盐酸多奈哌齐片联合司来吉兰片治疗老年帕金森病 患者的效果论文

SCI论文（www.lunwensci.com）

　　【摘要】目的：观察盐酸多奈哌齐片联合司来吉兰片治疗老年帕金森病(PD) 患者的效果。方法： 选取 2021 年 3 月至 2022 年 3 月 该院收治的 90 例老年 PD 患者进行前瞻性研究，以随机数字表法将其分为观察组和对照组各 45 例。对照组给予司来吉兰片治疗，观察组 在对照组基础上联合盐酸多奈哌齐片治疗，比较两组治疗前后认知功能 [ 蒙特利尔认知评估量表(MoCA) ] 评分、症状改善情况 [ 帕金森 氏病综合评分量表(UPDRS) ] 评分、日常活动能力 [Barthel 指数(BI) ] 评分、治疗效果、治疗前后氧化应激指标 [ 血清谷胱甘肽(GSH)、 丙二醛(MDA) 、超氧化物歧化酶(SOD) ] 水平和治疗期间不良反应发生率。结果： 治疗后，观察组 MoCA 和 BI 评分均高于对照组， UPDRS 评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 观察组治疗总有效率为 95.56%(43/45)， 高于对照组的 80.00%(36/45)， 差 异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后，观察组 MDA 水平低于对照组，GSH 和 SOD 水平均高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05); 两 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论： 盐酸多奈哌齐片联合司来吉兰片治疗 PD 患者可提高治疗总有效率、MoCA 评分和 BI 评分，降低 UPDRS 评分，改善氧化应激指标水平，效果优于单纯司来吉兰片治疗。

　　(Department of General Medicine of the People No. 3 Hospital ofAnyang, Anyang 455000 Henan, China)

　　【Abstract 】 Objective: To observe effects of Donepezil hydrochloride tablets combined with Selegiline tablets in treatment of elderly patients with Parkinson’s disease (PD). Methods: A prospective study was conducted on 90 elderly PD patients admitted to the hospital from March 2021 to March 2022. They were randomly divided into observation group and control group by using the digital table method, 45 cases in each. The control group was treated with Selegiline tablets, while the observation group was treated with Donepezil hydrochloride tablets on the basis of that of the control group. The cognitive function [Montreal cognitive assessment (MoCA)] score, the symptom improvement [unified Parkinson’s disease rating scale (UPDRS)] score, the activities of daily living [Barthel Index (BI)] score, the treatment effect, the oxidative stress index levels [serum glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD)] before and after treatment, and the incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two group. Results: After the treatment, the MoCA and the BI scores of the observation group were higher than those of the control group, the UPDRS score was lower than that of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The total effective rate of treatment in the observation group was 95.56% (43/45), which was higher than 80.00% (36/45) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the level of MDA in the observation group was lower than that in the control group, the levels of GSH and SOD were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Donepezil hydrochloride tablets combined with Selegiline tablets in the treatment of the PD patients can improve the total effective rate of treatment, the MoCA scores and the BI scores, reduce the UPDRS scores and improve the levels of oxidative stress indexes. Moreover, it is superior to single Selegiline tablets treatment.

　　【Keywords】 Parkinson’s disease; Elderly; Selegiline tablets; Donepezil hydrochloride tablets; Cognitive function; Oxidative stress

　　帕金森病(PD)多发于老年人，在 65 岁以上 的老年群体中发病率超过 1%[1] 。患者主要症状为 静止性震颤、肌肉强直、姿势步态障碍等，可伴有 睡眠障碍、抑郁等症状，降低患者生命质量。临床 针对 PD 患者主要采取药物治疗，但老年患者生理机能低下，耐受性差，治疗效果有限 [2] 。司来吉兰 片属于 B 型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂，可通 过抑制 MAO-B 阻断多巴胺(DA)的降解而发挥药 效 [3] 。盐酸多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂，可增 强胆碱能神经功能 [4]。本文观察盐酸多奈哌齐片联 合司来吉兰片治疗老年 PD 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2021 年 3 月至 2022 年 3 月本

　　院收治的 90 例老年 PD 患者进行前瞻性研究。纳 入标准：符合《帕金森病基层诊疗指南(2019年)》 中原发性 PD 的诊断标准 [5] ;年龄 ≥ 65 岁;临床资 料完整;入组前 1 个月未接受相关药物治疗。排除 标准：对本研究药物不耐受、过敏;其他原因导致 的认知功能障碍、运动障碍;反复卒中、脑炎史; 严重血液系统疾病;合并痴呆等其他精神系统疾病; 合并多系统萎缩、进行性核上性麻痹等 PD 综合 征;严重免疫系统疾病;经大剂量左旋多巴治疗无 效。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同 意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过(审 批文号：20210201) 。以随机数字表法将其分为 观察组和对照组各 45 例。观察组男 27 例， 女 18 例;年龄 65~89 岁， 平均(76.28±6.59 )岁;病程 1~8 年， 平均( 4.73±1.31 )年;体质量指数( BMI ) 19~28 kg/m2 ， 平 均(23.46±2.24 ) kg/m2 ;Hoehn- Yahr 分级： 2 级 18 例， 3 级 26 例， 4 级 1 例; 合 并高血压 14 例，脑血管病 8 例，糖尿病 11 例。 对照组男 27 例， 女 18 例;年龄 65~89 岁，平均 ( 76.28±6.59 )岁;病程 1~7 年， 平均(4.66±1.27 ) 年; BMI 19~28 kg/m2 ，平均(23.41±2.19 ) kg/m2; Hoehn-Yahr 分级： 2 级 20 例， 3 级 24 例， 4 级 1例; 合并高血压 16 例，脑血管病 7 例，糖尿病 10 例。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )， 有可比性。

　　1.2 方法 对照组给予盐酸司来吉兰片(四川峨 眉山药物有限公司，国药准字 H20113448.5 mg) 口服治疗，初始剂量 5 mg/d，早晨服用，2 周后 增加剂量为 10 mg/d，分早晚 2 次服用，共治疗 2 个月。

　　观察组在对照组基础上给予盐酸多奈哌齐片 (植恩技术股份有限公司，国药准字 H20010723. 5 mg)口服治疗，初始剂量 5 mg/d，睡前服用，1 个月后根据患者病情增加剂量， 10 mg/d，睡前服用， 共治疗 2 个月。

　　1.3 观察指标 ( 1 )比较两组治疗前后认知功能 评分、症状改善情况和日常活动能力，于治疗前、 治疗 2 个月后评价。①认知功能：采用蒙特利尔 认知评估量表(MoCA) 评估，包括 11 个项目，最 高得分 30 分，得分越高表明认知功能恢复越好;

　　②症状改善情况：应用帕金森氏病综合评分量表 ( UPDRS)评估，包括第一部分(精神、行为和情 绪， 1~4条目)、第二部分(日常活动， 5~17条目)、第三部分(运动功能，18~31 条目)及其他并发症 ( 32~42 条目) ，得分越高表明症状越严重; ③日 常活动能力：应用 Barthel 指数(BI)评估，共 10 个项目，总分 0~100 分，得分越低表明对他人照顾 的依赖程度越高。(2)比较两组治疗效果。于治 疗前、治疗 2 个月后应用改良 Webster 症状量表评 估，评分降低≥ 50%，为显效;评分降低 <50%， 但 >20%，为有效;评分降低 ≤ 20%，为无效。总 有效率 = (显效 + 有效)例数/ 总例数 ×100%。( 3 ) 比较两组治疗前后氧化应激指标水平。治疗前、治 疗 2 个月后采集患者 5 mL 空腹静脉血，离心处理 ( 3000 r/min，半径 3 cm，时间 10 min)， 取上清液， 置于 -80 ℃环境中保存待检) 。应用酶联免疫吸附 法检测血清谷胱甘肽(GSH) 、丙二醛(MDA)、 超氧化物歧化酶(SOD) 水平。(4)比较两组治 疗期间不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后 MoCA、UPDRS 和 BI 评分 比 较 治疗前，两组 MoCA、UPDRS 和 BI 评分比较， 差异均无统计学意义(P>0.05 ) ;治疗后，两组 MoCA、BI 评分均高于治疗前，且观察组高于对照 组，两组 UPDRS 评分均低于治疗前，且观察组低 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为 95.56% ( 43/45) ，高于对照组的 80.00% ( 36/45 )， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2. 　　2.3 两组治疗前后氧化应激指标水平比较 治疗 前，两组 MDA、GSH 和 SOD 水平比较，差异均无 统计学意义(P>0.05 ) ;治疗后，两组 MDA 水平 均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 GSH 和 SOD 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗期间不良反应发生率比较 观察组 不良反应发生率为 28.89%，对照组不良反应发生 率为 22.22%， 两组不良反应发生率比较，差异无 统计学意义(P>0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　PD 患者主要病理变化为中脑黑质多巴胺能神 经元进行性坏死，导致纹状体 DA 水平降低。其病理机制尚未完全明确，认为与高龄、遗传、氧化 应激及环境等因素密切相关 [6-7] 。此外，除 DA 功 能异常外，PD 患者胆碱能神经元明显受损，因而 DA、胆碱能神经元可作为治疗 PD 的有效靶点 [8]。

　　本研究结果显示，治疗后，观察组 MoCA、BI 评分和治疗总有效率均高于对照组，UPDRS 评分 低于对照组。这一结果与文献报道相吻合 [9-10] 。分 析原因为司来吉兰片通过抑制突触前膜对 DA 的再 摄取，提高机体内 DA 水平，延长 DA 作用时间， 增强 DA 功能，有效延缓多巴胺能神经元变性坏死 的进展。盐酸多奈哌齐可通过抑制乙酰胆碱酯酶水 解乙酰胆碱，使大脑海马、颞叶及顶叶皮质中的乙 酰胆碱含量增加，增强大脑记忆区的神经传导，从 而显著改善患者认知、学习、记忆等能力。

　　已知氧化应激反应过程会产生大量活性氧，可 促进 β- 淀粉样蛋白(Aβ)沉积，引起氧化应激损伤、兴奋性氨基酸促毒性及 Tau 蛋白过度磷酸 化等不良反应，这些均与神经元变性死亡密切相 关 [11-12] 。氧化应激是 PD 患者多巴胺能神经元进行 性死亡的关键驱动因素，细胞氧化还原失衡致使活 性氧累积，导致蛋白质、脂质等分子氧化损伤，破 坏神经元结构的完整性，损害神经元功能 [13] 。SOD 为机体内重要的抗氧化活性酶，可清除氧自由基; MDA 是细胞膜脂质发生过氧化分解后的产物，其 水平变化可直接反映患者氧化应激损伤程度。GSH 是机体内重要的还原剂，由于其容易被自由基等 物质氧化，因此可保护多种蛋白及分子中的巯基免 受氧化，当机体内氧化应激反应强烈时，其表达 水平较低。本研究结果同时显示，治疗后，观察组 MDA 水平低于对照组，GSH、SOD 水平均高于对 照组。分析原因为多奈哌齐具有较强的乙酰胆碱酯 酶抑制作用， 可抑制 Aβ 前体的代谢过程， 通过激活 α 分泌酶活性、抑制 β 分泌酶活性，有效减少Aβ 沉积，保护神经元;还可抑制兴奋性氨基酸 -谷氨酸诱导的神经元凋亡， 增加蛋白激酶B磷酸化，从而明显减轻氧化应激反应 [14-15] 。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义。提示联合多奈哌齐用药未增加安全风险。因本研究存在纳入的样本量少、样本选取不典型、未开展多中心随访研究等不足，其结果有待后续进一步规避不足，开展深入研究予以印证。

　　综上所述，盐酸多奈哌齐片联合司来吉兰片治疗 PD 患者可提高治疗总有效率、MoCA 评分和 BI评分，降低 UPDRS 评分，改善氧化应激指标水平，效果优于单纯司来吉兰片治疗。

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