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【摘要】目的 探究规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的影响因素，分析脂代谢异常对患者糖代谢的影响，为降低患者服药 引起的脂代谢异常发生率，提高患者用药依从性提供参考。方法 回顾性分析 2020 年 2 月至 2022 年 2 月期间淮安市新安医院收治的 80 例规律服药精神分裂症患者的临床资料，依据治疗后脂代谢指标是否异常分为异常组( 30 例)和非异常组( 50 例) 。检测所有患者 治疗前与规律服药治疗 8 周后空腹血糖( FPG ) 、餐后 2 h 血糖( 2 h PBG )水平;收集异常组和非异常组患者临床资料并进行单因素分 析，将单因素分析中差异有统计学意义的因素纳入多因素 Logistic 回归分析模型，筛选规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的影响 因素。 结果 与治疗前比，治疗 8 周后两组患者 FPG 、2 h PBG 水平均显著升高，且异常组显著高于非异常组;异常组患者 2 年内住院 次数 ≥ 3 次、肥胖 / 超重、药物类型利培酮、尿酸( UA ) ≥ 360 μmol/L、同型半胱氨酸(Hcy) >10 μmol/L 、FPG ≥ 7.0 mmol/L 、2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L 的患者占比均显著高于非异常组;多因素 Logistic 回归分析结果显示，2 年内住院次数 ≥ 3 次、肥胖 / 超重、药物类型利 培酮、 UA ≥ 360 μmol/L 、Hcy>10 μmol/L、治疗前 FPG ≥ 7.0 mmol/L 、2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L 均为规律服药精神分裂症患者脂代谢水平 异常的独立影响因素( OR=2.962 、2.869 、1.543 、2.447 、2.347 、2.214 、1.952 ，均 P<0.05 )。 结论 精神分裂症脂代谢异常患者血糖水 平相对较高，且 2 年内住院次数 ≥ 3 次、肥胖 / 超重、药物类型利培酮、UA<360 μmol/L 、Hcy>10 μmol/L、治疗前 FPG ≥ 7.0 mmol/L 、 2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L 均为规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的独立影响因素，临床可针对上述因素给予患者针对性干预，以降 低患者服药引起的脂代谢异常发生率，改善患者预后。
【关键词】 精神分裂症,规律服药,血糖,血脂,影响因素
精神分裂症是所有精神疾病中较为严重的一种慢性疾病，患者主要表现为思维、情感、知觉及行为等障碍，并 伴有不同程度幻听、偏执等。目前，针对精神分裂症的 治疗主要包含药物治疗、工娱疗法、物理疗法、心理社 会干预等治疗手段。其中，常见药物治疗包括奥氮平、喹 硫平、利培酮、阿立哌唑、帕利哌酮缓释片等。药物在精 神分裂症病情控制中具有重要作用，但长期服药患者常会 发生脂代谢异常，而脂代谢异常又会增加糖尿病、冠心病 等疾病的发生风险，因此药物可能会增加全身躯体疾病的 风险 [1-2]。基于此，本研究旨在探究规律服药精神分裂症 患者脂代谢水平异常的影响因素，并分析脂代谢异常对患 者糖代谢的影响，为降低患者服药引起的脂代谢异常发生 率，提高患者用药依从性提供参考，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 2 月至 2022 年 2 月期间淮安市新安医院收治的 80 例规律服药精神分裂症患者的临床资料，依据治疗后脂代谢指标是否异 常分为异常组( 30 例)和非异常组( 50 例)。纳入标 准：所有患者均符合《CCMD-3 中国精神障碍分类与诊 断标准》 [3] 中的诊断标准;异常组患者均存在脂代谢异 常 [ 其中脂代谢是否异常根据《中国成人血脂异常防治指 南》 [4] 中的相关标准判定：三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L ; 总胆固醇(TC ) ≥ 5.18 mmol/L ;高密度脂蛋白胆固醇 ( HDL-C ) <1.04 mmol/L ;低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C ) ≥ 3.37 mmol/L，符合上述其中之一即可判定脂代谢异常 ]; 临床表现为反复言语性幻听、原发性妄想等者;年龄≥ 18 岁者;规律服药者;阳性和阴性症状量表( PANSS )[5] 评分 >60 分，且阴性症状评分≥35 分者;首次确诊，病程≤2 年者;服药前糖脂代谢指标正常者等。排除标准：器质性 精神障碍、药物或精神活性物质所导致的精神障碍者;合 并严重躯体性疾病、神经系统疾病者;存在酒精或药物依 赖史者;合并恶性肿瘤者;妊娠或哺乳期妇女等。本研究 已经院内医学伦理委员会批准。
1.2 检测方法 采集所有患者治疗前与规律服药治疗8 周后晨起空腹和餐后 2 h 静脉血各 5 mL，以 3 000 r/min 的转速进行 10 min 离心处理，有效离心半径为 10 cm ，取 血清。采用酶联免疫吸附实验法检测治疗前血清同型半胱 氨酸(Hcy)水平;采用葡萄糖氧化酶法检测治疗前与治 疗 8 周后空腹血糖(FPG)、餐后 2 h 血糖( 2 h PBG)水 平;采用酶偶联测定法检测治疗前尿酸( UA)水平。
1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前与治疗 8 周后 FPG、2 h PBG 水平。②收集两组患者性别、年龄、住院 时间、文化程度、2 年内住院次数≥3 次、肥胖 / 超重、不 良生活习惯(饮酒、吸烟)、药物类型(阿立哌唑、奥氮 平、利培酮)、UA、Hcy 水平、血糖指标，进行单因素分 析。③将单因素分析中差异有统计学意义的因素纳入多因 素 Logistic 回归分析，筛选规律服药精神分裂症患者脂代 谢水平异常的影响因素。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 统计学软件处理数据， 计量资料经检验符合正态分布且方差齐，用 (x ±s) 表示， 行 t检验;计数资料以 [ 例 (%)] 表示，两组间比较行χ2 检 验，多组间比较行χ2 趋势分析;采用多因素 Logistic 回归 模型分析规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的影响 因素。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者糖代谢水平比较 与治疗前比，治疗 8 周 后两组患者 FPG、2 h PBG 水平均显著升高，异常组显著 高于非异常组，差异均有统计学意义(均 P<0 .05 )，见 表 1.
2.2 规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的单因素 分析 异常组中 2 年内住院次数≥3 次、肥胖 / 超重、药 物类型为利培酮、UA≥ 360 μmol/L、Hcy>10 μmol/L、治疗 前 FPG ≥ 7.0 mmol/L、2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L 患者占比均 显著高于非异常组，差异均有统计学意义(均 P<0.05 )， 见表 2.
2.3 规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的多因 素 Logistic 回归分析 以规律服药精神分裂症患者脂代 谢水平异常为自变量，以单因素分析中差异有统计学意义的因素为因变量，纳入多因素 Logistic 回归分析模 型，结果显示，2 年内住院次数≥ 3 次、肥胖 / 超重、药 物类型利培酮、UA≥ 360 μmol/L、Hcy>10 μmol/L、治疗前 FPG ≥ 7.0 mmol/L、2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L 均为规律服药精 神分裂症患者脂代谢水平异常的独立影响因素，差异均有 统计学意义(OR=2.962、2.869、1.543、2.447、2.347、2.214、1.952.均 P<0.05)，见表 3.
3.讨论
慢性精神分裂症具有病情反复、病程长或终身性特点， 大部分患者需要长期接受系统的治疗。规律服用抗精神病 药物是目前治疗慢性精神分裂症的常用手段，药物治疗机 制主要是通过双向调节多巴胺的作用以发挥效果，如常见 的阿立哌唑，能够有效改善患者阴性症状。然而，药物治 疗精神分裂症患者可导致胰岛素耐受和糖利用度下降，影 响了胰岛素对脂类代谢的调节作用，从而导致脂类分解加 强和脂类代谢异常 [6] ;而脂代谢异常不仅仅是糖尿病产生 的不良结果，也是导致糖尿病发生和发展的重要因素，脂 代谢异常患者胰岛素缺乏，导致胰岛素生理功能进一步降 低，处理葡萄糖的能力下降，因此更易导致血糖升高。本 研究中， 与治疗前比， 治疗 8 周后两组患者 FPG、2 h PBG 水平均显著升高，异常组显著高于非异常组，说明精神分 裂症脂代谢水平异常患者血糖较高。
本研究经多因素 Logistic 回归分析结果显示，2年内住院次数≥3 次、肥胖 / 超重、药物类型利培酮、UA ≥ 360 μmol/L、Hcy>10 μmol/L、治疗前FPG ≥ 7.0 mmol/L、2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L 均为规律服药精神分裂症患者脂代 谢水平异常的影响因素。分析其原因， 2 年内住院次数≥3 次的患者住院频率较高，大多因为病情反复发作，故此类患 者会因长期服用大量抗精神病药物而影响其脂代谢功能， 导致代谢综合征 [7] 。因此，针对此类患者，应给予定时随 访，及时了解患者病情，避免反复，以减少住院次数。肥 胖/ 超重者机体中瘦素水平较高，而瘦素在发挥调节神经肽 Y 以控制食欲的同时，也可使交感神经产生兴奋，引起肾 素-血管紧张素-醛固酮系统活性增强， 导致肾血管收缩、 血流降低，继而导致血脂异常 [8] 。因此，对于此类患者应 给予针对性饮食护理，适当增加运动量，避免患者体质量 继续增加，做好体质量管理，清淡饮食，帮助患者减重。
由于利培酮能够对 5- 羟色胺受体产生阻断效果， 继而 造成患者食欲增加，再加上患者受病情影响导致运动量明 显减少，从而造成能量过剩，使脂肪大量堆积，最终造成 血脂升高 [9] ;而阿立哌唑对组胺与乙酰胆碱受体的阻断作 用较小，故对机体体质量指数的影响较小，同时其作为调 节 5- 羟色胺水平的物质， 对患者糖脂代谢水平影响相对较 小。因此药物类型为利培酮也是规律服药精神分裂症患者 脂代谢水平异常的危险因素。为此，精神分裂症患者应避 免使用利培酮治疗，而阿立哌唑可作为首选，同时在应用 利培酮治疗时，需要做好其血脂、体质量等监测，结合监 测结果及时调整用药方案，避免血脂异常。
长时间应用抗精神病药物，可能引起肾脏功能不全， 导致体内 UA 清除减少，出现高尿酸血症，而高尿酸又会 造成脂蛋白酯酶活性降低，导致 TG 分解减少，造成脂代 谢异常;高水平 Hcy 干扰神经细胞 DNA 修复，影响神经 递质合成与磷脂甲基化， 致使 S- 腺苷高半胱氨酸在细胞内 水平增高，脑组织中甲基化进程减慢，递质传导受影响， 加剧神经元变性与认知损害，从而造成脂代谢异常 [10] 。 针对此类患者应给予锻炼、饮食调理、药物治疗等方式缓 解症状，限制嘌呤食物的摄入，进食碱性食物，摄入充足 的水分，促进机体代谢，并定期监测 Hcy、UA 水平，对 于 Hcy>10 μmol/L 的患者给予补充叶酸、维生素 B6 和维生素 B12.对于 UA≥ 360 μmol/L 的患者必要时需进行肾脏替代治疗，改善患者肾脏功能，避免脂代谢异常的发生。由于精神分裂症患者自控能力比较差，受病情影响饮食不正常，且运动量减少，导致胰岛素相对分泌减少，引发高血糖， 而非典型抗精神病药中的 5- 羟色胺受体可导致胰岛素释放和瘦素增加，从而导致血脂升高。且糖类和脂类都是以碳氢元素为主的化合物，其在代谢关系上十分密切， 相互作用 [11]。因此， 建议精神分裂症患者在治疗期间定期监测体质量、血糖、血脂水平，积极调整饮食结构与生活方式，增加锻炼，必要时应用降低血糖的药物。
综上，精神分裂症脂代谢异常患者血糖水平相对较高， 且 2 年内住院次数≥3 次、肥胖 / 超重、药物类型利培 酮、 UA ≥ 360 μmol/L、Hcy>10 μmol/L、治疗前 FPG≥ 7.0 mmol/L、2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L 均为规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的影响因素，临床可针对上述因素给予患者针对性干预，以降低患者服药引起的脂代谢异常发生率。
参 考 文 献
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