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【摘要】目的 探讨 CO2 冷冻联合内补丸加减治疗慢性宫颈炎伴人乳头瘤状病毒( HPV )感染的疗效及对 HPV 转阴率的影响。方 法 选择 2021 年 6 月至 2022 年 4 月苏州市中医医院收治的 80 例慢性宫颈炎伴 HPV 感染患者， 根据随机数字表法分为对照组和研究组， 各 40 例。对照组患者采用内补丸加减口服治疗， 3 个月为 1 个疗程， 治疗 2 个疗程， 研究组患者在对照组的基础上联合宫颈 CO2 冷冻治 疗 1 次。对比两组患者临床疗效及 HPV 转阴情况， 治疗前后免疫功能 [T 细胞亚群( CD8+ 、CD4+ 百分比， CD4+/CD8+ 比值) 、免疫球蛋 白 G (IgG) 、免疫球蛋白 A (IgA) 、免疫球蛋白 M (IgM) ]、炎症因子 [ 血清肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α ) 、白细胞介素 -6 ( IL-6 )、 C- 反应蛋白( CRP ) ] 及生活质量改善情况。结果 研究组患者临床总有效率及 HPV 转阴率均高于对照组;与治疗前比，治疗后两组患 者 CD4+ 百分比、 CD4+/CD8+ 比值， 血清 IgG 、IgA 、IgM 及简明健康状况量表( SF-36 ) 评分均升高， 研究组高于对照组;CD8+ 百分比及 血清 TNF-α 、IL-6 、CRP 水平均降低， 研究组低于对照组(均 P<0.05 )。 结论 CO2 冷冻联合内补丸加减治疗慢性宫颈炎伴 HPV 感染， 可有效控制患者炎症反应，提升患者免疫功能，促进 HPV 转阴，治疗效果可靠，有助于改善患者生活质量。
慢性宫颈炎患者生殖道上皮较薄，黏液分泌较少，性 交过程中易发生破损，为病毒进入细胞提供基础，因此 极易感染人乳头瘤状病毒(HPV)。中医认为，慢性宫颈 炎伴 HPV 感染属“带下病”范畴，HPV 属湿浊邪气，湿浊 邪气伏于子门是导致宫颈 HPV 感染的病因，湿邪积伏于 胞宫为其基本病机，脾肾不足为发病内因，故应以温补脾 肾、培补正气、祛除湿邪为基本原则 [1] 。通常应用内补丸 加减治疗，临床应用安全，疗效突出，但治疗时间较长， 且无法直达病灶处进行根治。CO2 冷冻技术主要是将 CO2 气体通过冷冻治疗枪输送到特制的冷冻探头，低温直接 触及病灶，至病灶组织冻结而脱落，达到治疗目的 [2] 。本 研究将 CO2 冷冻联合内补丸加减治疗慢性宫颈炎伴 HPV 感染，旨在探讨其疗效及对 HPV 转阴率的影响，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择 2021 年 6 月至 2022 年 4 月苏州市中 医医院收治的 80 例慢性宫颈炎伴 HPV 感染患者，根据随机数字表法分为对照组和研究组，各 40 例。对照组患者 年龄 27~63 岁，平均(45.12±17.76 )岁;病程 4~7 个月， 平均(5.61±1.35 )个月;孕次 0~3 次，平均(2.07±0.91 ) 次; 已生育者 27 例，未生育者 13 例。研究组患者年龄 27~63 岁， 平均(45.13±17.82)岁;病程 4~7 个月，平均 ( 5.56±1.39 )个月;孕次 0~3 次，平均(2.10±0.89 )次; 已生育者 28 例，未生育者 12 例。两组患者一般资料比 较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。诊断 标准：西医参照《妇产科学(第 8 版)》[3] 中关于慢性宫颈 炎伴 HPV 持续感染的诊断标准，中医参照《中医妇科学 (第 2 版)》[4] 中肾阳虚带下证的诊断标准。纳入标准：本 院首诊者;成年人且年龄≤ 55 岁者;符合上述中西医诊 断标准者等。排除标准：合并其他宫颈疾病者;合并盆腔 疾病者;合并其他感染性疾病者等。院内医学伦理委员会 已对研究进行审核批准，所有患者均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患者采用内补丸加减口服治疗， 药物组成：鹿角片(先煎) 10 g，肉苁蓉、菟丝子、炒白 术各 15 g，肉桂(后下) 3 g，制附子(先煎) 10 g，黄芪、桑螵蛸、白蒺藜、茯神、黄柏、炙甘草各 10 g，紫菀 6 g 等，由苏州市中医医院药房统一代煎药，早晚温服， 200 mL/ 次，1 剂 /d。3 个月为 1 个疗程，治疗 2 个疗程， 治疗期间禁止性生活。研究组患者在对照组的基础上联 合宫颈 CO2 冷冻治疗 1 次，采用冷冻外科装置( Medgyn Products Inc .，型号：MGC-200)进行治疗，充分暴露宫 颈;宫颈道常规消毒，清理表面分泌物，以病变深度、范 围选择相应的冷冻头，消毒处理后，将冷冻温度设置为 -60 ℃，将冷冻头紧贴在病灶处，持续 3 min，治疗范围 超过病灶边缘 2~3 mm ;复温 3~5 min 后，清除宫颈表面 分泌物，再次冷冻 2~3次，慢速升温;治疗中，冷冻头远 离正常宫颈组织和阴道壁接触，阴道壁松弛者可以使用木 质宫颈刮板分隔阴道壁、宫颈。
1.3 观察指标 ①治疗后，炎症全部消除，宫颈平滑， HPV 均转阴为痊愈;炎症面缩小 >70%，HPV 部分转阴 为好转; 50% ≤ 炎症面缩小≤ 70%，HPV 部分转阴为有 效;炎症面缩小 <50% ，HPV 未转阴为无效 [3] 。总有效 率 = 痊愈率 + 好转率 + 有效率。同时，于治疗前后月经 干净 2 d 后，以宫颈拭子收集宫颈移行带上皮细胞，用 液基薄层细胞检测 HPV，记录治疗后转阴情况。②于治 疗前后采取患者晨起空腹状态下静脉血 4 mL，2 mL 血样 采用流式细胞仪(贝克曼库尔特，型号：DxFLEX)检测 外周血 CD8+、CD4+ 百分比，并计算 CD4+/CD8+ 比值;另 2 mL 血样经制备血清，血清制备时离心时间为 15 min， 转速为 3 000 r/min，采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白 G (IgG)、免疫球蛋白 A (IgA)、免疫球蛋白 M (IgM) 水平。③血液采集方法同②，进行离心( 3 000 r/min ， 10 min)，取血清，以酶联免疫吸附实验法检测治疗前后 血清肿瘤坏死因子 - α ( TNF- α )、白细胞介素 -6 ( IL-6 )、 C- 反应蛋白(CRP)水平。④治疗前后采用简明健康状况 量表(SF-36 ) [5] 评估患者生活质量，评分分值 0~100 分， 分值越高，生活质量越好。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验;计量资料均符合 正态分布且方差齐，以 (x ±s) 表示，行 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效及 HPV 转阴率比较 研究组患者 临床总有效率及 HPV 转阴率均高于对照组，差异均有统 计学意义(均 P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者免疫功能指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患者 CD4+ 百分比、CD4+/CD8+ 比值及 IgG、IgA、IgM 水平均升高， 研究组高于对照组;CD8+ 百分比均降低，研 究组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见 表 2.
2.3 两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗 后两组患者血清 TNF - α、IL - 6、CRP 水平均降低，研究 组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0 .05 )，见 表 3.
2.4 两组患者生活质量评分比较 对照组患者治疗前 SF-36 评分为(68.10±9.30)分，治疗后为(81.02±8.38 ) 分;研究组患者治疗前 SF-36 评分为(68.03±9.25)分， 治疗后为(92.13±4.23)分。与治疗前比，治疗后两组患 者 SF-36 评分均升高(t=6.527、14.985)，研究组高于对照 组(t=7.485)，差异均有统计学意义(均 P<0.05 )。
3 讨论
高危型HPV 长期、持续感染是导致宫颈癌发病的主要 原因， 降低病毒载量、彻底清除体内 HPV，是预防和治疗 宫颈病变的重点与难点。
中医认为， 慢性宫颈炎伴HPV 感染主要由劳伤血气， 损伤冲脉、任脉，致令血与秽液兼带而下，治疗应以温补 脾肾、培补正气为基本原则 [6] 。内补丸中的鹿角片可补肾 阳、益精血;肉苁蓉可补肾阳;菟丝子可补益肝肾;炒白 术可燥湿利水;肉桂可温中散寒、理气;制附子可驱散风 寒;黄芪可补气升阳;桑螵蛸可固精、补肾、助阳;白蒺 藜可平肝潜阳;茯神可渗湿、健脾;黄柏可清热燥湿，解 毒疗疮;炙甘草可补脾和胃;紫菀可温肺下气，内补丸加 减口服治疗可以调理患者内里，通补结合，改善患者血与 秽液带下状态，但是无法直接作用于宫颈炎创面治疗，整 体起效缓慢，且疗效欠佳。
CO2 冷冻疗法以低温仪器探头( -60 ℃)冷冻局部组 织， 阻止局部血液循环， 冷冻、破坏病灶处组织细胞生长， 促使其坏死， 从而抑制 HPV 扩散， 使坏死组织再被修复的 新生组织取代，起到治疗效果 [7] 。本研究中，治疗后研究 组患者临床总有效率、 HPV 转阴率及生活质量评分均高于 对照组， 提示 CO2 冷冻联合内补丸加减治疗慢性宫颈炎伴 HPV 感染，可促进 HPV 转阴，治疗效果可靠，有助于改 善患者生活质量。
CO2 冷冻技术能够刺激黏膜下浆细胞产生大量分泌型 IgA，有利于清除病灶局部的病原体，从而发挥抗感染、增 强免疫功能的作用 [8-9]。本研究发现， 与对照组比， 治疗后研 究组患者 CD4+ 百分比、 CD4+/CD8+ 比值及血清 IgG、IgA、 IgM 水平均升高， CD8+ 百分比均降低， 提示 CO2 冷冻联合 内补丸加减治疗慢性宫颈炎伴 HPV 感染，可有效提升患者免疫功能。现代药理学研究表明，内补丸中黄柏、黄芪等 药材可直接或间接提高患者机体免疫力，促进宫颈炎创面 修复， 降低炎症反应 [10]。本研究中， 与对照组比， 研究组 患者治疗后血清 TNF-α、IL-6、CRP 水平均降低， 表明 CO2 冷冻联合内补丸加减治疗可降低体内炎症因子水平。
综上， CO2 冷冻联合内补丸加减治疗慢性宫颈炎伴 HPV 感染， 可有效控制患者炎症反应， 并可提升患者免疫 功能， 促进 HPV 转阴， 治疗效果可靠， 有助于改善患者生 活质量，值得推广。
参 考 文 献
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