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【摘要】目的分析埃索美拉唑治疗消化性溃疡对患者血清白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响，为临床治疗消化性溃疡提供参考依据。方法按照随机数字表法将2020年2月至2021年2月公安县二人民医院收治的94例消化性溃疡患者分为对照组与研究组，各47例。两组患者均进行阿莫西林+克拉霉素等常规治疗，在常规治疗的基础上对照组患者采用奥美拉唑治疗，研究组患者采用埃索美拉唑治疗，两组患者均治疗1个月。比较两组患者临床疗效，治疗前后上腹痛、反酸、恶心等临床症状积分，血清IL-8、TNF-α、hs-CRP水平及生理功能、认知功能、角色功能、社会功能、精神健康评分，以及治疗期间口干、皮疹、发热等不良反应发生情况。结果治疗后两组患者临床总有效率比较，研究组显著高于对照组；治疗后两组患者上腹痛、反酸、恶心等临床症状积分及血清IL-8、TNF-α、hs-CRP水平均显著降低，研究组显著低于对照组；两组患者生理功能、认知功能、角色功能、社会功能、精神健康评分均显著高于治疗前，且研究组显著高于对照组(均P＜0.05)；研究组患者口干、皮疹、发热等不良反应总发生率高于对照组，但经比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论相对于常规治疗+奥美拉唑的方案，常规治疗+埃索美拉唑治疗消化性溃疡可提高患者临床疗效，缓解患者临床症状，降低炎症因子水平，提高生活质量，且安全性良好。
【关键词】消化性溃疡;埃索美拉唑;白细胞介素-8;肿瘤坏死因子-α;超敏-C反应蛋白
消化性溃疡常发生于胃和十二指肠，溃疡的形成可由多种原因引起，其中最基本的原因为酸性胃液对胃黏膜的消化作用，临床主要症状表现为上腹部疼痛、反酸、恶心等，如不及时治疗，可出现上消化道出血、穿孔、幽门梗阻、癌变等并发症；另外，消化性溃疡患者大多数伴有幽门螺杆菌感染，故幽门螺杆菌不根除，则不利于溃疡愈合。目前，临床治疗消化性溃疡常用抗幽门螺杆菌的三联疗法，阿莫西林和克拉霉素均为临床上常用的抗生素类药物，且均具有抗幽门螺杆菌的效果，奥美拉唑是第一代的质子泵抑制剂，其可通过选择性地作用于胃黏膜壁细胞，从根本上减少胃酸的分泌，但奥美拉唑在临床用药过程中，会导致部分患者出现胃肠道不良反应，影响治疗效果[1-2]。埃索美拉唑是第二代的质子泵抑制剂，也是奥美拉唑的纯左旋光学异构体，奥美拉唑、埃索美拉唑作用机制和临床使用范围相似，但埃索美拉唑抑酸作用比奥美拉唑更强，受代谢基因多态性的影响较小，且不良反应相对较少[3]。因此，本研究旨在分析埃索美拉唑治疗消化性溃疡对患者血清白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响，并对其生活质量进行分析，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料按照随机数字表法将2020年2月至2021年2月公安县二人民医院收治的94例消化性溃疡患者分为对照组与研究组，各47例。对照组中男、女患者分别为27、20例；年龄18~80岁，平均(44.71±6.25)岁；病程1~7年，平均(3.51±0.18)年；疾病类型：胃溃疡15例、十二指肠溃疡23例、幽门管溃疡9例。研究组中男、女患者分别为28、19例；年龄19~79岁，平均(44.75±6.27)岁；病程2~7年，平均(3.48±0.19)年；疾病类型：胃溃疡16例、十二指肠溃疡24例、幽门管溃疡7例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，可对组间进行比较。纳入标准：符合《现代临床内科疾病诊疗技术》[4]中有关消化性溃疡的诊断标准者；均存在不同程度上腹痛、反酸、恶心、厌食等临床表现者；幽门螺杆菌检查结果显示阳性者；胃镜检查可见活动性消化性溃疡者等。排除标准：入院前1周服用过抑酸药物者；凝血功能障碍者；存在消化性溃疡并发症者；妊娠期、哺乳期患者等。此次研究方案已经院内医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。
1.2治疗方法两组患者均进行阿莫西林胶囊(哈药集团三精明水药业有限公司，国药准字H20123142，规格：0.5 g/粒)口服治疗，1 g/次，2次/d；克拉霉素片(上海雅培制药有限公司，国药准字H20033044，规格：0.25 g/片)口服治疗，0.5 g/次，2次/d。对照组患者联合奥美拉唑肠溶片(湖南方盛制药股份有限公司，国药准字H20103295，规格：20 mg/片)口服治疗，20 mg/次，2次/d，于每天早晚空腹服用。研究组患者联合艾司奥美拉唑镁肠溶片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379，规格：20 mg/片)口服治疗，20 mg/次，2次/d，于每天早晚空腹服用。两组患者均连续治疗1个月。
1.3观察指标①临床疗效。治疗后参照《现代临床内科疾病诊疗技术》[4]中的相关标准将临床疗效分为显效、有效、无效。临床症状表现(上腹部疼痛、反酸、恶心等)和溃疡创面均消失，幽门螺杆菌检查结果显示阴性，恢复正常生活评定为显效；临床症状表现改善，溃疡创面缩小＞50%，幽门螺杆菌检查结果显示阴性，评定为有效；临床症状表现未见好转，溃疡创面缩小≤50%，幽门螺杆菌检查结果显示阳性，评定为无效。总有效率=显效率+有效率。②临床症状恢复情况。治疗前后比较两组患者上腹痛、反酸、恶心临床症状积分，分值范围为0~3分，无症状为0分；轻度症状，对日常生活稍有影响为1分；中度症状，对日常生活有影响，但可忍受为2分；症状严重不可忍受为3分[5]。③炎症因子。取患者治疗前后清晨空腹静脉血3 mL，离心转速设置为3 000 r/min，离心时间设置为10 min，离心取血清，检测血清IL-8、TNF-α、hs-CRP水平，检测方法为酶联免疫吸附实验法。④生活质量。治疗前后采用简明健康状况量表(SF-36)[6]评估患者生活质量(生理功能、认知功能、角色功能、社会功能、精神健康)，每项总分100分，分值越低提示生活质量越差。⑤不良反应。收集并比较两组患者口干、皮疹、发热等不良反应发生情况。
1.4统计学方法应用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料(临床疗效，口干、皮疹、发热不良反应发生情况)以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料(上腹痛、反酸、恶心临床症状积分，血清IL-8、TNF-α、hs-CRP水平，生活质量评分)首先进行正态性和方差齐性检验，若检验符合正态分布且方差齐则以(x±s)表示，两组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床疗效比较治疗后两组患者临床总有效率比较，研究组显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。
2.2两组患者临床症状恢复情况比较治疗后两组患者上腹痛、反酸、恶心等临床症状积分均显著降低，研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表2。
2.3两组患者血清炎症因子水平比较治疗后两组患者血清IL-8、TNF-α、hs-CRP水平均显著降低，研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表3。
2.4两组患者生活质量比较治疗后两组患者生理功能、认知功能、角色功能、社会功能、精神健康评分均显著高于治疗前，且研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表4。
2.5两组患者不良反应发生情况比较研究组患者治疗期间不良反应总发生率低于对照组，但经比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表5。
3讨论
消化性溃疡的形成与幽门螺杆菌感染密切相关，而且幽门螺杆菌还是导致胃癌的罪魁祸首之一，原因在于幽门螺杆菌能降解胃黏液，使细胞出现空泡变性，破坏细胞膜，从而破坏黏膜屏障，导致溃疡形成，还可因胃酸分泌过多，损伤胃肠道黏膜，并发生炎症反应，导致黏膜组织发生坏死、脱落而成，若未得到有效治疗，消化性溃疡会诱发癌症，严重威胁到患者的生命安全。临床治疗消化性溃疡一般以抗菌、减少胃酸分泌为主，阿莫西林和克拉霉素均具有抗菌效果，阿莫西林可通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用，克拉霉素主要抑制细菌蛋白质合成起抗菌作用。奥美拉唑作为脂溶性弱碱性药物，可通过降低胃壁细胞酶的活性，达到抑制胃酸分泌的作用，进而减轻胃壁受损，促进溃疡愈合，但该药经肝药酶CYP2C19代谢，起效较慢，整体治疗效果仍不理想[7]。
埃索美拉唑服用后在体内可长时间保持较高的血药浓度，血浆清除率更低，且埃索美拉唑长期使用不易出现用药不良反应，能够提高临床效果[8-9]。此次研究结果中数据显示，治疗后研究组临床总有效率高于对照组；上腹痛、反酸、恶心临床症状积分均低于对照组，表明相对于常规治疗+奥美拉唑的方案，常规治疗+埃索美拉唑治疗消化性溃疡可提高患者临床疗效，缓解患者临床症状。
消化性溃疡受到幽门螺杆菌感染后会破坏炎症黏膜屏障，导致坏死性病变深达或穿透黏膜肌层，形成溃疡，其中IL-8可促进中性粒细胞浸润、释放酶和氧自由基而损伤消化黏膜，而幽门螺杆菌感染后可诱导大量中性粒细胞浸润黏膜；另外，TNF-α可增加中性粒细胞表达，损伤胃黏膜内皮细胞，hs-CRP可促使白细胞聚集，进一步加重炎症反应[10]。埃索美拉唑口服后在酸性环境下转化为活性抑制剂与质子泵结合，抑制胃酸的分泌；另外，埃索美拉唑能提高体内生长抑素水平，增强肠黏膜抗氧化能力，抑制炎症因子活性，避免胃酸对胃肠壁进一步损伤，降低诱发炎症反应风险，从而减轻消化性溃疡患者胃肠道损伤，促进溃疡愈合，改善胃肠道症状[11-12]。此次研究结果中数据显示，治疗后研究组患者血清炎症因子水平均低于对照组，生活质量(生理功能、认知功能、角色功能、社会功能、精神健康)评分均高于对照组；治疗期间研究组患者不良反应(口干、皮疹、发热)总发生率低于对照组，表明相对于常规治疗+奥美拉唑的方案，常规治疗+埃索美拉唑治疗消化性溃疡可降低患者炎症因子水平，提高生活质量，安全性良好。
综上，相对于常规治疗+奥美拉唑的方案，常规治疗+埃索美拉唑治疗消化性溃疡可提高患者临床疗效，缓解患者临床症状，降低炎症因子水平，提高生活质量，安全性良好，可为临床治疗消化性溃疡提供参考依据，值得临床进一步推广应用。
参考文献
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