;年龄 40~68 岁，平均(54.89±4.76)岁; 病程6~32个月， 平均(19.04±4.37)个月;Child-Pugh 分级：A 级 5 例，B 级 23 例，C 级 13 例; 出 血 量 500~700 mL， 平均(615.04±32.89)mL。两组一般资 料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。 1.2 方法 两组患者均建立静脉通道，保持气道 通畅，补充晶体液、胶体液等，必要时给予输血。
在此基础上，对照组予以醋酸奥曲肽注射液 (本溪恒康制药有限公司，国药准字 H20183114. 1 mL ∶ 0.05 mg)治疗。取本品0.6 mg 与 1500 mL 5% 葡萄糖注射液充分混匀后，静脉滴注，滴注速度维 持在 25 μg/h，持续滴注 3 d 后，根据止血情况遵 医嘱调整用药剂量，维持治疗 2 d。
观察组在对照组基础上给予注射用特利加压素 (Ferring GmbH，H20140690.1 mg) 治疗。 取本 品 1 mg 溶于 5 mL 0.9% 氯化钠注射液中静脉注射， 每 4~6 h 重复给药 1 次，维持治疗 2 d。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床指标水平，包 括止血时间、治疗 2 d 后的输血量、血红蛋白水平 及血细胞比容。(2)比较两组治疗前后凝血指标 水平。于治疗前和治疗 2 d 后采用全自动凝血分析仪 [ 国食药监械(进)字 2013 第 2402724 号， 规格： Coatron 1800] 检测凝血酶原时间(PT)、活化部分 凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT) 。(3) 比较两组治疗前后门静脉系统指标水平。于治疗前 和治疗 2 d 后使用彩色多普勒超声诊断仪 [ 大为医 疗(江苏)有限公司，苏械注准 20182231047.规 格：DW-T3] 测定门静脉内径(DPV)、脾静脉内 径(DSV)、门静脉血流速度(VPV)及脾静脉血流 速度(VSV)。(4)比较两组治疗期间不良反应发 生率。(5)比较两组临床疗效。治疗 2 d 后，患者 呕血、黑便等临床症状基本消失，血红蛋白及血细 胞比容水平逐渐恢复正常为显效;治疗 2 d 后，患 者呕血、黑便等临床症状有所减轻，血红蛋白及血 细胞比容水平有所好转为有效;治疗 2 d 后，患者 呕血、黑便等临床症状未得到缓解，甚至加重，血 红蛋白及血细胞比容水平未出现明显变化为无效 [8]。 总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(x±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床指标水平比较 观察组止血时间 短于对照组，输血量少于对照组，血红蛋白及血 细胞比容水平均高于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后凝血指标水平比较 治疗前， 两组 PT、APTT、TT 比较，差异均无统计学意义 (P>0.05); 治疗 2 d 后， 两组 PT、APTT、TT 均 短于治疗前，且观察组短于对照组，差异有统计学 意义(P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后门静脉系统指标水平比较 治 疗前，两组 DPV、DSV、VPV 和 VSV 比较，差异 均无统计学意义(P>0.05);治疗 2 d 后，两组 DPV、DSV 均小于治疗前，且观察组小于对照组， 两组 VPV、VSV 均大于治疗前，且观察组大于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.
2.4 两组治疗期间不良反应发生率比较 对照组 不良反应发生率为 9.76%，观察组不良反应发生率 为 12.20%，两组不良反应发生率比较，差异无统 计学意义(P>0.05)。见表 4.
2.5 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 95.12%(39/41)，高于对照组的 80.49%(33/41) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 5.
3 讨论
上消化道出血是肝硬化的常见并发症，主要是 因门静脉高压致使消化道静脉回流受阻，导致食管 胃底静脉曲张破裂而出血 [9]。临床治疗主要以止血 为主，奥曲肽可抑制胃肠蠕动，减少内脏血流量， 降低门脉压力，但单一应用具有一定局限性。
肝脏可合成凝血因子，肝硬化患者因肝功能 下降，凝血因子合成减少，导致凝血功能障碍，患 者常伴有脾肿大和脾功能亢进，血小板减少。本研 究结果显示，治疗 2 d 后，观察组止血时间、PT、APTT、TT 均短于对照组，输血量少于对照组，血 红蛋白、血细胞比容水平和治疗总有效率均高于对 照组， VPV、VSV 均大于对照组，DPV、DSV 均小 于对照组。分析原因为奥曲肽与天然生长抑素的生 理作用类似，可通过遏制肝星状细胞的激活，间接 缓解肝组织收缩， 从而降低肝窦内压、门静脉阻力; 还可抑制胰高血糖素、胃泌素分泌，减少内脏血流 量，降低门静脉压力。特利加压素是人工合成的多 肽，属于垂体后叶分泌激素的类似物，能够选择性 与血管平滑肌细胞的 V1 受体结合，增高细胞基质 中钙离子浓度，从而促进血管平滑肌收缩，减小肝 动脉血流灌注强度， 降低门静脉压 [10] ;还可通过抑 制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统，降低血浆肾素 浓度，减少血管紧张素Ⅱ生成，从而缓解肾血管收 缩， 增加肾血流量， 提高尿钠排泄率， 以调节血压， 缓解门静脉压力[11]。二者联合可发挥协同增效作用， 显著增强对门静脉的降压作用，从而有效止血，改 善凝血功能 [12]。本研究结果同时显示， 两组不良反 应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合特利 加压素用药未增加安全风险。
综上所述，特利加压素联合奥曲肽治疗肝硬化 上消化道出血患者可提高治疗总有效率，改善临床 指标和门静脉系统指标水平，降低凝血指标水平， 效果优于单纯奥曲肽治疗。
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