荧光素钠引导下显微切除术治疗脑胶质瘤患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察荧光素钠(FLS)引导下显微切除术治疗脑胶质瘤患者的效果。方法： 回顾性分析 2019 年 1 月至 2021 年 3 月 该院收治的 114 例脑胶质瘤患者的临床资料，按照治疗方法不同将其分成观察组和对照组各 57 例。对照组行常规显微切除术治疗，观察 组行 FLS 引导下显微切除术治疗。比较两组手术全切率、围术期指标(手术时间、住院时间、术中失血量) 水平、术前和术后 3 个月肿瘤 标志物 [ 血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原 125(CA125)、糖类抗原 15-3(CA15-3)] 水平、基质金属蛋白酶 -9(MMP-9) 水平、血管 内皮生长因子(VEGF) 水平、健康状态 [ 卡氏评分(KPS) ] 和并发症发生率。结果： 观察组手术全切率为 92.98%(53/57)， 高于对照组 的 78.95%(45/57)， 差异有统计学意义(P<0.05) ;观察组手术时间、住院时间均短于对照组，术中失血量少于对照组，差异有统计学 意义(P<0.05); 术后 3 个月， 观察组血清 CA125、CEA、CA15-3、MMP-9、VEGF 水平均低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05); 术后 3 个月，观察组 KPS 评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;两组并发症发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： FLS 引导下显微切除术治疗脑胶质瘤患者可提高手术全切率，改善健康状态，优化围术期指标水平，降低肿瘤标志物、MMP-9 和 VEGF 水平，效果优于常规显微切除术治疗。

　　(Department of Neurosurgery of Anyang Hospital, Anyang 455000 Henan, China)

　　【Abstract 】 Objective: To observe effects of Fluorescein sodium (FLS)-guided microsurgery in treatment of brain glioma. Methods: The clinical data of 114 patients with brain glioma admitted to the hospital from January 2019 to March 2021 were retrospectively analyzed. They were divided into observation group and control group according to different treatment methods, 57 cases in each. The control group was treated with conventional microsurgery, while the observation group was treated with FLS-guided microsurgery. The total resection rate, the perioperative indicator levels (operation time, hospitalization time, intraoperative blood loss), the tumor marker levels [serum carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 125 (CA125), carbohydrate antigen 15-3 (CA15-3)], the levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and vascular endothelial growth factor (VEGF), the health status [Karnofsky score (KPS)], and the incidence of complications were compared between the two groups. Results: The total resection rate of the observation group was 92.98% (53/57), which was higher than 78.95% (45/57) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The operation time and the hospitalization time of the observation group were shorter than those of the control group; the intraoperative blood loss was less than the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). 3 months after the surgery, the levels of serum CA125. CEA, CA15-3. MMP-9 and VEGF in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). 3 months after the surgery, the KPS score of the observation group was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of complications between the two groups (P>0.05). Conclusions: FLS-guided microsurgery for the patients with brain glioma can improve the total resection rate and the KPS score, improve the levels of perioperative indicators, and reduce the levels of tumor markers, MMP-9 and VEGF. Moreover, it is superior to the conventional microsurgery.

　　【Keywords】 Fluorescein sodium; Brain glioma; Microsurgery; Tumor marker; KPS score

　　脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的恶性肿瘤，具有发病率高、复发率高及病死率高的特点 [1-2] 。手术治疗是延长脑胶质瘤患者生存期的重要手段，其中显微外科手术最为常用，但因肿瘤组织具有侵袭性，与正常脑组织边界难以区分，手术完全切除难度较大。已知荧光素钠(Fluoresceinsodium，FLS)是神经外科常用显影剂，可提高肿瘤全切率，降低复发率 [3-4] 。本文观察 FLS 引导下显微切除术治疗脑胶质瘤患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2019 年 1 月至 2021年 3 月本院收治的 114 例脑胶质瘤患者的临床资料。纳入标准：符合《脑胶质瘤诊疗规范( 2018年版)》中相关诊断标准 [5];经头颅磁共振(MRI) 三维检查、脑电图检查等确诊;生命体征稳定;预 计生存期 >3 个月; 临床资料完整;符合手术及麻 醉指征。排除标准：合并其他颅脑疾病;合并凝血 功能不全;合并自身免疫性疾病;既往颅脑手术 史;合并精神障碍;对 FLS 过敏。患者对本研究 内容了解并自愿签署知情同意书。按照治疗方法不 同将其分成观察组和对照组各 57 例。观察组男 32 例，女 25 例; 年龄 49~79 岁， 平均(62.12±4.53) 岁;肿瘤位置：丘脑 12 例，颞叶 19 例，顶叶 6 例， 额叶 20 例;体质量指数(BMI)18.8~27.5 kg/m2 ，平 均(23.06±1.42)kg/m2 ;世界卫生组织(WHO) 病理分级：Ⅱ级 10 例，Ⅲ级 36 例，Ⅳ级 11 例。 对照组男 34 例，女 23 例;年龄 48~78 岁， 平均 (60.27±4.49)岁;肿瘤位置：丘脑 12 例，颞叶 17 例，顶叶 9 例，额叶 19 例; BMI 18.3~27.2 kg/m2. 平均(22.81±1.40)kg/m2;WHO 病理分级： Ⅱ级 9 例，Ⅲ级 38 例，Ⅳ级 10 例。两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05) ，有可比性。

　　1.2 方法 两组术前均行常规影像学检查，明确 肿瘤位置、大小、侵犯范围及其与邻近神经、血管 的关系等。对照组行常规显微切除术治疗。全身麻醉，患 者取仰卧位，常规开颅，显露、切开硬脑膜，在显 微镜普通白光模式下，术者根据自身经验分离肿瘤 组织，切除时尽可能避开功能区，避免伤及正常 脑组织，肿瘤切除完毕后送病理检查，进行止血、 关颅。

　　观察组行 FLS 引导下显微切除术治疗。术前 30 min 进行 FLS (广州白云山明兴制药有限公司， 国药准字 H44023401. 3 mL ∶ 0.6 g)过敏试验， 取 1% FLS 注射液 5 mL 行静脉注射，观察患者有 无恶心、呕吐等症状或生命体征异常表现，15 min 后若无异常，以 5 mg/kg 剂量静脉注射。麻醉方式 及体位同对照组，常规开颅，显露、切开硬脑膜， 采用 Pentero 900 荧光显微镜，在普通白光模式与 荧光模式下切换，判断肿瘤边界、其与各功能区及 正常脑组织的关系，明确手术切除范围。荧光模式 下可见肿瘤组织呈黄色、肿瘤周边组织呈浅黄色、正常脑组织不染色， 术中依照荧光染色行病灶切除， 直至无黄荧光染色区域，将切除的黄色荧光染色组 织送病理检查。清洗术腔，止血后缝合硬脑膜，关 闭颅腔。

　　术后，两组均予以抗感染、止痛、调节电解质 等常规治疗，随访 3 个月。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组手术全切率。术后3 d 复查头颅 MRI，结合病理结果，判断肿瘤切除 程度。全切除：肿瘤切除程度为 100% 或扩大切除; 次切除：肿瘤切除程度 >90%;大部分切除：肿 瘤切除程度 60%~90%;部分切除：肿瘤切除程度 <60%。 全切率 = 全切除例数/ 总例数 × 100%。(2) 比较两组围术期指标水平，包括手术时间、住院时 间、术中失血量。(3)比较两组术前、术后 3 个 月肿瘤标志物、基质金属蛋白酶 -9(MMP-9)、血 管内皮生长因子(VEGF)水平。采集患者空腹静 脉血 4 mL，以 3000 r/min，离心半径 10 cm，离心10 min， 留取上层血清，采用电化学发光法测定血 清癌胚抗原(CEA)、 糖类抗原 125(CA125)、 糖类抗原 15-3(CA15-3) 水平， 采用酶联免疫法 检测血清 VEGF、MMP-9 水平。(4)比较两组术前、 术后 3 个月健康状态评分。采用卡氏功能状态评分 (KPS) 评估， 总分 100 分， 分值越高表明健康状 态越好。(5)比较两组并发症发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组手术全切率比较 观察组手术全切率为 92.98% (53/57) ，高于对照组的 78.95% (45/57) ， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 1.

　　2.2 两组围术期指标水平比较 观察组手术时间、 住院时间均短于对照组，术中失血量少于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组手术前后肿瘤标志物、MMP-9、VEGF 水平比较 术前，两组血清 CA125、CEA、CA15-3、MMP-9 和 VEGF 水平比较，差异均无统计学 意义(P>0.05); 术后， 两组血清 CA125、CEA、CA15-3、MMP-9 和 VEGF 水平均低于术前，且观 察组均低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) 。 见表 3.

　　2.4 两组手术前后 KPS 评分比较 术前，两组 KPS 评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 术 后，两组 KPS 评分均高于术前，且观察组高于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 4.

　　2.5 两组并发症发生率比较 观察组并发症发生率为 5.26%(3/57)， 对照组并发症发生率为 8.77% (5/57) ，两组并发症发生率比较，差异无统计学 意义(P>0.05)。 见表 5.

　　3 讨论

　　脑胶质瘤为临床常见脑恶性肿瘤，因其压迫、 浸润脑组织而影响患者神经功能 [6-7] 。临床常采取 手术治疗，以去除肿瘤负荷，改善患者症状。显微 外科手术具有创伤小的优点，但胶质瘤多呈侵袭性生长，术者难以于短时间内精准辨别正常脑实质与 肿瘤组织的边界，易出现切除不彻底的现象。研究 发现，将 FLS 应用于脑肿瘤切除术中可清晰显示肿 瘤边界，提高手术准确率，还可减轻对正常组织造 成的损伤，利于患者术后恢复 [8-9]。

　　本研究结果显示，观察组手术全切率、术后 3 个月 KPS 评分均高于对照组， 手术时间、住院时间 均短于对照组，术中失血量少于对照组。提示 FLS 引导下显微切除术应用于脑胶质瘤患者可提高肿瘤 切除效果，优化围术期指标水平，改善患者健康状 态。分析原因为 FLS 是一种性质稳定且对人体安 全的荧光试剂。脑胶质瘤患者因血管内皮细胞的紧 密连接结构被破坏，血脑屏障通透性增加，而 FLS 可穿过受损的血脑屏障，聚集于肿瘤细胞外间质并 呈现黄色荧光，而正常脑组织无着色现象 [10-11]， 术者在显微镜荧光模式下可清晰辨别肿瘤边界， 减少出血，缩短手术时间;同时可提高肿瘤切除 程度，改善患者预后，提高健康状态评分，缩短 住院时间。

　　已知血清 CA125、CA15-3、CEA 为常见肿瘤 标志物。MMP-9、VEGF 在脑胶质瘤患者体内呈高 表达，前者可降解细胞基膜及外基质，促进肿瘤细 胞转移，后者可促进肿瘤血管生成，为肿瘤细胞转 移、浸润提供途径 [12-13] 。本研究结果还显示，观 察 组 术 后 3 个 月 CA125、CEA、CA15-3、MMP- 9、VEGF 水平均低于对照组。分析原因为通过 FLS 对病灶进行标记，可区分肿瘤组织与正常脑组织， 精准切除病灶，有助于改善血清 CA125、CEA、 CA15-3、MMP-9、VEGF 水平 [14] 。本研究结果同 时显示，两组并发症发生率比较，差异无统计学意 义。提示采用 FLS 未增加安全风险。

　　综上所述，FLS 引导下显微切除术治疗脑胶质 瘤患者可提高手术全切率，改善健康状态，优化围 术期指标水平，降低肿瘤标志物、 MMP-9 和 VEGF 水平，效果优于常规显微切除术治疗。

　　参考文献

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