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【摘要】目的 探究消化性溃疡合并上消化道出血患者使用奥曲肽联合质子泵抑制剂治疗对其止血情况和凝血指标水平的影响，为 提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 选取 2018 年 12 月至 2021 年 12 月期间监利市第五人民医院收治的 80 例消化性溃疡合并 上消化道出血患者，以随机数字表法分为两组，对照组( 40 例)患者采用质子泵抑制剂泮托拉唑钠治疗，观察组( 40 例)患者在此基 础上联合使用奥曲肽治疗，两组均连续治疗 3 d。对比两组患者临床疗效、再出血率，治疗 24 h 、24~48 h 、48~72 h 止血效果，以及治疗 前、治疗 72 h 后纤维蛋白原( FIB ) 、活化部分凝血活酶时间( APTT ) 、凝血酶原时间( PT ) 、凝血酶时间( TT ) 、超敏 -C 反应蛋白 (hs-CRP ) 、白细胞介素 - 17 ( IL- 17 ) 、白细胞介素 -6 ( IL-6 ) 、皮质醇( COR ) 水平。结果 观察组患者临床总有效率、治疗 24 h 后 止血率、总止血率均显著高于对照组， 再出血率显著低于对照组(P<0.05 ) ;治疗后观察组患者 24~48 h 、48~72 h 止血率均高于对照组， 但差异无统计学意义(P>0.05 ) ;与治疗前比，治疗 72 h 后两组患者血清 FIB 水平显著降低，且观察组显著低于对照组，APTT 、PT 、 TT 时间均显著缩短， 且观察组显著短于对照组;与治疗前比， 治疗 72 h 后两组患者血清hs-CRP 、IL- 17 、IL-6 、COR 水平均显著降低， 且与对照组比，观察组患者各项炎症因子水平更低(均 P<0.05 )。 结论 奥曲肽联合质子泵抑制剂治疗消化性溃疡合并上消化道出血患 者能提高止血率，降低再出血率，有效改善患者凝血功能，降低炎症因子水平，提升患者临床疗效。
消化性溃疡属于多发消化类疾病，是指发生于胃和 十二指肠的慢性溃疡，会引起消化道出血等并发症，常导 致患者出现上腹部疼痛、黑便、呕血等临床症状，严重危 害患者的生命健康。临床治疗消化性溃疡合并上消化道出 血症的原则是快速止血，常用的治疗手段为药物治疗，目 前，新型质子泵抑制剂泮托拉唑钠被广泛应用于治疗消化 性溃疡合并上消化道出血患者中，在控制出血方面有一 定作用，但在改善凝血功能上效果并不理想，且单一用药 具有较大的局限性，不利于患者的快速恢复，需与其他药 物联合使用 [1] ;奥曲肽属于人工合成的天然生长抑素衍生 物，具有药物作用时间长的特点，两者联合使用可显著改 善凝血功能，快速进行止血，有利于患者的快速恢复，常 用于临床治疗消化道出血性病变 [2] 。基于此，本研究旨在 探究消化性溃疡合并上消化道出血患者使用奥曲肽联合质 子泵抑制剂治疗的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 12 月至 2021 年 12 月监利 市第五人民医院收治的 80 例消化性溃疡合并上消化道出血患者，以随机数字表法将其分为两组，各 40 例。对 照组患者中女性 17 例，男性 23 例;年龄 22~70 岁，平 均( 42.41 ± 1.31 )岁;疾病类型：胃溃疡 19 例，十二指 肠溃疡 21 例;出血程度：重度 14 例，中度 17 例，轻度 9 例。观察组患者中女性 18 例，男性 22例;年龄 23~69 岁，平均(42.29±1.42 )岁;疾病类型：胃溃疡 20 例， 十二指肠溃疡 20例;出血程度：重度 15 例，中度 18 例， 轻度 7 例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)，有可比性。纳入标准：符合《急性上消化道出 血急诊诊治流程专家共识》 [3] 中的诊断标准;无精神疾病 者且能正常沟通者;未伴有全身及局部重度感染者等。排 除标准：对本研究使用药物过敏者;合并心、肝、肾等重 要脏器功能严重受损者;合并恶性肿瘤者;外伤、肝胆疾 病或上消化道肿瘤等其他原因导致的上消化道出血症状者 等。所有患者已知悉并签署知情同意书，本研究经院内医 学伦理委员会审核批准。
1.2 治疗方法 两组患者均进行抗感染、吸氧、补液等 常规对症治疗。对照组患者采用注射用泮托拉唑钠(扬 子江药业集团有限公司，国药准字 H19990170 ，规格：40 mg/ 支)治疗，将 40 mg 泮托拉唑钠与 50 mL 生理盐 水均匀混合，以微泵静脉方式推入，给药速度维持在 8 mg/h。观察组患者在对照组的基础上，加以醋酸奥 曲肽注射液(成都圣诺生物制药有限公司，国药准字 H20153159.规格： 1 mL ∶0.1 mg)联合治疗，将 0.3 mg 醋酸奥曲肽注射液混入 50 mL 生理盐水中，以微泵静脉 方式推入，给药速度维持在 25 μg/h。两组患者均每日早 晚各静脉滴注 1 次，均连续治疗 3 d。
1.3 观察指标 ①临床疗效。依据《急性上消化道出血 急诊诊治流程专家共识》 [3] 中上消化道出血诊断标准评价 两组临床疗效，显效为用药 48 h 内患者出血症状停止、 黑便消失，生命体征平稳;有效为用药 48 h~72 h 后患 者呕血停止、黑便消失;无效为用药 72 h 后患者出血及 黑便未有明显改善甚至加重。总有效率 = 显效率 + 有效 率。②止血效果及再出血率。分别于治疗 24 h、24~48 h、 48~72 h 对两组患者止血率进行统计。将治疗 72 h 后呕血 及黑便次数增加，生命体征紊乱等判定为再出血。③凝 血指标水平。于治疗前、治疗 72 h 后分别采集两组患者 外周静脉血 5 mL，使用 0.2 mL 柠檬酸钠(3.8%)进行抗 凝，离心( 3 000 r/min，10 min)后分离血浆，使用全自动 血凝仪检测纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间 ( APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)水平。 ④炎症因子水平。血液采集方法同③，离心(离心方法 同③)后得到血清，使用酶联免疫吸附法检测血清超敏 -C 反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素 - 17 ( IL- 17)、白细胞介 素 -6 ( IL-6)、皮质醇(COR)水平，所用检测试剂盒由 武汉赛培生物科技有限公司提供。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据分 析，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料 经 S-W 检验符合正态分布，以 (x ±s) 表示，采用 t检验。 以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床总有效率 高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者止血效果比较 与对照组比，观察组患者 治疗 24 h 后止血率、总止血率更高，再出血率更低，差 异均有统计学意义(均 P<0.05 ); 与对照组比，观察组治 疗后 24~48 h、48~72 h 止血率更高，但差异均无统计学意 义(均 P>0.05)，见表 2.
2.3 两组患者凝血指标水平比较 与治疗前比，治疗72 h 后两组患者血清 FIB 水平降低，且治疗后与对照组 比，观察组患者血清 FIB 水平降低幅度更大， APTT、PT、 TT 均缩短，且观察组患者 APTT、PT、TT 更短，差异均有 统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清 hs-CRP、IL- 17、IL-6、COR 水平均降低，且 治疗后与对照组比，观察组患者各炎症因子水平降低幅度 更大，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
消化性溃疡合并上消化道出血症是指患者黏膜发生 坏死性病变，并深达黏膜肌层，进而导致溃疡，引发上 消化道出血，该病具有起病急，病情进展快等特点，随 着病情的发展会发生出血性休克或者死亡等情况，直接 危及患者生命安全。临床治疗消化性溃疡合并上消化道 出血患者多使用药物治疗，其中常用的药物有泮托拉唑 钠，泮托拉唑钠作为一种质子泵抑制剂，其具有强抑酸作用、耐受性好等特点，在治疗胃溃疡急性胃黏膜病变等 上消化道出血症中具有优势，但单独使用时会延长治疗时 间，整体治疗效果并不理想，因此常常与其他药物联合 使用 [4]。
奥曲肽是生长抑素的衍生物，该药进入机体内后，能 在抑制患者神经递质及胃肠激素的同时，阻滞胃酸及胃泌 素的产生，从而调节上消化道出血位置的酸性环境，从而 起到止血的作用 [5]。本研究中， 观察组患者临床总有效率、 总止血率均显著高于对照组，再出血率显著低于对照组， 表明奥曲肽联合泮托拉唑钠治疗消化性溃疡合并上消化道 出血患者能提升患者治疗有效率，提高止血率，降低再出 血发生风险。
奥曲肽还可通过抑制胃蛋白酶的分泌，阻滞血小板堆 积，从而有效改善血液循环，进一步增强止血效果 [6] ;此 外，泮托拉唑钠能通过对胃壁细胞质子泵活性进行抑制， 使胃酸分泌减少， 减轻胃肠道黏膜损伤， 从而提高胃内pH 值，进而起到控制消化道出血作用;两种药物联合使用最 大程度地改善患者凝血指标水平，显著缩短用药时间，有 利于加快患者恢复，提高临床疗效 [7] 。本研究中，与治疗 前比， 治疗 72h 后两组患者血清 FIB 水平降低， 且与对照 组比，治疗后观察组患者血清 FIB 水平更低，TT、PT、 APTT 均显著缩短， 且观察组短于对照组， 表明奥曲肽联合 质子泵抑制剂治疗消化性溃疡合并上消化道出血比单纯泮 托拉唑钠疗法凝血效果更好，可有效改善凝血指标水平， 减少再出血风险。消化性溃疡可导致上消化道与胃黏膜损 伤，当患者胃黏膜受到损伤后，机体免疫系统被激活，从 而导致血清 IL-6、IL- 17、hs-CRP 等炎症因子大量释放， 造成机体炎症反应， 进一步导致 COR 水平异常升高， 加重 患者病情 [8] ;奥曲肽可促进机体对水和电解质的吸收，抑 制血管活性肽的生成，有利于肠壁黏膜的免疫能力快速恢复，进而抑制炎症因子的产生 [9] ;此外，泮托拉唑钠能阻 碍患者胃黏膜细胞分泌小管中的 H+-K+-ATP 酶，抑制黏膜 壁细胞中 H+ 进入胃腔， 从而抑制胃酸分泌， 提升机体免疫 力，减少各种炎症因子释放;两种药物联合使用，能进一 步提升对患者炎症反应的控制效果 [10]。本研究结果显示， 治疗后 72 h 观察组患者血清 hs-CRP、IL- 17、IL-6、COR水平显著均低于对照组，表明奥曲肽联合泮托拉唑钠治疗 消化性溃疡合并上消化道出血患者能降低患者炎症反应， 提高治疗效果。
综上，消化性溃疡合并上消化道出血患者采用奥曲肽 联合泮托拉唑钠治疗能提高患者止血率，降低再出血率， 有效地改善患者凝血功能，降低炎症反应，提升患者临床 疗效，值得临床推广使用。
参 考 文 献
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