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硝苯地平缓释片与硫酸镁注射液联合治疗 妊娠期高血压疾病的临床研究论文

发布时间:2024-03-14 14:42:27 文章来源:SCI论文网 我要评论














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       【摘要】目的   分析硝苯地平缓释片与硫酸镁注射液联合治疗方案在妊娠期高血压疾病(HDP )患者治疗中的效果, 为提高该疾病的 临床治疗效果提供参考和依据。方法   选取 2021 年 1 月至 2022 年 12 月大化瑶族自治县人民医院收治的 HDP 患者共 82 例, 以随机数字 表法将患者分为对照组(硫酸镁注射液治疗) 和观察组(在硫酸镁注射液的基础上联合硝苯地平缓释片疗法) ,各 41 例, 两组患者均连 续完成 5 d 的治疗后进行效果评估, 并随访至妊娠结束。比较两组患者的治疗效果, 治疗前后的血流动力学、血压、肾功能指标, 以及不 良妊娠结局发生情况。结果   观察组患者临床总有效率比对照组高,且不良妊娠结局总发生率低于对照组;与治疗前比,治疗后两组患 者血浆黏度、血细胞比容和脐动脉阻力指数、血流收缩期最大血流速度 / 舒张期末血流速度比值(S/D 比值) 、舒张压(DBP )和收缩压 (SBP )及 24 h 尿肌酐量、 24 h 尿蛋白量均降低, 且观察组均低于对照组(均 P<0.05 )。结论   HDP 患者联合使用硝苯地平缓释片和硫 酸镁的治疗方案能够改善患者血流动力学水平,平稳控制血压,促进肾功能好转,并且能够降低不良妊娠结局发生率,临床效果显著。

       【关键词】妊娠期高血压疾病;  硝苯地平缓释片;  硫酸镁注射液;  妊娠结局;  临床效果

       妊娠期高血压疾病(hypertension disorders of pregnancy, HDP)常在孕 20 周后出现,是女性妊娠期间常见的产科 病症。如果孕妇伴有水肿、高血压症状及蛋白尿,病情发 展严重后患者甚至可能会出现抽搐、昏迷,以及心肾功能 衰竭等症状,对孕妇及其宫内胎儿的身体健康极为不利, 还有损伤孕妇肾功能的可能,对妊娠结局负面影响较大。 目前临床上针对 HDP 的治疗手段主要以药物保守治疗方 案为主,通过控制孕妇血压来达到减轻患者临床症状、改 善患者身体状况以及优化妊娠结局的目的 [1] 。硫酸镁是  HDP 治疗的一线药物,也是重度子痫前期预防子痫发作 的关键药物,但大剂量会导致镁离子中毒,呼吸中枢受 损,风险比较高;硝苯地平缓释片是钙离子通道阻滞剂, 安全性高,具有直接扩张血管的作用 [2-3]。基于此,本研 究旨在探讨硝苯地平缓释片联合硫酸镁治疗 HDP 的临床 效果,现报道如下。

       1  资料与方法

       1.1    一般资料  选取大化瑶族自治县人民医院 2021  年 1 月至 2022 年 12 月收治的 HDP 患者 82 例,以随 机数字表法分组,每组 41 例。对照组患者年龄 25~36  岁,平均(30 .37 ±4. 62 )岁; 孕周 24 ~33 周,平均 (28.61±3.45 )周;生产情况:初产妇 25 例,经产妇 16  例;BMI 为 18.9~25.3 kg/m2 ,平均(22.14±2.85 )kg/m2。观察组患者年龄 22~38 岁,平均(30.12±4.93 )岁;孕 周 23~35 周,平均(28.43±3.92 )周;生产情况:初 产妇 27 例,经产妇 14 例;BMI  18.4~25.8 kg/m2 ,平均 (22.52±3.11 )kg/m2 。两组患者一般资料比较,差异无 统计学意义(P>0.05),组间可比。纳入标准:①均符合 《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015 )》[4]  中关于 HDP 的 相关标准;②年龄在 20 岁以上;③婚姻史、生育史、家 族史及住院史等信息完善;④近期未接受相关方案的治 疗。排除标准:①妊娠前就有高血压病史;②合并有精神 系统或者恶性肿瘤疾病;③对本次研究中相关药物有过敏 反应;④为高危病症孕妇。本次研究经大化瑶族自治县人 民医院医学伦理委员会批准,患者均已签署知情同意书。  

       1.2    治疗方法  给予对照组患者硫酸镁注射液(河北 天成药业股份有限公司,国药准字 H20033860,规格:   10 mL ∶2.5 g)静脉滴注。初始取药物剂量 5 g,将其溶解 于 100 mL 5% 的葡萄糖注射液中,于 30~60 min 内快速静 脉滴注完毕,随后以 1~2 g/h 的速度进行静脉滴注,24 h 内 静脉滴注总量不超过 25 g。观察组患者同时联合硝苯地平 缓释片(浙江为康制药有限公司,国药准字 H20113193, 规格: 20 mg/ 片)口服,20 mg/ 次,1~2 次 /d。治疗期间均 动态监测患者的尿量、呼吸状况及膝腱反射情况,灵活调 整药物的剂量,两组患者均连续完成 5 d 的治疗后进行效 果评估,并随访至妊娠结束。

       1.3    观察指标  ①临床效果。包括显效:治疗后血压降 至合理范围,HDP相关症状及蛋白尿基本消失;有效:治 疗后血压较大幅度下降,HDP相关症状好转,蛋白尿减少; 无效:治疗后 HDP 症状、血压及蛋白尿症状无好转,甚至 有加重趋势 [4] 。总有效率 = 显效率 + 有效率。②妊娠结局。 治疗后随访至妊娠结束,统计低体质量新生儿、早产、胎 盘早剥、新生儿窒息等发生情况。③血流动力学。采集两 组患者治疗前后的 3 mL 外周动脉血,以全自动血液分析仪 (南京贝登医疗股份有限公司,型号:BC-5000)检测两组患 者的血浆黏度、血细胞比容,以血流动力学分析仪(立可 得有限责任公司,型号:HM 81-01)检测两组脐动脉阻力 指数及血流收缩期最大血流速度 / 舒张期末血流速度比值 (S/D 比值)。④血压。以动态血压检测仪(北京先锋众诚  医疗设备有限公司,型号:AMABP1)对两组患者治疗前后 的舒张压(DBP)和收缩压(SBP)进行检测。⑤肾功能。 评估指标为治疗前后的 24 h 尿肌酐量和 24 h 尿蛋白量,分 别为邻苯三酚红钼铬合显色法和免疫透射比浊法。

       1.4    统计学方法  应用 SPSS 25.0 统计学软件分析数据, 计数资料以 [ 例 (%)] 表示,行 χ2  检验;计量资料经 S-W  检验证实符合正态分布,以 (x ±s) 表示,组间比较采用独 立样本t检验,治疗前后比较采用配对t 检验。以P<0.05  为差异有统计学意义。

      2  结果

       2.1    两组患者临床疗效比较  观察组患者总有效率高于 对照组,差异有统计学意义(均P<0.05),见表 1。

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       2.2    两组患者不良妊娠结局发生情况比较  经治疗后, 观察组中发生 1 例早产、1 例胎盘早剥、2 例低体质量新生儿、1例新生儿窒息;对照组发生 3 例早产、2 例胎盘早剥、 5 例低体质量新生儿及 3 例新生儿窒息。经比较,观察组  患者的不良妊娠结局总发生率为 12.20%(5/41),较对照  组的 31.71%( 13/41)低,差异有统计学意义(χ2=4.556, P<0.05 )。

       2.3    两组患者血流动力学比较  与治疗前比,治疗 5 d 后 两组患者血浆黏度、血细胞比容、脐动脉阻力指数和 S/D 比值均降低,且观察组较对照组更低,差异均有统计学意 义(均P<0.05),见表 2。

       2.4    两组患者血压值比较  与治疗前比,治疗 5 d 后两组 患者的血压(SBP 及 DBP)指标均降低,且观察组较对照 组更低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表 3。

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       2.5    两组患者肾功能指标比较  与治疗前比,治疗 5 d 后 两组患者肾功能的各项指标均降低,且观察组较对照组更 低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表 4。

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       3  讨论

       HDP 是女性妊娠 20 周后的常见疾病,HDP 的主要发 病原因是胎盘形成、发育的过程中出现功能障碍或妊娠后 微血管病理性改变等,为了优化妊娠结局,降低 HDP 对 孕妇及其腹中胎儿机体可能带来的不可预知风险,因此需 要及时制定最佳治疗方案 [5] 。硫酸镁注射液是中枢神经抑制剂,在抑制运动神经末梢对乙酰胆碱释放方面具有较佳 的效果,可阻断患者肌肉与神经之间的传导功能,减轻患 者骨骼肌痉挛症状,有效预防可能出现的子痫发作及子痫 的再次发作,但容易对患者机体带来胃肠道不适等不良反 应,影响母婴结局 [6]。

       硝苯地平缓释片可以对心肌收缩性及末梢血管抵抗性 发挥降低作用,可减少患者的心肌耗氧量,与此同时通过 扩张患者冠状血管及形成侧支循环,可以提升患者缺血心 肌部位的氧气供应,因此广泛应用于临床一线慢性稳定型 和血管痉挛性心绞痛,还有原发性高血压 [7] 。研究显示, 硝苯地平缓释片与硫酸镁注射液联合治疗,可促进 HDP 患者血压水平的降低,有利于减轻血压升高对孕妇肾功 能及血流动力学带来的一系列损伤与恶性循环,改善母婴 结局 [8]。

       本次研究中,观察组患者总有效率较对照组高,治疗 后血压(DBP 及 SBP)指标均低于对照组, 不良妊娠结局 总发生率也较对照组低,提示硝苯地平缓释片与硫酸镁注 射液联合方案可以平稳控制HDP 患者 SBP 及DBP,有利于 患者临床症状的好转,同时减少了患者不良妊娠结局的发 生,治疗效果显著。硫酸镁注射液具有扩张血管的功效, 镁 离子在抑制运动神经末梢乙酰胆碱释放方面效果较佳,具 有阻断抽搐的效果,有利于患者血管平滑肌的舒张,但是 单独使用降压效果不佳,且易出现咳嗽、呕吐、恶心等不 良反应,会对母婴健康造成不利影响,联合硝苯地平缓释 片,可协同扩张血管及解除痉挛,更快地降低孕妇血压, 减轻患者临床症状 [9]。

       本研究中, 与治疗前比, 治疗后观察组患者血浆黏度、 血细胞比容和脐动脉阻力指数、 S/D 比值及 24 h 尿肌酐及  24 h 尿蛋白量低于对照组,提示硝苯地平缓释片与硫酸镁  注射液联合方案治疗 HDP 患者后能够改善患者血流动力 学水平,促进肾功能好转,进而利于患者病情的缓解和好  转。硝苯地平可扩张全身血管、抑制血小板聚集,与硫酸  镁联合应用时能够有效发挥药物间的协同作用,可更好地  改善子宫动脉血流灌注,防止血管内微血栓形成,控制病  情进展,保护患者机体各项组织器官功能,更有利于胎儿  的宫内生长发育,促进患者预后 [10-11]。

       综上,硝苯地平缓释片与硫酸镁注射液联合方案治疗 HDP 患者后能够改善患者血流动力学水平,平稳控制血 压,促进肾功能好转,降低不良妊娠结局发生率,临床效 果显著,具有较高的推广价值。

       参考文献

       [1]   严亚利 , 冯佩兰 , 冯延柳 . 硝苯地平联合小剂量阿司匹林治疗 妊娠期高血压疾病的疗效及对凝血指标和妊娠结局的影响观 察 [J]. 贵州医药 , 2021, 45(11): 1768-1769.
       [2]    樊传武 . 硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病的疗效及 对妊娠结局的影响 [J]. 中国妇幼保健 , 2021, 36(4): 767-770.
       [3]    陈洁 , 仇春波 , 罗琪 . 硫酸镁酚妥拉明及硝苯地平联合治疗对妊 娠期高血压疾病孕妇血压变化妊娠结局及不良反应的影响 [J]. 中国妇幼保健 , 2021, 36(10): 2220-2224.
       [4]    中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组 . 妊娠期高血压 疾病诊治指南 (2015)[J]. 中华妇产科杂志 , 2015, 50(10): 721-728.
       [5]    赵飞飞 , 艾芳 , 吴婕 , 等 . 氨氯地平片联合硝苯地平缓释片治疗 妊娠期高血压患者的临床研究 [J]. 中国临床药理学杂志 , 2021,37(11): 1315-1317, 1321.
       [6]    王杰杰 ,  吕芸 , 周晓 , 等 . 拉贝洛尔低分子肝素联合治疗对妊娠 期高血压疾病患者凝血功能与妊娠结局的影响 [J]. 中国妇幼保 健 , 2022, 37(14): 2561-2564.
       [7]    汤梅 . 硝苯地平缓释片联合依那普利在治疗高血压合并冠心病 的效果观察 [J]. 山西医药杂志 , 2021, 50(13): 2021-2024.
       [8]    禹蕾 , 汪霞 , 张彩霞 . 硝苯地平缓释片联合硫酸镁注射液治疗 妊娠高血压综合征患者的临床研究 [J]. 中国临床药理学杂志 ,2020, 36(11): 1460-1463.
       [9]   胡宾宾 , 何莹婷 , 江播 . 硫酸镁与硝苯地平联合治疗妊高症对 患者血压水平和母婴结局的影响 [J]. 中国性科学 , 2019, 28(4):64-68.
       [10]  王煜 , 张晓娜 . 硫酸镁注射液联合硝苯地平治疗对妊娠期高血 压综合征患者血液流变学及炎性因子的影响分析 [J]. 贵州医药 ,2022, 46(11): 1759-1760.
       [11]  党玮 , 葛春蕾 , 李冰 , 等 . 硝苯地平与硫酸镁治疗妊娠高血压综 合征的临床疗效及对患者血清肌酐、HSP70 及尿微量白蛋白水 平的影响 [J]. 现代生物医学进展 , 2016, 16(32): 6357-6359, 6386. 

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