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【摘要】 目的：观察前列地尔联合西地那非治疗肺动脉高压(PAH)患者的效果。方法： 选取 2020 年 4 月至 2021 年 5 月该院收 治的 74 例 PAH 患者进行前瞻性研究，根据随机数字表法将其分为观察组( n=37) 和对照组( n=37) 。对照组给予西地那非治疗，观察 组在对照组基础上联合前列地尔治疗，比较两组临床疗效、治疗前后心功能指标 [ 左心室舒张末期内径(LVEDD) 、左心室收缩末期内径 (LVESD) 、左心室射血分数(LVEF) ] 水平、肺动脉内径(PA)水平、肺动脉压(PAP)水平和治疗期间不良反应发生率。结果： 观察 组治疗总有效率为 94.59%(35/37)， 高于对照组的 72.97%(27/37)， 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 两组 LVEDD、LVESD、 PA、PAP 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 两组 LVEF 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05); 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论： 前列地尔联合西地那非治疗 PHA 患者可提高治疗总有效率，改善心功 能指标水平，降低 PA 和 PAP 水平，效果优于单纯西地那非治疗。
【关键词】 前列地尔,西地那非,肺动脉高压,肺动脉内径,肺动脉压,心功能,不良反应
Effects of Alprostadil combined with Sildenafil in treatment of patients with pulmonary arterial hypertension
WU Fan, JIN Peiyin
(Department of Cardiology of the People’s Hospital of Anyang City, Anyang 455000 Henan, China)
【Abstract 】 Objective: To observe effects of Alprostadil combined with Sildenafil in treatment of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH). Methods: A prospective study was conducted on 74 patients with PAH admitted to the hospital from April 2020 to May 2021. They were divided into observation group (n=37) and control group (n=37) according to the random number table method. The control group was treated with Sildenafil, while the observation group was treated with Alprostadil on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the cardiac function index levels [left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricular end-systolic diameter (LVESD), left ventricular ejection fraction (LVEF)], the pulmonary artery diameter (PA), the pulmonary artery pressure (PAP) levels before and after the treatment, and the incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 94.59% (35/37), which was higher than 72.97% (27/37) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of LVEDD, LVESD, PA and PAP in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group; the LVEF levels of the two groups were higher than those before the treatment, and that of the observation group was higher than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Alprostadil combined with Sildenafil in the treatment of the PHA patients can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of cardiac function indexes, and reduce the levels of PA and PAP. Moreover, it is superior to single Sildenafil treatment.
【Keywords】 Alprostadil; Sildenafil; Pulmonary arterial hypertension; Pulmonary artery diameter; Pulmonary artery pressure; Cardiac function; Adverse reaction
肺动脉高压(PAH) 属于恶性肺血管疾病，表现为肺动脉压力进行性增高，发病率较高，预后差 [1] 。PAH 发病机制复杂，临床分为动脉性 PAH、左心疾病导致的 PAH、慢性血栓形成或栓塞性PAH及其他原因PAH。PAH肺血管阻力进行性增高，可导致右心衰竭，患者运动耐力明显下降，致残率和致死率均较高 [2] 。既往临床治疗 PAH 多以降低体循环高压的药物为主 [3] ，其中西地那非是常用的治疗药物，能促进肺动脉舒张，但单一用药治疗效果不理想。前列地尔能激活腺苷酸环化酶，发挥扩张血管作用 [4]。本文观察前列地尔联合西地那非治疗 PAH 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 4 月至 2021 年 5 月 本院收治的 74 例 PAH 患者进行前瞻性研究。纳入标准：由左心衰竭所致，符合 PAH 诊断标准 [5]; 右心导管测量肺动脉收缩压 >30 mmHg (1 mmHg= 0.133 kPa ) ;临床资料完整;无药物过敏史。排除 标准：精神疾病;合并恶性心律失常、心源性休克、 心肌炎;其他器官病变;恶性肿瘤;妊娠、哺乳期; 3 个月内接受过其他治疗。患者及家属了解本研究 内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦 理委员会审批通过。根据随机数字表法将其分为观 察组和对照组各 37 例。观察组男20 例， 女 17 例; 年龄 23~69 岁， 平均(46.84±6.38 )岁;病程 1~4 年， 平均(2.90±0.23 )年;美国纽约心脏病协会 ( NYHA)心功能分级：Ⅱ级 18 例，Ⅲ级 11 例， Ⅳ级 8 例。对照组男20 例， 女 17 例;年龄 23~69 岁， 平均(46.84±6.38 )岁;病程 2~4 年，平均 ( 3.00±0.33 )年;NYHA 心功能分级： Ⅱ级 18 例， Ⅲ级 10 例，Ⅳ级 9 例。两组一般资料比较，差异 无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 两组均给予吸氧， 同时给予强心、利尿等基础治疗，在此基础上，对照组给予枸橼酸西地 那非片(江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字 H20213155.20 mg) 口服治疗， 20 mg/ 次， 3 次 /d， 10 d 为 1 个疗程，连续治疗 3 个疗程。
观察组在对照组基础上联合注射用前列地尔(北京泰德制药股份有限公司，国药准字 H10980024.2 mL ∶ 10 μg)治疗，将 10 μg 前列 地尔加入 100 mL 0.9% 氯化钠注射液中静脉滴注， 起始速度缓慢， 逐渐增加至20滴/min，维持此速度， 10 d 为 1 个疗程，连续治疗 3 个疗程。
1.3 观察指标 ( 1 )比较两组临床疗效。治疗 3 个疗程后，患者疲倦、乏力、活动后胸痛、胸闷 症状消失，心功能改善 2 级，血管影像学检查结果 显示肺动脉段凸起明显减小，为显效;治疗 3 个疗 程后，患者疲倦、乏力、活动后胸痛、胸闷症状 显著缓解，心功能改善 1 级，血管影像学检查结果 显示肺动脉段凸起有所减小，为有效;治疗 3 个疗程后，患者疲倦、乏力、活动后胸痛、胸闷症状无 明显改变，甚至加重，心功能无改善，血管影像学 检查结果显示肺动脉段凸起无明显变化，甚至增 大，为无效。总有效率 = (显效 + 有效)例数 / 总 例数 ×100%。( 2)比较两组治疗前后心功能指标 水平。采用彩色多普勒超声诊断仪(徐州贝尔斯电 子科技有限公司，苏械注准 20182230603.型号： BLS-X3)检测左心室舒张末期内径(LVEDD)、 左心室收缩末期内径(LVESD) 、左心室射血分数 ( LVEF) 水平。(3) 比较两组治疗前后肺动脉内 径(PA) 、肺动脉压(PAP)水平。应用多普勒超 声心电图检测。(4)比较两组治疗期间不良反应 发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 94.59% ( 35/37) ，高于对照组的 72.97% ( 27/37 )， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前， 两组 LVEF、LVEDD、LVESD 水平比较，差异均 无统计学意义(P>0.05 ) ;治疗后，两组 LVEDD、 LVESD 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 两组 LVEF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照 组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后 PA、PAP 水平比较 治疗前， 两组 PA、PAP 水平比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05 ) ;治疗后，两组 PA、PAP 水平均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3.
2.4 两组治疗期间不良反应发生率比较 观察组 治疗期间不良反应发生率为 5.41%，对照组治疗期 间不良反应发生率为 10.81%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 4.
3 讨论
PAH被临床称为心血管疾病中的“恶性肿瘤”， 其根本病理变化为肺血管收缩与肺血管平滑肌增生 的重建 [6] ，在长期高流量、高压力作用下，肺血管 内皮细胞受损，血小板黏附、聚集于血管内皮细胞 损伤处， 肺小血管原位血栓形成， 增加肺动脉压力， 且释放出多种介质，引起血管收缩 [7] ，可继发静脉 功能不全、心房室扩大、肺血栓 [8] ，影响患者心肺 功能。
临床对 PAH 患者多采用前列环素、磷酸二酯 酶抑制剂治疗 [9] ，西地那非常应用于治疗男性性功 能障碍，自 2005 年后用于治疗 PAH[10] 。西地非那 属于选择性 5 型磷酸二酯酶抑制剂，可抑制环鸟 苷酸降解而增加内源性一氧化碳，发挥扩张肺动 脉、降低肺动脉压力的作用 [11-12] 。前列地尔的药 物载体为脂微球 [13] ，药物成分为前列腺素 E1 ，由 于脂微球的包裹，前列腺素 E1 不易失去活性，具 有易分布到损伤血管部位的靶向特性，显著降低肺 动脉压 [14] 。本研究结果显示，治疗后，观察组治 疗总有效率、LVEF 水平均高于对照组，LVEDD、LVESD、PAP、PA 水平均低于对照组。分析原因 为前列地尔能松弛血管平滑肌，扩张肺动脉，增加 远端肺血流，同时能抑制肺小血管原位血栓形成， 改善末梢循环。脂微球易在病变部位聚集，可提高 药物局部有效浓度，药效持久，其与西地那非联合 应用可发挥协同增效作用，显著降低肺动脉压力， 减轻心脏负荷， 从而改善患者心功能 [15]。本研究结 果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计 学意义。提示联合前列地尔治疗未增加安全风险。 因本研究纳入的样本量较少，其结果有待后续扩大 样本量开展深入研究予以印证。
综上所述，前列地尔联合西地那非治疗 PHA 患者可提高治疗总有效率，改善心功能指标水 平，降低 PA 和 PAP 水平，效果优于单纯西地那非 治疗。
参考文献
[1] 庞文艳，余仁杰，杨宏伟，等 . 前列地尔联合丹红注射液对慢性肺源性心脏病肺动脉高压患者临床疗效及对心肺功 能、血液流变学和血清炎症因子的影响 [J]. 中国老年学杂志， 2021.41 ( 5 )： 897-900.
[2] 王莹，陈亚红 . 慢性阻塞性肺疾病合并重度肺动脉高压的诊断与治疗 [J]. 中国医师杂志， 2019.21 ( 10 )： 1452-1455.
[3]郭维 . 前列地尔应用于肺动脉高压治疗的临床效果观察与评 价 [J]. 名医， 2019 ( 11 )： 232.
[4]吴涛，靳二梅 . 前列地尔联合波生坦治疗先天性心脏病术后 肺动脉高压疗效及对血流动力学影响 [J]. 创伤与急危重病医 学， 2019.7 ( 6 )： 362-366.
[5]荆志成，吴艳，徐希奇，等 . 美国胸科医师学院肺动脉高压内科 治疗指南介绍(1)[J]. 中国医药导刊， 2005.7(2)：137-141.
[6]张杰，张贺，李秋忆，等 . 徐浩教授“大气下陷”论治肺动 脉高压经验浅析 [J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2019.17 ( 8 )： 1271-1273.
[7]王颖 . 前列地尔治疗次大面积肺栓塞合并肺动脉高压的临床 效果 [J]. 中外医疗， 2020.39 ( 27 )： 83-85.
[8]张珺，何成邦，王思雯 . 丹参酮Ⅱ A 磺酸钠注射液联合前列 地尔和西地那非治疗慢性肺源性心脏病肺动脉高压临床观 察 [J]. 解放军医药杂志， 2018.30 ( 1 )： 71-73.
[9]李海志，龚媛媛，徐文秀，等 . 波生坦联合西地那非治疗肺 动脉高压的 Meta 分析 [J]. 临床药物治疗杂志， 2020.18 ( 1 )：63-68.
[10]Pecora Fulco P ，Patel B. Sildenafil Use for Pulmonary Artery Hypertension With a Cobicistat-Boosted Antiretroviral Regimen[J]. Ann Pharmacother，2020.54 ( 1 )： 84-85.
[11]Molloy S ，Mcvea S ，Thompson A ，et al. In the child with pulmonary hypertension，does treatment with enteral sildenafil compared with a slow wean from nitric oxide alone prevent rebound pulmonary hypertension and allow for discontinuation of nitric oxide?[J]. Arch Dis Child，2020.105 ( 4 )： 410-412.
[12]沈琼，朱琰，杨光辉 . 西地那非对系统性红斑狼疮合并肺动 脉高压患者的临床疗效及对血清 Th17、TSP-1 水平的影响 [J]. 中华航海医学与高气压医学杂志， 2021.28 ( 4 )： 480-483.
[13]马英，张利华，曹婷婷 . 前列地尔联合雾化吸入硝普钠治疗 新生儿持续肺动脉高压的疗效观察 [J]. 中国医药导报，2012.9 ( 18 )： 94-95.
[14]黄华庆，朱幸莲，张伊莎 . 前列地尔注射液对慢性阻塞性肺 疾病肺动脉高压的疗效观察 [J]. 健康之友， 2021 ( 5 )： 77.
[15]李婕，赵磊 . 前列地尔对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压 患者呼气冷凝液中内皮素 -1、白介素 -6 的影响 [J]. 安徽医科 大学学报， 2017.52 ( 6 )： 892-896.
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