氯吡格雷联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死患者的效果论文

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　　【摘要】目的：观察氯吡格雷联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死患者的效果。方法：选取2017年12月至2019年12月安阳县人民医院收治的82例急性脑梗死患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组与对照组各41例。对照组给予阿替普酶静脉溶栓治疗，观察组在对照组基础上联用硫酸氢氯吡格雷片治疗，比较两组治疗总有效率、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平、血清S100β蛋白水平和不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为92.68%，明显高于对照组的70.73%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组NIHSS评分及血清NSE、S100β蛋白水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：氯吡格雷联合阿替普酶静脉溶栓用于急性脑梗死患者可提高治疗总有效率，降低NIHSS评分及血清NSE、S100β蛋白水平，效果优于单纯阿替普酶静脉溶栓治疗。

　　【关键词】阿替普酶；氯吡格雷；急性脑梗死；NIHSS评分；神经元特异性烯醇化酶；S100β；不良反应

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Clopidogrel combined with Alteplase intravenous thrombolysis in patients with acute cerebral infarction.Methods:A prospective study was conducted on 82 patients with acute cerebral infarction admitted to the Anyang County People’s Hospital from December 2017 to December 2019.They were divided into observation group and control group according to the random number table method,41 cases in each group.The control group was treated with Alteplase intravenous thrombolysis,while the observation group was treated with Clopidogrel hydrogen sulfate tablets on the basis of that of the control group.The total effective rate,the national institutes of health stroke scale(NIHSS)score,the serum neuron-specific enolase(NSE)level,the serum S100βprotein level,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 92.68%,which was significantly higher than 70.73%in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).After the treatment,the NIHSS scores and the serum NSE and S100βprotein levels of the two groups were lower than those before the treatment,those in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusions:Clopidogrel combined with Alteplase intravenous thrombolysis for the patients with acute cerebral infarction can improve the total effective rate of treatment and reduce the NIHSS scores and the serum NSE and S100βprotein levels.Moreover,it is superior to single Alteplase intravenous thrombolysis.

　　【Keywords】Alteplase;Clopidogrel;Acute cerebral infarction;NIHSS score;Neuron specific enolase;S100β;Adverse reaction

　　急性脑梗死病死率、致残率高[1]。临床治疗该病应尽早改善脑缺血区的血液循环，从而促进神经功能恢复[2]。静脉溶栓是治疗急性脑梗死患者的首选方法[3]。氯吡格雷可抑制血小板聚集[4]。本文观察氯吡格雷联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2017年12月至2019年12月安阳县人民医院收治的82例急性脑梗死患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合急性脑梗死[5]诊断标准，且首次发病；年龄>18岁；发病至就诊时间<3 h；无静脉溶栓禁忌证。排除标准：合并脑出血、脑外伤；合并凝血功能障碍；对本研究用药过敏。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，本研究经安阳县人民医院伦理委员会审批通过。按照随机数字表法分为观察组与对照组各41例。

　　观察组：男21例，女20例；年龄31~74岁，平均(56.98±5.04)岁；发病至就诊时间1~3 h，平均(1.52±0.50)h。对照组：男20例，女21例；年龄29~75岁，平均(57.21±5.08)岁；发病至就诊时间1~3 h，平均(1.53±0.50)h。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。1.2方法对照组给予阿替普酶静脉溶栓治疗。阿替普酶注射液(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，国药准字S20160055，50 mg/瓶)0.9 mg/kg(最大剂量90 mg)，其中10%于1 min内静脉推注，剩余90%于1 h内持续静脉滴注。

　　观察组在对照组基础上联合硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字J20130083，75 mg]口服治疗。溶栓治疗后24 h开始用药，75 mg/d。持续用药1个月。

　　1.3观察指标(1)比较两组疗效。痊愈：美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分降低91%~100%；好转：46%≤NIHSS评分降低<91%；有效：18%≤NIHSS评分降低<46%；无效：未达上述标准。治疗总有效率=(痊愈+好转+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后NIHSS评分。NIHSS总分0~42分，评分越高，提示神经功能受损越严重。(3)比较两组治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100β蛋白水平。以酶联免疫吸附法检测。(4)比较两组治疗期间不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组疗效比较观察组治疗总有效率为92.68%，明显高于对照组的70.73%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　2.2两组治疗前后NIHSS评分比较治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

        2.3两组治疗前后血清NSE和S100β蛋白水平比较治疗前，两组血清NSE和S100β蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清NSE和S100β蛋白水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较治疗期间，观察组不良反应发生率为4.88%，对照组不良反应发生率为9.76%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

　　3讨论

　　急性脑梗死是多种因素引起脑组织缺血缺氧而导致的脑组织坏死[6-7]。静脉溶栓治疗用于急性脑梗死患者可有效开通闭塞血管，但可增加患者出血风险[8]。抗血小板治疗可有效阻止血栓形成和发展，抑制脑梗死患者病情进一步发展[9]。氯吡格雷可抑制血小板血栓形成[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，NIHSS评分低于对照组，分析原因为氯吡格雷可选择性抑制二磷[11-12]NSE是一种神经系统特异性蛋白质，脑组织损伤后，其可从损伤的神经元漏出，进入外周血；S100β蛋白是中枢神经系统损害特异性标志物[13]。血清NSE和S100β蛋白水平可反映急性脑梗死患者病情严重程度，且其水平与神经功能缺损程度呈正相关[14]。本研究结果同时显示，治疗后，观察组血清NSE和S100β蛋白水平均低于对照组。分析原因为急性脑梗死治疗关键为尽快恢复缺血半暗带区域血供[15-16]。而氯吡格雷可通过抑制血小板聚集，改善脑组织血流[17-19]，从而减轻脑组织损伤程度。

　　本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合氯吡格雷用药未增加安全风险。因本研究纳入的样本量较少、观察时间较短，其结果尚需后续加大样本量、延长观察时间，开展进一步研究予以印证。

　　综上所述，氯吡格雷联合阿替普酶静脉溶栓用于急性脑梗死患者可提高治疗总有效率，降低NIHSS评分及血清NSE、S100β蛋白水平，效果优于单纯阿替普酶静脉溶栓治疗。

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