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【摘要】 目的：分析血清脂联素(APN)、摄食抑制因子 -1(NSF-1)水平与妊娠期糖尿病(GDM)患者不良妊娠结局的相关性。方法： 回顾性分析 2018 年 6 月至 2021 年 6 月该院收治的 115 例 GDM 患者的临床资料，随访至胎儿娩出或引产，根据患者妊娠结局将其分为不 良妊娠结局组( n=28)和良好妊娠结局组( n=87) 。入院时所有患者均检测血清 APN、NSF-1 水平，并分析其与 GDM 患者不良妊娠结局 的相关性。 结果： 随访期间， 115 例 GDM 患者 28 例发生不良妊娠结局， 占 24.35%(28/115)， 良好妊娠结局共 87 例， 占 75.65%(87/115); 不良妊娠结局组血清 APN 水平低于良好妊娠结局组，血清 NSF-1 水平高于良好妊娠结局组，差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson 相 关性分析结果显示，血清 APN 水平与 GDM 患者不良妊娠结局呈负相关( r<0. P<0.05) ，血清 NSF-1 水平与 GDM 患者不良妊娠结局呈正 相关( r>0. P<0.05)。 结论： 血清 APN 水平与 GDM 患者不良妊娠结局呈负相关，血清 NSF-1 水平与 GDM 患者不良妊娠结局呈正相关。
【关键词】 妊娠期糖尿病,妊娠结局,脂联素,摄食抑制因子 -1,相关性
Correlations among serum APN, NSF-1 levels and adverse pregnancy outcomes in patients with gestational diabetes mellitus
LIU Yanwen
(Department of Obstetrics of Shangqiu First People’s Hospital, Shangqiu 476100 Henan, China)
【Abstract 】 Objective: To analyze correlations among serum adiponectin (APN), Nesfatin- 1 (NSF- 1) levels and adverse pregnancy outcomes in patients with gestational diabetes mellitus (GDM). Methods: The clinical data of 115 patients with GDM admitted to the hospital from June 2018 to June 2021 were analyzed retrospectively. They were followed up until the fetus was delivered or induced labor. According to the pregnancy outcome, these patients were divided into bad pregnancy outcome group (n=28) and good pregnancy outcome group (n=87). The serum APN and NSF- 1 levels were detected in all patients at admission, and their correlations with adverse pregnancy outcomes in the GDM patients were analyzed. Results: During the follow-up period, 28 of 115 GDM patients had adverse pregnancy outcomes, accounting for 24.35% (28/115), and 87 had good pregnancy outcomes, accounting for 75.65% (87/115). The serum APN level in the poor pregnancy outcome group was lower than that in the good pregnancy outcome group, the serum NSF- 1 level was higher than that in the good pregnancy outcome group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Pearson correlation analysis showed that the serum APN level was negatively correlated with the adverse pregnancy outcome of the GDM patients (r<0. P<0.05), and the serum NSF- 1 level was positively correlated with the adverse pregnancy outcome (r>0. P<0.05). Conclusions: The serum APN level is negatively correlated with the adverse pregnancy outcome of the GDM patients, and the serum NSF- 1 level is positively correlated with the adverse pregnancy outcome.
【Keywords】 Gestational diabetes; Pregnancy outcome; Adiponectin; Nesfatin- 1; Correlation
妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus，GDM ) 是妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退、妊娠期 才出现或确诊的糖尿病，患者早期症状不显著，常 延误治疗，导致血糖控制不佳，易引发羊水过多、 高血压、早产等一系列并发症，是导致不良妊娠结 局的重要因素 [1]。因此，积极探寻与 GDM 患者不 良妊娠结局相关的指标，对早期实施干预、减少 不良妊娠结局具有重要的意义。相关研究指出，脂肪细胞因子水平与 GDM 病理生理过程关系密切 [2]。 脂联素( adiponectin，APN)是脂肪细胞分泌的一种 内源性生物活性多肽，在调节 GDM 患者胰岛素敏 感性、葡萄糖代谢、免疫反应及氧化应激中发挥重 要作用 [3]。摄食抑制因子 -1 ( nesfatin-1.NSF-1 ) 是由下丘脑分泌的摄食调控因子，具有抑制摄食、 抗炎、促细胞凋亡、调节糖脂代谢等生物学作用， 可影响人体糖代谢和胰岛素抵抗，调节产妇摄食 和能量平衡 [4]。本文分析血清 APN、NSF-1 水平与 GDM 患者不良妊娠结局的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2018 年 6 月至 2021 年 6 月本院收治的 115 例 GDM 患者的临床资料。 纳入标准：符合《妇产科学》中 GDM 的诊断标准[5]， 且经体格检查、血糖检查确诊;孕周≥ 24 周; 意 识清楚，情绪稳定，可配合本次研究;首次发病。 排除标准：多胎妊娠;伴有免疫缺陷或全身免疫性 疾病;合并异位妊娠、生化妊娠、多囊卵巢综合征、 恶性肿瘤;伴严重意识障碍或精神疾病;GDM 确 诊前长期服用影响糖代谢药物;既往有习惯性流产 史;近期正在服用糖皮质激素、血管紧张素转化酶 抑制剂、利尿剂、抗凝剂等药物;合并下肢深静脉 血栓、甲状腺功能亢进、甲状腺功能低下等。年龄 24~41 岁， 平均(29.86±3.58) 岁; 经产妇 80 例， 初产妇 35 例;受教育程度：初中以及下 57 例，中 专 / 高中及以上 58例;既往有流产史 14 例，有糖 尿病家族史 32 例，伴妊娠期高血压 14 例。
1.2 方法 (1)不良妊娠结局判定及分组：所有 GDM 患者均给予系统治疗，包括营养维持、运动 疗法、胰岛素或口服降糖药物，同时随访至胎儿娩 出或引产，统计患者妊娠结局，将流产、早产、新 生儿窒息、巨大儿、死胎等归为不良妊娠结局，纳 入不良妊娠结局组，未发生不良妊娠结局患者纳 入良好妊娠结局组。(2)血清 APN、NSF-1 检测 方法：于入院时采集所有患者 5 mL 空腹外周肘静 脉血备用，以 4000 r/min (离心半径 15.0 cm)离心10 min，取血清。以酶联免疫吸附法检测血清 APN、NSF-1 水平。试剂盒均购自上海通蔚实业有 限公司，具体操作步骤严格按照说明书进行。
1.3 观察指标 (1) 统计妊娠结局。(2) 比较两 组血清 APN、NSF-1 水平。(3) 分析血清 APN、 NSF-1 水平与 GDM 患者不良妊娠结局的相关性。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 25.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，相关性分析 采用 Pearson 相关性分析，以 P<0.05 为差异有统计 学意义。
2 结果
2.1 统计妊娠结局 随访期间，115 例 GDM 患者28 例发生不良妊娠结局，占 24.35% ( 28/115 )， 良好妊娠结局共 87 例，占 75.65% ( 87/115 )。
2.2 两组血清 APN、NSF-1 水平比较 不良妊娠 结局组血清 APN 水平低于良好妊娠结局组，血清 NSF-1 水平高于良好妊娠结局组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.3 血清 APN、NSF-1 水平与 GDM 患者不良妊娠 结局的相关性分析 Pearson 相关性分析结果显示， 血清 APN 水平与 GDM 患者不良妊娠结局呈负相关 ( r<0.P<0.05) ，血清 NSF-1 水平与 GDM 患者 不良妊娠结局呈正相关( r>0.P<0.05)。见表 2.
3 讨论
GDM 患者存在不同程度的糖代谢异常，可使 胎盘发生基底膜增厚、血管狭窄、胎盘滋养细胞异 常凋亡等改变，若病情控制不佳，可影响胚胎发 育，增加自发性早产风险，导致不良妊娠结局 [6-7]。 临床对 GDM 患者多采用运动疗法、饮食干预及降 糖药物等综合干预，但仍有部分患者预后不佳 [8-9]。 本研究结果显示，随访期间， 115 例 GDM 患者 28 例发生不良妊娠结局，占 24.35%。提示 GDM 患者 经治疗后仍存在较高不良妊娠结局发生风险。对此， 临床应积极探寻与 GDM 患者不良妊娠结局相关的 生物学指标，开展针对性干预及治疗，以降低患者 不良妊娠结局发生风险。
现代医学研究表明，在生理情况下，人体脂肪 因子主要通过血液循环作用于靶器官或通过旁分泌 或自分泌在脂肪组织局部起作用，调节其代谢和组 织重建，其在妊娠期间也起重要的调控作用，不仅 能通过影响母体糖脂代谢水平来适应妊娠需要，同 时还对胎儿的生长发育起调控作用 [10]。而 GDM 患 者普遍存在代谢紊乱症候群，其脂肪因子的合成与 分泌紊乱，脂肪组织的内分泌功能重点转向脂肪组 织过剩造成的代谢负效应，可影响患者血糖稳态、 血管功能、免疫调节等多方面，直接或间接影响妊 娠结局 [11]。
本研究结果显示，不良妊娠结局组血清 APN水平低于良好妊娠结局组， 血清 NSF-1 水平高于良 好妊娠结局组。提示 GDM 患者血清 APN、NSF-1 水平与不良妊娠结局存在一定相关性。Pearson 相 关性分析结果显示，血清 APN 水平与 GDM 患者不 良妊娠结局呈负相关，血清 NSF-1 水平与 GDM 患 者不良妊娠结局呈正相关。分析原因可能为 APN 是由脂肪细胞分泌的一种蛋白类激素，主要作用途 径是通过激活靶细胞上的脂联素受体 1 和脂联素受 体 2.经多条信号传导通路特异性结合肝脏细胞膜、 骨骼肌上的 G 蛋白偶联受体，进而调节人体葡萄 糖转运，提高胰岛素敏感性 [12-13]。GDM 患者血清 APN水平异常降低， 降低机体内源性胰岛素敏感度， 加重患者胰岛素抵抗， 难以有效控制自身血糖水平， 导致血管内皮细胞氧化应激，诱导免疫细胞的活 化、迁移、募集，增强炎性介质聚集及炎症趋化作 用，降低内皮细胞表面凝血调节蛋白表达，引起血 栓及胎盘微血管障碍，甚至引起胎儿宫内缺氧或死 产 [14-15]。而 NSF-1 广泛分布于下丘脑及其他中枢 神经系统、外周组织， 具有抑制摄食、促细胞凋亡、 调节糖脂代谢等生物学作用，但其具体作用机制尚 未完全明确。已知 NSF-1 与胰岛素共同表达于胰 岛 β 细胞，在机体高糖的刺激下，胰岛 β 细胞分 泌 NSF-1 增多并释放入血 [16]。因此，GDM 患者血 清 NSF-1 水平越高则提示患者糖代谢紊乱程度越 重，病情越重，患者血管弹性越差，可引起全身血 管内皮不同程度损伤，加剧氧化应激及代谢紊乱程 度，降低患者自身抵抗力，增加孕妇生殖道感染和 宫内感染的可能性 [17]。同时 GDM 患者机体代谢紊 乱会影响胎盘绒毛膜滋养细胞的发育、凋亡和血管 生长，增加胎儿发育不良或者胎停育的风险 [18]。
综上所述，血清 APN 水平与 GDM 患者不良妊 娠结局呈负相关，血清 NSF-1 水平与 GDM 患者不 良妊娠结局呈正相关。
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