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【摘要】目的 探讨妊娠期高血压患者应用硝苯地平联合拉贝洛尔治疗的临床效果，以及对其血压水平、24 h 尿蛋白、内皮功能、 妊娠结局的改善情况。 方法 选取上海市浦东新区人民医院 2020 年 1 月至 2022 年 1 月期间收治的 92 例妊娠期高血压患者， 以随机数字 表法分为对照组(给予镇静、吸氧、利尿、扩容等常规治疗和拉贝洛尔治疗)和观察组(在对照组的基础上口服硝苯地平片治疗) ，各 46 例。两组患者均连续治疗 2 周并随访至分娩。比较两组患者治疗后的临床疗效，治疗前后的收缩压、舒张压、平均动脉血压、24 h 尿 蛋白、内皮功能 [ 血清内皮素 - 1、一氧化氮、血管内皮依赖性舒张功能( FMD ) ] 及妊娠结局。 结果 治疗后观察组患者临床总有效率显 著高于对照组;与治疗前比，治疗后两组患者的收缩压、舒张压、平均动脉血压、 24 h 尿蛋白量、血浆内皮素 - 1 水平均显著降低，且组 间进行比较，观察组显著低于对照组;两组患者血浆一氧化氮水平和 FMD 均显著升高，且组间进行比较，观察组显著高于对照组(均 P<0.05 ) ;两组患者各项不良妊娠结局发生率进行比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05 )。 结论 硝苯地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期 高血压，可有效降低患者的血压水平，减少 24 h 尿蛋白量，提高 FMD ，改善内皮功能和妊娠结局，提高临床治疗效果。
【关键词】 妊娠期高血压,硝苯地平,拉贝洛尔,24 h 尿蛋白量,内皮功能,妊娠结局
妊娠高血压是临床较为多发且常见的一种妊娠期合 并疾病，患者通常在妊娠期出现血压显著升高、血液黏度 明显增加、下肢水肿和尿蛋白量升高等多种症状表现，若 不能得到及时有效的治疗，随着病情的进展，可能导致机 体组织和器官均出现缺氧、缺血的症状，易对患者的身体 健康和胎儿的生长发育造成严重的影响。临床主要以控制 血压水平、缓解心脏负荷，维持胎儿的正常生长发育为治 疗原则，其中较为常用的药物是拉贝洛尔，该药物是 α、 β 受体阻滞剂，可扩张外周血管、缓解冠脉痉挛、改善心 肌血液循环，降低心脏负荷量，稳定降压，但单独用药起 效缓慢，效果不理想，需增加剂量才能达到预期效果，而 增加剂量将引起多种不良反应 [1] 。硝苯地平属于钙离子 通道阻滞剂，主要通过对机体钙离子的内流产生抑制作 用，使血管内平滑肌松弛，扩张血管，改善微循环，发 挥降压效果 [2] 。因此，本研究旨在探讨妊娠期高血压患 者应用硝苯地平联合拉贝洛尔治疗的临床效果，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以随机数字表法将上海市浦东新区人民 医院 2020 年 1 月至 2022 年 1 月期间收治的 92 例妊娠期 高血压患者分为对照组和观察组，各 46 例。对照组患者中初产妇、经产妇分别为 29、17 例;年龄 23~36 岁，平均 ( 30.11 ±2.51 )岁;孕周 27~36 周，平均(29.82±2.18 ) 周。观察组患者中初产妇、经产妇分别为 28、18 例;年 龄 24~36 岁，平均(29.93±2.56 )岁;孕周 27~35 周，平 均( 29.87±2.23 )周。两组患者产史、年龄、孕周经比 较，差异无统计学意义(P>0 .05 )，组间可比。纳入标 准：符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015 )》[3] 中相 关诊断标准：尿检蛋白为阳性者;收缩压 ≥ 140mmHg ( 1 mmHg=0. 133 kPa)和 / 或舒张压≥90 mmHg;孕周>20 周;单胎妊娠者等。排除标准：对本研究所使用药物(盐 酸拉贝洛尔片、硝苯地平片等)存在过敏反应者;既往有 高血压史者;合并妊娠期其他并发症，如妊娠期糖尿病、 异位妊娠等。上海市浦东新区人民医院医学伦理委员会批 准本研究，所有妊娠期高血压患者及其家属均签署知情同 意书，
1.2 治疗方法 两组患者均予以镇静、吸氧、利尿、扩 容等常规治疗，对照组患者另口服盐酸拉贝洛尔片(江 苏迪赛诺制药有限公司，国药准字 H32026120 ，规格：50 mg/ 片)治疗，100 mg/ 次，3 次 /d。观察组患者在对照 组的基础上给予硝苯地平片(上海信谊天平药业有限公 司，国药准字 H32026120.规格： 10 mg/ 片)口服治疗，10 mg/ 次，2 次 /d。两组均连续治疗 2 周并随访至分娩。
1.3 观察指标 ①临床疗效：依据《妊娠期高血压疾病 诊治指南(2015 )》[3] 评估两组患者治疗后的临床效果， 患者的症状体征及下肢水肿症状全部消失，尿检结果为 ( - )且经检查显示血压恢复正常水平(收缩压< 140 mmHg 且舒张压<90 mmHg)评为显效;患者的症状体征和下肢 水肿症状均显著缓解，尿检结果为(+)且经检查显示血 压水平显著改善(血压水平下降但未恢复正常水平)评为 有效;患者的症状体征和下肢水肿症状均无好转，尿检 结果为(+)以上且经检查显示血压水平未得到改善评为 无效。总有效率 = 显效率 + 有效率。②血压和 24 h 尿蛋 白量：治疗前后采用电子血压计(江苏金吉帝医疗科技 有限公司，苏械注准 20202070151.型号：BP-808)测量两 组患者的收缩压和舒张压，并计算平均动脉压 = 舒张压+ (收缩压-舒张压)/3.采集两组患者的 24 h 尿液，混匀 后留取 5 mL 送检，采用全自动生化分析仪(重庆润康生 物科技有限公司，渝械注准 20192220170.型号：RC-460 ) 检测 24 h 尿蛋白量。③内皮功能：治疗前后采集两组患 者空腹静脉血 5 mL，抗凝后离心分离血浆( 3 000 r/min，15 min)，采用硝酸还原酶法检测血浆一氧化氮水平，采 用酶联免疫吸附法检测血浆内皮素 - 1 水平，采用彩色多 普勒超声诊断仪 [ 通用电气医疗系统(中国)有限公司， 苏械注准 20172060567.型号：LOGIQ F8] 检测血管内皮 依赖性舒张功能(FMD)。④妊娠结局：记录两组患者产 后出血、胎盘早剥、胎儿窘迫、新生儿窒息、剖宫产的发 生情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据分 析，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验;计量资料均 经 K-S 检验证实符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，行 t 检 验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后观察组患者临床总 有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0 .05 )， 见表 1.
2.2 两组患者血压和 24 h 尿蛋白量比较 与治疗前比， 治疗后两组患者收缩压、舒张压、平均动脉血压、24 h 尿 蛋白量均显著降低，观察组显著低于对照组，差异均有统 计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者内皮功能比较 与治疗前比，治疗后两组 患者血浆一氧化氮水平和 FMD 均显著升高，且观察组 显著高于对照组;两组患者血浆内皮素 - 1 水平均显著降 低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者妊娠结局比较 两组患者各项不良妊娠结局 发生率比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)，见表 4.
3 讨论
妊娠期高血压属于在妊娠期高发的一种慢性疾病，其 发病机制和病因尚未完全阐明，其中多胎妊娠、家族史和 高龄均是导致病发的高危因素，水肿、高血压、蛋白尿为 其临床症状，但症状严重时患者可出现多系统功能障碍， 并进而出现胎死腹中现象 [4] 。妊娠期高血压具有一定的自 限性，多数患者病情能自行缓解，但部分患者病情控制不佳将进展为先兆子痫，因此需及时救治。临床的基本治疗原 则是积极控制血压水平，对母婴情况进行严密监测，必要 时可终止妊娠。目前临床上常用的治疗药物为拉贝洛尔， 其为常见的肾上腺受体阻滞剂，可阻断肾上腺素受体，减 慢心律，使外周血管阻力减少，从而促使血压水平逐渐恢 复，但单纯应用拉贝洛尔降压效果不理想，多数情况下需 联合使用不同种类的降压药降压 [5]。
妊娠期高血压患者的血压水平呈现出显著升高的趋 势，且肾小球滤过压增高，可对肾脏造成损害，导致肾小 球的基底膜通透性增加，引起蛋白从尿中排出，因此患者 常伴有不同程度的蛋白尿症状，24h 尿蛋白量明显升高，临 床常通过降低患者的血压水平来改善患者的临床症状，达 到治疗效果。硝苯地平和拉贝洛尔的作用靶点不同，作为 钙拮抗剂的硝苯地平可有效阻断心肌细胞和平滑肌细胞内 的钙离子内流，进而促进患者血管痉挛症状的改善，促使 血管阻力显著降低，也促使血压和肾小球过滤压降低，减 轻对肾脏的损害， 促使 24h 尿蛋白量显著下降;同时硝苯 地平所需剂量较少，半衰期较长，不影响患者循环系统， 可与拉贝洛尔发生协同作用， 从而提升临床疗效 [6-7]。本研 究结果显示，治疗后观察组患者临床总有效率显著高于对 照组，收缩压、舒张压、平均动脉血压、 24 h 尿蛋白量均 显著低于对照组，表明硝苯地平治疗妊娠期高血压可有效 降低患者的血压水平， 减少 24h 尿蛋白量， 提高临床治疗 效果。
内皮素 - 1 属于活性多肽物质，由内皮细胞分泌产生 的，可损伤人体血管内皮细胞，而一氧化氮可促进体内血液 循环，保护血管平滑肌组织和内皮细胞，避免血压过高; 研究表明，妊娠期高血压患者体内血脂代谢异常，致使血 管内皮细胞受损， 内皮素 - 1 水平明显升高， 一氧化氮水平 明显降低;FMD 是一种应用超声来评价血管内皮功能的指 标，当血管内皮功能受损时，随着内皮舒张因子的减少， FMD 将降低 [8-9]。硝苯地平可有效阻断细胞内钙离子通道， 进而预防钙内流的超负荷情况，降低对血管内皮细胞造成 的损伤，改善内皮功能;同时硝苯地平可通过抑制血管、 子宫平滑肌等处的兴奋-收缩偶联，松弛子宫平滑肌，改 善微循环，降低发生不良妊娠结局的风险，显著改善患者 妊娠结局 [10]。本研究结果显示， 治疗后观察组患者血浆一 氧化氮水平、FMD 均显著高于对照组，血浆内皮素 - 1 水平显著低于对照组，虽然观察组患者各项不良妊娠结局发 生率更低，但与对照组比，差异均无统计学意义，表明应 用硝苯地平治疗妊娠期高血压可有效促进患者血管内皮功 能的显著改善，降低发生不良妊娠结局的风险。
综上，硝苯地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压较单 独应用拉贝洛尔效果好，可有效降低患者的血压水平，减 少 24h 尿蛋白量， 提高 FMD，改善内皮功能和妊娠结局， 提高临床治疗效果，值得临床推广应用。
参 考 文 献
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