SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的 探究鸦胆子油乳联合洛铂、多西他赛对广西地区中晚期肺鳞癌患者 1 型辅助性 T 淋巴细胞 /2 型辅助性 T 淋巴细胞 (Th1/Th2)平衡、生存情况的影响。 方法 选取广西壮族自治区南溪山医院 2018 年 1 月至 2020 年 1 月收治的 80 例中晚期肺鳞癌患者， 通过随机数字表法分为对照组( 40 例， 多西他赛联合洛铂治疗) 和试验组( 40 例， 鸦胆子油乳联合多西他赛、洛铂治疗) ，21 d 为 1 个 疗程，治疗 6 个疗程后评估疗效，并于治疗后随访 2 年，所有患者随访至死亡或研究结束。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前与治 疗后 1 个月血清炎症因子 3 项指标 [ 白细胞介素 -6 ( IL-6 ) 、白细胞介素 -2 ( IL-2 ) 、肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α ) ] 水平，治疗期间不良 反应发生情况， 以及治疗后 1 、2 年生存情况。 结果 治疗后试验组患者疾病控制率显著高于对照组;与治疗前比， 两组患者治疗后 1 个 月血清炎症因子 3 项指标水平均显著降低，且与对照组比，试验组患者血清 IL-6 、TNF-α 水平显著更低，而血清 IL-2 水平显著更高(均 P<0.05 ) 。而两组患者客观缓解率及中性粒细胞减少、骨髓抑制、神经毒性、胃肠道反应不良反应发生率， 以及治疗后 1 、2 年生存率比 较，差异均无统计学意义(均P>0.05 )。 结论 鸦胆子油乳联合洛铂、多西他赛治疗中晚期肺鳞癌患者，其可显著控制疾病发展，同时 减轻炎症反应，恢复 Th1/Th2 平衡，提高免疫力，且安全性良好。
【关键词】 中晚期肺鳞癌,鸦胆子油乳,洛铂,多西他赛,免疫功能
肺鳞癌是肺癌中最为常见的类型，早期病情较为隐匿，待确诊时患者大多数已处于中晚期阶段，此时患者大 多已不能再接受手术治疗，而化疗成为中晚期阶段治疗 肺鳞癌的主要方法。多西他赛属于新型半合成紫杉醇类似 物，其抗肿瘤作用显著，可使癌细胞终止在细胞周期的 G2 期或 M期;洛铂属于第三代新型铂类抗肿瘤药物，具 有高效、低毒等特点，可以作为联合治疗方案的优选药 物，对癌细胞的增殖起到抑制作用，但多西他赛、洛铂均 属于西药，在患者进行化疗时单纯的西药治疗会引发胃肠 道反应、神经毒性、免疫力低下等不良反应，且患者生存 率较低，预后较差。中医认为，肺鳞癌属于“胸痛”“肺 积”等范畴，其病机在于饮食不节、情志内伤、正气亏损 等，导致火热、血、气、毒等积于体内，日久不散成块。 鸦胆子油乳由苦木科植物鸦胆子的成熟种子提取，主要包 含鸦胆子苦醇、素、酯等多种成分，具有清热解毒、止 痢、截疟等功能 [1] 。近年来，鸦胆子油乳已广泛应用于肿 瘤的治疗中，且取得了良好的抗肿瘤效果 [2] 。基于此，本 研究旨在探讨鸦胆子油乳联合洛铂、多西他赛对广西地 区中晚期肺鳞癌患者 1 型辅助性 T 淋巴细胞 /2 型辅助性 T 淋巴细胞(Th1/Th2)平衡、生存情况的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 1 月至 2020 年 1 月广西壮 族自治区南溪山医院收治的 80 例中晚期肺鳞癌患者，以 随机数字表法分为对照组和试验组，各 40 例。对照组患 者中男性 26 例，女性 14 例;临床分期 [3]：Ⅲ B 期患者 7 例， Ⅳ期患者 33例; 年龄 38~72 岁， 平均(50.31±2.68) 岁;其中吸烟者 29 例。试验组患者中男性 25 例，女性15 例;临床分期： Ⅲ B 期 9 例，Ⅳ期 31 例;年龄 36~71 岁，平均(51.62±2.78)岁;其中吸烟者 30 例。两组患 者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比 性。纳入标准：符合《临床肿瘤内科手册(第 5 版)》[4] 《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》 [5] 中的相关 诊断标准者;临床分期为Ⅲ B 期或Ⅳ期的局部晚期或转 移性肺鳞癌患者;至少存在一个可测量病灶者;美国东 部肿瘤协作组体能状态评分( ECOG PS ) [6] 为 0~1 分者 等。排除标准：近期合并使用其他化疗药物和分子靶向治 疗药物者;肺腺癌或肺腺鳞癌者;依从性差，未按计划接 受研究用药或随访者;预期生存时间 <3 个月者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同 意书。
1.2 治疗方法 对照组患者使用洛铂、多西他赛联合方 案治疗，静脉滴注多西他赛注射液(江苏恒瑞医药股份 有限公司，国药准字 H20030561.规格： 2.0 mL ∶80 mg )75 mg/m2 ，第 1 天使用;静脉滴注注射用洛铂(海南长 安国际制药有限公司生产，国药准字 H20080359.规 格： 10 mg/ 支) 30 mg/m2 ，第 2 天使用。试验组患者在 对照组的基础上联合鸦胆子油口服乳液(延安制药股份 有限公司，国药准字 Z61020267.规格： 20 mL/ 支)口 服，20 mL/ 次，3 次 /d。两组均以 21 d 为 1 个治疗疗程， 治疗 6 个疗程后评估疗效，且计划治疗结束后均定期随 访 2 年，所有患者均随访至死亡或研究结束，无失访 病例。
1.3 观察指标 ①近期疗效。患者病灶完全消失，且维 持 4周及以上时间为完全缓解;患者病灶缩小 >30%，且 维持 4 周及以上时间为部分缓解;患者病灶增大≤20% 或病灶缩小≤ 30% 为稳定;病灶增大 >20%，评估为进 展 [7] 。客观缓解率 = 完全缓解率 + 部分缓解率，疾病控 制率 = 完全缓解率 + 部分缓解率 + 稳定率。②炎症因子。 采集患者空腹静脉血 3 mL ，取血清，时间： 15 min，转 速： 3 000 r/min，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介 素 -6 ( IL-6)、白细胞介素 -2 ( IL-2)、肿瘤坏死因子 - α ( TNF-α )水平。③不良反应。比较治疗期间中性粒细胞减 少、骨髓抑制、神经毒性、胃肠道反应等发生情况。④生 存情况。比较两组患者治疗后 1、2 年的生存情况。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 24.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料符合 正态分布且方差齐则以 (x ±s) 表示，行 t检验。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者近期疗效比较 与对照组比，治疗后试验组 患者疾病控制率显著更高，差异有统计学意义(P<0.05 ); 客观缓解率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05 )， 见表 1.
2.2 两组患者炎症因子水平比较 相比于治疗前，患者 治疗后 1 个月炎症因子(血清 IL-6、IL-2、TNF-α 水平)均 显著降低，试验组血清 IL-6、TNF- α 水平显著低于对照 率，血清 IL-2 水平显著上升，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者各项不 良反应发生率比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05 )， 见表 3.2.4 两组患者生存情况比较 治疗后 1 年、2 年对照组患 者生存率分别为 45.00% ( 18/40 )、27.50% ( 11/40)。治疗 后 1 年、2 年试验组患者生存率分别为 52 .50% ( 21/40 )、 35.00% ( 14/40)，试验组均高于对照组，但经比较差异均 无统计学意义(χ2=0.450、0.524.均 P>0.05 )。
3 讨论
肺鳞癌是源于支气管上皮的一种恶性上皮性肿瘤，早 期患者可短期治愈，而中晚期患者需要终身治疗，该疾病 的发病原因可能与吸烟、职业致癌因子、空气污染、电离 辐射等有关，具体发病原因还未统一明确。对于肺鳞癌的治疗方式主要包括手术、放化疗及药物治疗等，但多数患 者早期病情隐匿，待发现时已至中晚期，无法进行手术治 疗，故此阶段最佳治疗方案就是放化疗。多西他赛与洛铂 是临床癌症常见的化疗药物，其中多西他赛可促进与诱导 微管蛋白聚集成稳定的微管蛋白，从而起到抑制分离的作 用，发挥抗肿瘤效果;洛铂具有抗瘤活性强、水溶性好、 抗瘤谱广等特点，能促使癌细胞凋亡，对中晚期肺鳞癌 患者胸痛、低热、痰中带血等临床症状起到良好的缓解作 用，减轻患者疼痛，但长时间的西药治疗，会影响患者食 欲、体力等，且会降低患者机体免疫力，直接影响化疗效 果 [8] 。而随着医学的创新与发展，中西医结合治疗癌症也 得到广泛推广，因此对于中晚期肺鳞癌的治疗可考虑西医 与中医的结合治疗，以提高临床治疗效果。
中医传统理论中认为，肺鳞癌是由于正气内虚、邪毒 外侵引起，痰浊内聚，气滞血瘀，蕴结于肺，血气受阻， 经络阻滞，以致肺失宣发与肃降为基本病机，临床表现以 咳嗽、咯血、胸痛、发热、气急等为主。鸦胆子油乳有小 毒，归大肠和肝经，主清热解毒，止痢，截疟;外用可腐 蚀赘疣。鸦胆子油乳目前主要用于治疗肺癌脑转移、肺癌 中，具有明显抗癌作用。鸦胆子油乳属于具有靶向性的纯中 药抗癌药物，其有效成分包含亚油酸、苦木内酯、三萜、 油酸等，对癌细胞具有较强亲和力，可抑制癌细胞增殖， 减缓病情发展，提高了生活质量 [9] ;同时鸦胆子油乳不饱 和脂肪酸中的油酸、亚油酸为细小的油乳颗粒，可与癌细 胞特异性结合， 破坏DNA 的合成， 还可破坏癌细胞的生物 膜结构，降低拓扑异构酶Ⅱ的活性，提高临床治疗效果， 增强患者耐受度，减少骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应 的发生， 从而延长了患者生存时间 [10]。本研究对比了近期 疗效、不良反应、远期生存情况发现，与对照组比，试验 组患者疾病控制率显著升高;而客观缓解率、不良反应发 生率、生存率也优于对照组，但差异均无统计学意义，可 能与样本量较少有关，后期可进一步扩大样本量进行对照 组研究，上述指标说明鸦胆子油乳联合洛铂、多西他赛治 疗中晚期肺鳞癌患者，可显著控制疾病发展，同时其远期 疗效、安全性良好。
中晚期肺鳞癌患者受癌细胞增殖的影响，会使机体内 免疫功能下降，造成免疫抑制状态;机体内 Th1/Th2 平衡 对于维持机体正常免疫功能至关重要;正常情况下 Th1 细 胞分泌 IL-2.Th1 细胞功能占优势，可加快肺鳞癌患者体 内 T淋巴细胞增殖， 提高免疫力;而当 Th1/Th2 失衡时， Th2 细胞功能亢进， Th1/Th2 漂移， 并大量合成抑制性细胞 因子 IL-6、TNF-α，可加快肺鳞癌患者肿瘤血管生长速度， 促进癌细胞生长发生，直接影响机体正常免疫功能，使癌 细胞发生免疫逃逸。现代药理学研究表明，鸦胆子油乳中细小的油乳颗粒，可长期吸附于癌细胞周围，有利于抗肿 瘤成分顺利进入癌细胞，以此发挥抗肿瘤作用，还可减轻 对患者体内正常组织细胞的损伤，保护细胞因子对免疫功 能的伤害;同时鸦胆子油乳能抑制血清 IL-6、TNF-α 的合 成， 通过转录激活子信号通路， 促进 T 淋巴细胞表达细胞 因子信号传导抑制因子 - 1.使 Th1/Th2 平衡恢复，从而恢 复患者免疫功能 [11]。本研究对免疫指标进行比较， 结果发 现， 治疗后两组间比较， 试验组患者血清 IL-2 水平高， 血 清 IL-6、TNF-α 水平低，说明鸦胆子油乳联合洛铂、多西 他赛治疗中晚期肺鳞癌患者，可有效减轻炎症反应，提高 免疫功能。
综上，鸦胆子油乳联合洛铂、多西他赛治疗中晚期肺 鳞癌患者，其可显著控制疾病发展，同时减轻炎症反应， 恢复 Th1/Th2 平衡，提高机体免疫力，且安全性良好，值 得临床推广。
参 考 文 献
[1] 向光明 , 高宝安 , 官莉 . 鸦胆子油乳联合化疗治疗肺癌的临床观察 [J]. 中医药导报 , 2015. 21(11): 36-38.
[2] 王宇鹏 , 宁莉莉 , 许建辉 , 等 . 鸦胆子油乳联合 125 Ⅰ粒子植入及化学治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J]. 中国综合临床 ,2016. 32(10): 872-875.
[3] 姜敏 . 氩氦刀联合中药治疗Ⅲ b 期~ Ⅳ期非小细胞肺癌的临床研究 [D]. 北京 : 北京中医药大学 , 2014.
[4] 孙燕 , 石远凯 . 临床肿瘤内科手册 [M]. 5 版 . 北京 : 人民卫生出版社 , 2010: 153- 156.
[5] 中华中医药学会 . 中医内科常见病诊疗指南 : 中医病证部分 [M].北京 : 中国中医药出版社 , 2008: 65.
[6] 付娟 , 陈振东 , 魏芬芬 , 等 . 吉非替尼治疗不同 ECOG 体能状况评分的非小细胞肺癌的临床研究 [J]. 肿瘤 , 2013. 33(4): 339-344.
[7] 张百红, 岳红云 . 实体瘤疗效评价标准简介 [J]. 国际肿瘤学杂志,2016. 43(11): 845-847.
[8] 刘继柱 , 徐文喜 , 王斌 . 多西他赛联合洛铂或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究 [J]. 临床肺科杂志 , 2014. 19(10): 1852- 1854.
[9] 张亚平 , 张欢乐 , 郑杨秀 . 鸦胆子油乳辅助 NP 方案化疗在非小细胞肺癌患者治疗中的应用 [J]. 黑龙江医药科学 , 2022. 45(1): 160- 161.
[10] 曾勇 , 王赤华 , 徐立军 , 等 . 鸦胆子油联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J]. 中国药房 , 2017. 28(14): 1945- 1948.
[11] 何敏 , 周浴 , 邝军 , 等 . 鸦胆子油乳联合艾迪注射液对非小细 胞肺癌化疗患者免疫功能的影响 [J]. 中国现代医学杂志 , 2015. 25(7): 47-50.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/64535.html
