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【摘要】目的 研究乳腺癌术后化疗伴肝郁脾虚型抑郁综合征患者行逍遥散加减方治疗，对其生存质量、抑郁情况及不良反应的影 响。 方法 选取北京星辰中医医院 2018 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 70 例乳腺癌术后化疗伴抑郁综合征患者， 按照随机数字表法分为对 照组(给予阿普唑仑片治疗) 和研究组(给予逍遥散加减方治疗) ，各 35 例。两组患者均治疗 8 周。比较两组患者临床疗效;比较两组 患者治疗前后世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF ) 、抑郁自评量表( SDS ) 、汉密尔顿抑郁量表( HAMD )评分， 血清同型半胱氨酸(Hcy) 、神经营养因子 -3 ( NT-3 ) 、白细胞介素 -6 ( IL-6 ) 、钙结合蛋白( S100β) 、去甲肾上腺素( NE )、 5- 羟色 胺( 5-HT )水平， 以及治疗期间不良反应发生情况。 结果 相较于对照组， 研究组患者治疗总有效率更高;与治疗前比， 治疗后两组患者 WHOQOL-BREF 各维度评分均升高，SDS 、HAMD 评分均降低，且与对照组比，研究组患者 WHOQOL-BREF 各维度评分更高，SDS 、 HAMD 评分更低;治疗后两组患者血清 5-HT、NE、NT-3 水平均升高， 且研究组高于对照组;血清 Hcy 、IL-6 、S100β 水平均降低， 且研 究组低于对照组;研究组患者不良反应总发生率低于对照组(均 P<0.05 )。 结论 乳腺癌术后化疗伴抑郁综合征患者行逍遥散加减方治 疗，可促进机体分泌神经递质，改善患者神经功能，从而稳定情绪，改善抑郁程度，提高生存质量，疗效显著且安全性较好。
目前临床治疗乳腺癌以手术为主，术后给予化疗以 抑制病灶进展，但化疗药物具有毒副作用，同时患者也要 面临乳房缺失、上肢功能障碍等问题，加重身心负担，出 现抑郁综合征，从而影响患者治疗依从性。阿普唑仑片 是治疗抑郁综合征的常见药，能够减轻抑郁状态并稳定病 情，但长期服用存在内分泌与代谢、神经系统等不良反 应。中医认为，乳腺癌术后化疗并发抑郁综合征属于“脏 燥”“百合病”“郁证”等范畴，以肝郁脾虚型多见，病机 为长期忧郁不解，肝失疏泄，脾失健运，导致心失所养， 神志失于内守。逍遥散加减方中含有郁金、香附等多味中 药，具有宁心安神、健脾养血及疏肝清热的功效，可改善 抑郁综合征症状，改善患者生存质量 [1] 。基于此，本研究 旨在分析逍遥散加减方在乳腺癌术后化疗伴肝郁脾虚型抑 郁综合征治疗中的应用效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取北京星辰中医医院 2018 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 70 例乳腺癌术后化疗伴抑郁综合征 患者，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各 35 例。对照组患者年龄 36~70 岁，平均(51.28±5.42 )岁;病 程 3~12 年，平均( 5.75±1.41 )年;BMI 18~25 kg/m2 ，平均(23.29±0.35 )kg/m2 ;未婚 9 例，已婚 26 例;初中 及以下 17 例，中专和高中 13 例，大专及以上 5 例。研 究组患者年龄 35~69 岁，平均(51.14±5.36 )岁;病程 2~10 年，平均(5.39±1.34 )年;BMI 19~26 kg/m2.平均( 23.36±0.42 )kg/m2 ;未婚 10 例，已婚 25 例;初中及以 下 16 例，高中和中专 14 例，大专及以上 5 例。两组患 者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可 比。纳入标准：西医诊断与《CCMD-3 中国精神障碍分类 与诊断标准(第 3 版)》[2] 中抑郁综合征的诊断标准相符; 中医诊断与《抑郁症中医证候诊断标准及治疗方案》[3] 中 “脏燥”的相关诊断标准相符，且辨证为肝郁脾虚型;主 症为情绪抑郁、烦躁易怒及胃脘胀痛，次症为多疑善虑、 腹痛欲泄及失眠多梦;卡式评分≥70 分等。排除标准： 精神分裂症导致抑郁的其他躯体病症者;因自杀倾向则需 规范药物治疗者;精神活性物质过度依赖或滥用者等。所 有患者均签署知情同意书，本研究经院内医学伦理委员会 批准通过。
1.2 治疗方法 对照组患者口服阿普唑仑片(北京益民 药业有限公司，国药准字 H11020890.规格： 0.4 mg/ 片) 治疗，0.4 mg/ 次，2 次 /d。研究组患者口服逍遥散加减方 治疗：黄芪、党参各 20 g，白芍 15 g，茯苓、白术、柴胡、郁金、香附、当归各 10 g，甘草 5 g 。随症加减用药， 伴睡眠欠佳者，上述中药材中加入 30 g 酸枣仁、20 g 合欢 皮、10 g远志;伴食少纳呆者，上述中药材中加入 10 g 鸡 内金，20 g 炒麦芽和 20 g 炒谷芽。冷水浸泡上述中药材30 min 后，加水煎煮 30 min，取汁 200 mL ，分早晚服用，1 剂 /d。两组患者均持续用药 8 周。
1.3 观察指标 ①临床疗效：肝郁脾虚证的临床症状、 体征消失或明显改善，证候积分减少≥70% 为显效;肝 郁脾虚证的临床症状、体征均有好转，30% ≤证候积分减 少 <70% 为有效;肝郁脾虚证的临床症状、体征均无明显 好转，甚或加重，证候积分减少 <30% 为无效 [3] 。总有效 率 = 显效率 + 有效率。②生存质量：参照世界卫生组织 生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF ) [4]，其包含环 境、心理、社会关系及生理 4 个维度，各个维度总分均为100 分，分值越高，生存质量越好。③临床指标：参考抑 郁自评量表(SDS) [5] 、汉密尔顿抑郁量表(HAMD) [6] 评 估抑郁程度，SDS 总分 100 分，HAMD 总分 54 分，分值越 低，精神状况越好。④血清指标：采集患者治疗前后空腹 静脉血 2 mL，离心取血清待检( 3 000 r/min，10 min)， 采 用循环酶法检测血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，采用酶 联免疫吸附法检测血清神经营养因子 -3 ( NT-3)、白细胞 介素 -6 ( IL-6)、钙结合蛋白(S100β)水平，采用电化学 法检测血清去甲肾上腺素(NE)、5- 羟色胺(5-HT)水平。⑤不良反应：统计治疗期间两组患者出现头晕乏力、皮疹 及恶心呕吐的情况。
1.4 统计学方法 通过 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;使用 S-W 法检 验证实计量资料数据均服从正态分布，以 (x ±s) 表示，采 用 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 对照组患者显效、有效、 无效分别为 18、9、8 例，研究组分别为 24、10、1 例。研 究组患者临床总有效率为 97 . 14% ( 34/35 )，高于对照 组的 77 . 14% ( 27/35 )，差异有统计学意义(χ2=4 . 590 ， P<0.05 )。
2.2 两组患者生存质量评分比较 与治疗前比，治疗后 两组患者 WHOQOL-BREF 各维度评分均升高，且研究 组均高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见 表 1.
2.3 两组患者临床指标比较 与治疗前比，治疗后两组 患者 SDS、HAMD 评分均降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.4 两组患者血清指标比较 与治疗前比，治疗后两组 患者血清 Hcy、IL-6、S100 β 水平均降低，且研究组低于对 照组;血清 NT-3、5-HT、NE 水平均升高，且研究组高于对 照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.5 两组患者不良反应比较 对照组患者头晕乏力 3 例， 皮疹 3 例，恶心呕吐 4 例，总发生率为 28.57% ( 10/35 ); 研究组患者头晕乏力、皮疹各 1 例、恶心呕吐发生 1 例， 总发生率为 8.57% ( 3/35)，研究组低于对照组，差异有统 计学意义(χ2=4.629.P<0.05 )。
3 讨论
乳腺癌患者术后化疗出现抑郁综合征，将严重影响乳 腺癌的治疗和预后。 阿普唑仑片属于苯二氮䓬类药物， 可 通过激活 γ- 氨基丁酸A 型受体， 促进氯离子流入神经元， 从而增加细胞去极化的阈值来发挥抗焦虑、抗抑郁的作用， 但其具有耐药性和成瘾性，患者依从性差。
肝郁脾虚型为常见的抑郁综合征类型，肝、脾、心为 其主要病位，甚至涉及肺肾，其病机为肝气郁结引起气机 瘀滞、功能失常，导致悲忧善虑、情志抑郁，心神失养、日久则心脾两虚及气血亏虚，呈一系列躯体、精神症状，故应以宁心安神、健脾养心及疏肝解郁治疗为主[7]。逍遥散 中柴胡具有透表泄热散火、疏肝解郁利胆功效;白芍、当 归养血敛阴、柔肝缓急;白术补脾益胃、燥湿和中;茯苓 宁心安神、健脾益气;香附、郁金活血散瘀、清热凉血; 黄芪、党参具有加强补益脾气之功;甘草有健脾益气、调 和诸药功效，诸药联合应用起到宁心安神、健脾养血及疏 肝清热的功效 [8]。本研究中， 相较对照组， 治疗后研究组患 者总有效率、 WHOQOL-BREF 各维度评分均更高， SDS、 HAMD 评分均更低， 说明逍遥散加减方治疗可抑制抑郁程 度，稳定情绪，提高患者生存质量，疗效显著。
Hcy 可激活神经细胞中凋亡程序激活，使细胞膜内钠 离子活性下降， 产生抑郁情绪;NT-3 可影响神经元-氨基 丁酸， 促进患者神经细胞增殖、分化， 增强神经保护作用;高浓度的 S100β 和IL-6 能介导神经细胞损害而影响神经的 发育，加速病情发展;5-HT、NE 是与抑郁症有关的脑中 单胺类递质，其水平缺乏可引起抑郁症状。逍遥散加减方 中柴胡的有效成分是柴胡皂苷， 可对机体组胺、 5-HT 等分 泌水平加以改善，减缓慢性心理应激损害，同时增强机体 免疫，对肝组织起到保护作用 [9] ;当归可调节下丘脑-垂 体- 肾上腺皮质轴分泌功能， 缓解患者精神异常、躁动不安 现象， 改善病情 [10]。同时逍遥散中的药材药性平和， 且可 改善机体内环境， 增强机体抗病作用， 因此不良反应较少。 本研究中， 治疗后研究组患者血清 Hcy、IL-6、S100β 水平 及治疗期间不良反应总发生率均低于对照组， 血清NT-3、 5-HT、NE 水平均高于对照组，表明逍遥散加减方可促进 机体分泌神经递质，改善患者神经功能，缓解病情，且安 全性较好。
综上，乳腺癌术后化疗伴抑郁综合征患者行逍遥散加 减方治疗可促进机体分泌神经递质，改善患者神经功能，从而稳定情绪，改善抑郁程度，提高生存质量，疗效显著 且安全性较好，值得临床推广。
参 考 文 献
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