【摘要】目的：观察雷珠单抗玻璃体腔内注射联合光动力疗法治疗老年性黄斑变性患者的效果。方法：选取2019年5月至2021年11月南阳市第一人民医院收治的74例(102眼)老年性黄斑变性患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组37例(50眼)与观察组37例(52眼)。对照组采用光动力疗法治疗，观察组在对照组基础上联合雷珠单抗玻璃体腔内注射治疗，比较两组治疗前后最佳矫正视力水平、疾病相关指标[血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、内皮素-1(ET-1)、C反应蛋白(CRP)]水平和并发症发生率。结果：治疗1、3、9、12周后，两组最佳矫正视力水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组VEGF、PDGF、ET-1、CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：雷珠单抗玻璃体腔内注射联合光动力疗法治疗老年性黄斑变性患者可提高视力水平，降低疾病相关指标水平，其效果优于单纯光动力疗法治疗。
【关键词】玻璃体腔内注射；雷珠单抗；光动力疗法；老年性黄斑变性；视力；血管内皮生长因子；不良反应
【Abstract】Objective:To observe effects of intravitreal injection of Ranibizumab combined with photodynamic therapy in treatment of senile macular degeneration.Methods:A prospective study was conducted on 74 patients(102 eyes)with senile macular degeneration admitted to Nanyangfirst people’s hospital from May 2019 to November 2021.They were divided into control group(37 cases,50 eyes)and observation group(37 cases,52 eyes)according to the random number table method.The control group was treated with photodynamic therapy,while the observation group was treated with intravitreal injection of Ranibizumab on the basis of that of the control group.The levels of best corrected visual acuity,the disease-related indicator levels[vascular endothelial growth factor(VEGF),platelet-derived growth factor(PDGF),endothelin-1(ET-1),C-reactive protein(CRP)],and the incidence of complications were compared between the two groups before and after the treatment.Results:1,3,9 and 12 weeks after the treatment,the best corrected visual acuity levels of the two groups were higher than those before the treatment,those of the observation group were higher than those of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).After the treatment,the levels of VEGF,PDGF,ET-1 and CRP in the two groups were lower than those before the treatment,those of the observation group were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of complications between the two groups(P>0.05).Conclusions:Intravitreal injection of Ranibizumab combined with photodynamic therapy can improve visual acuity and reduce disease-related indicator levels in the patients with senile macular degeneration.Moreover,it is superior to single photodynamic therapy.
【Keywords】Intravitreal injection;Ranibizumab;Photodynamic therapy;Senile macular degeneration;Visual acuity;Vascular endothelial growth factor;Adverse reaction
老年性黄斑变性大多是由于黄斑区结构衰老性改变，表现为视网膜色素上皮细胞对视细胞外节盘膜吞噬消化能力下降，导致盘膜残余小体潴留并沉积于Bruch膜所致，已成为我国老年人致盲的主要疾病之一[1-2]。光动力疗法是老年性黄斑变性患者常用的干预方法，虽能改善患者症状，但远期预后较差[3]。玻璃体腔内注射抗血管生长因子(VEGF)可控制疾病发展，有助于降低失明发生率，雷珠单抗是常用的抗VEGF药物[4-5]。本文观察雷珠单抗玻璃体腔内注射联合光动力疗法治疗老年性黄斑变性患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2019年5月至2021年11月南阳市第一人民医院收治的74例(102眼)老年性黄斑变性患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国老年性黄斑变性临床诊断治疗路径》中相关诊断标准[6]；符合玻璃体腔内注射抗VEGF药物治疗适应证。排除标准：合并原发性白内障或伴有先天性近视；合并凝血功能异常或伴有严重肝、肾功能异常；合并严重并发症。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经南阳市第一人民医院伦理委员会审批通过(批准文号：20190203)。按随机数字表法将其分为对照组37例(50眼)与观察组37例(52眼)。对照组男18例，女19例；年龄61~88岁，平均(72.26±4.69)岁；左眼32只，右眼18只。观察组男16例，女11例；年龄61~89岁，平均(74.11±4.73)岁；左眼31只，右眼21只。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2方法对照组采用光动力疗法治疗。对患眼进行常规消毒、麻醉处理，静脉滴注光敏药物(10 min内滴注完毕)，设定仪器参数：光斑100 um，曝光时间0.1 s，能量80~150 mJ，波长577 nm，以中心凹为起点，在起点上、下距离2 PD-中心凹外1/3 PD部位进行光凝治疗，不同光斑需间隔1个光斑直径。术后进行1周抗感染治疗。
观察组在对照组基础上联合雷珠单抗(Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号S20110085，10 mg/mL)玻璃体腔内注射治疗。光动力疗法治疗5 d内进行，术前完善相关检查，嘱患者保持仰卧位姿势，行局部麻醉，待麻醉生效后完成结膜囊冲洗，冲洗完毕后利用开睑器完成开睑，抽吸雷珠单抗注射液0.5 mL，利用1 mL一次性注射器经颞下方角膜缘后3.5 mm部位注入其中，注射完成后采用棉签按压注射部位闭合伤口，术后采用无菌纱布包封患眼。雷珠单抗玻璃体腔注射频率1次/月。两组均治疗12周后评估效果。
1.3观察指标(1)比较两组治疗前后最佳矫正视力水平，使用仪器测量最佳矫正视力。(2)比较两组治疗前后疾病相关指标水平。采集患者外周静脉血3 mL，3000 r/min，离心半径8 cm，离心10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、内皮素-1(ET-1)水平，采用免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平。(3)比较两组并发症发生率。
1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后最佳矫正视力水平比较治疗前，两组最佳矫正视力水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1、3、9、12周后，两组最佳矫正视力水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2两组治疗前后疾病相关指标水平比较治疗前，两组VEGF、PDGF、ET-1及CRP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组VEGF、PDGF、ET-1、CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3两组并发症发生率比较两组并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
3讨论
老年性黄斑变性是一种与年龄关系密切的眼底疾病，且患者年龄越大，发病率越高，严重影响患者视力及生命质量[7]。老年性黄斑变性发病机制复杂，普遍认为由于黄斑部位脉络膜毛细血管发生缺血，引起玻璃膜变性破裂，从而造成视细胞吞噬能力下降，致使脉络膜新生血管进入视网膜中[8]。患者发病后多表现为视力下降、模糊、视物产生变性等，严重时会引起瞳孔反光不清[9]。光动力疗法是一种高度选择性治疗技术，针对增生性病变组织静脉注射光敏剂之后，通过光照射，可杀伤新生血管内皮细胞，但不能消除已变性的老年性黄斑[10]。
本研究结果显示，治疗1、3、9、12周后，观察组最佳矫正视力水平均高于对照组。分析原因在于雷珠单抗具有高亲和性、人源化和分子质量小等特点，能更好地渗透到视网膜组织，其可与VEGF-A竞争性结合，阻断同源受体VEGF-1、VEGF-2的结合，抑制新生血管的生成，有助于降低血管通透性，从而改善黄斑水肿，延缓病情发展及改善视力[11]
已知老年性黄斑变性的主要病理特征是脉络膜新生血管生长，VEGF及其他促血管生成因子在该过程中发挥了重要作用；PDGF是临床上常见的血管生成调节因子，参与调节视网膜内皮细胞与周细胞的存活；且炎症反应可能参与老年性黄斑变性患者的病理、生理过程；CRP是临床上常用的炎性因子[12]。本研究结果同时显示，治疗后，观察组VEGF、PDGF、ET-1、CRP水平均低于对照组。分析原因在于雷珠单抗玻璃体腔内注射可通过旁分泌机制作用抑制内皮细胞的凋亡和促血管生成相关因子的表达，以减轻机体炎症反应[13]。本研究结果还显示，两组并发症发生率比较，差异无统计学意义。提示采用雷珠单抗玻璃体腔内注射治疗未增加安全风险。
综上所述，雷珠单抗玻璃体腔内注射联合光动力疗法治疗老年性黄斑变性患者可提高视力水平，降低疾病相关指标水平，其效果优于单纯光动力疗法治疗。
参考文献
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